DNA 损伤每天都在发生,大多数损伤都会得到修复,使细胞正常运作。DNA 中的双链断裂 (DSB) 尤其具有破坏性。DSB 的修复利用同源重组修复 (HRR) 途径。然而,许多类型的癌症无法修复 DNA 损伤。这会导致遗传错误的积累,例如 DNA 丢失、DNA 重排和整个基因丢失。这些错误的后果是基因组不稳定性。HRR 的丢失和相关的基因组不稳定性称为同源重组缺陷 (HRD)。HRD 与多种类型的癌症有关,包括前列腺癌,据估计,高达 30% 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 肿瘤发生基因改变,导致 DNA 修复能力丧失。