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经典和替代最终连接的不足
在真核生物中，双链断裂（DSB）可以通过同源重组（HR）或非同源最终连接（NHEJ）修复。在体细胞中，人力资源非常不具体。因此，绝大多数DSB通过NHEJ的两种不同途径进行修复。经典（CNHEJ）途径取决于het-rodimer ku70/ku80，而聚合酶theta（polq）（polq）是替代（anhej）途径的核心。令人惊讶的是，即使两种途径受损，拟南芥植物也是可行的。但是，它们表现出严重的生长迟缓和生育能力降低。有丝分裂过轴酶的分析表明，双突变体的特征是由于DSB修复缺陷而导致染色体碎片的急剧增加。与单个突变体相反，发现双突变体对诱导DSB的基因毒素博来霉素高度敏感。因此，这两种途径都可以在DSB修复中相互补充。我们推测，在没有NHEJ途径的情况下，HR可能会增强。这对于基因靶向（GT）特别有吸引力，其中使用同源模板引入了预定的变化。不期望的是，与野生型植物相比，POLQ单突变体和双突变体的GT频率明显较低。因此，我们能够证明消除两种NHEJ途径并不对农业介导的GT构成有吸引力的方法。但是，我们的结果清楚地表明，CNHEJ的损失导致GT频率的增加，这对于使用Planta GT策略的实践应用特别有吸引力。
扩大和翻译癌症合成漏洞
A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的产生是一种有效的治疗策略，可使癌细胞中的同源重组失活。 Sadaf Valeh Sheida，加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心，加拿大魁北克市。A019抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的产生是一种有效的治疗策略，可使癌细胞中的同源重组失活。Sadaf Valeh Sheida，加拿大魁北克魁北克市HDQ Pavilion的Chu deQuébec研究中心，加拿大魁北克市。
扩展和转化癌症合成弱点
A019 抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 的产生是一种有效的治疗策略，可以抑制癌细胞中的同源重组。Sadaf Valeh Sheida，加拿大魁北克省魁北克市魁北克大学研究中心，HDQ 馆，肿瘤科。
科学期刊
体细胞中双链断裂 (DSB) 的修复主要通过易出错的非同源末端连接完成，较少通过精确的同源定向修复完成，优先使用姐妹染色单体作为模板。在这里，果蝇系统使用同源染色体的完整序列对 DSB 和单链断裂 (SSB) 进行有效的体细胞修复，我们称这一过程为同源染色体模板修复 (HTR)。出乎意料的是，白色位点的 HTR 介导的等位基因转换对 Cas9 衍生的切口酶 D10A 或 H840A 诱导的 SSB 的响应比对完全活性 Cas9 诱导的 DSB 的响应 (20% 到 30%) 更有效 (40% 到 65%)。 Nickase 和 Cas9 引起的修复表型在发展时间（分别为晚期和早期）和不良诱变事件的产生（罕见和频繁）方面均有所不同。Nickase 介导的 HTR 代表了一种高效且出乎意料的等位基因校正机制，在基因编辑领域具有深远的潜在应用。
在我们的形象中：CRISPR基因组编辑的伦理
与锌指内核酸酶和Talens一样，CRISPR/CAS在目标部位产生双链DNA断裂。对于基因组编辑，CRISPR指南RNA经过设计，可与染色体中的目标位点进行碱基对。CAS核酸酶，结合到引导RNA，然后在由导向RNA靶向的位点上裂解两个DNA的链（图1）。该单元的默认响应是通过非同源末端连接来修复断裂，这是一种经常引入核苷酸的缺失或插入核苷酸在断裂位点上的机制，从而产生突变（图2）。但是，如果可用的同源DNA分子可用，双链断裂位点可以成为同源重组的底物，从而在修复位点引入了不同的，相关的DNA序列（图2）。这个多功能系统已从天然组件设计为更简单的系统，该系统在真菌，动物和人类细胞中发现了广泛的应用。出于大多数目的，CAS成分是一种来自链球菌链球菌的蛋白质，称为CAS9。
独特的基因组图谱与卵巢癌的治疗反应和生存相关
大多数卵巢癌患者最终会发展为复发性化疗耐药性疾病。治疗分层主要基于组织学亚型和分期、对铂类化疗的既往反应以及疾病复发时间。在这里，我们将临床治疗、治疗反应和生存数据与 132 例转移性上皮性卵巢癌实体瘤活检的全基因组测序图谱相结合，以探索基于基因组的分层机会。原发性和复发性疾病的样本含有相当数量的单核苷酸变异和结构变异。突变特征代表铂暴露、同源重组缺陷和衰老。基于基因组输入数据的无监督层次聚类确定了特定的卵巢癌亚组，其特征是同源重组缺陷、基因组稳定性和重复。这些聚类表现出不同的反应率和生存概率，根据我们的分析，这些亚组可以通过基于基因组的治疗分层得到改善。
世界干细胞杂志
有针对性的基因组编辑是一种不断发展的技术，该技术采用可编程核酸酶来特异性更改，插入或去除感兴趣的基因组序列。These advanced molecular tools include meganucleases, zinc finger nucleases, transcription activator-like effector nucleases and RNA-guided engineered nucleases (RGENs), which create double-strand breaks at specific target sites in the genome, and repair DNA either by homologous recombination in the presence of donor DNA or via the error-prone non-homologous end-joining mechanism.最近发现的一组称为CRISPR/CAS9基因编辑系统的RGEN组允许精确的基因组操纵，揭示了疾病基因型和表型之间的因果关系，而无需重新工程在靶向不同序列时特定酶的重新设计。crispr/cas9已成功用作胚胎干细胞和患者衍生的干细胞中的体内基因编辑工具，以了解胰腺β细胞的发育和功能。RNA引导的核酸酶也为糖尿病的新型动物模型开辟了道路，并允许在糖尿病中测试各种治疗方法的效率，如本手稿中所述和例证。
评估 CRISPR/Cas9 基因组编辑对小麦病原菌 Parastagonspora nodorum 的功效
摘要背景：基因组编辑工具 CRISPR/Cas9 提供了一种产生靶向突变的有效方法，彻底改变了基因操作。该技术利用 Cas9 内切酶和向导 RNA (sgRNA)，它们相互作用形成 Cas9-sgRNA 复合物，通过引入双链 DNA 断裂来启动基因编辑。我们测试了 CRISPR/Cas9 方法作为促进小麦致病真菌 Parastagonospora nodorum 中各种反向遗传方法的有效性。结果：用 Cas9 蛋白和 sgRNA 转化 Parastagonospora nodorum 原生质体，以 Tox3 效应基因为靶点的预组装核糖核蛋白 (RNP) 复合物的形式转化。随后对 P. nodorum 转化子的筛选表明，筛选出的突变体 100% 被编辑。我们进一步测试了 RNP 复合物与含有 1 kb 同源侧翼 DNA 的 Tox3 -同源定向修复盒共转化时的功效。随后对所得转化子进行筛选，结果显示同源重组效率超过 70%。使用含有 50 bp 微同源侧翼的可选择标记的 Tox3 -同源定向修复盒进一步转化也实现了 25% 的同源重组效率。这些同源定向修复方法的成功表明 CRISPR/Cas9 适用于其他体内 DNA 操作方法，例如插入 DNA 和产生点突变。结论：这些数据突出了 CRISPR/Cas9 在加速 Parastagonospora nodorum 中无转基因基因敲除以及促进其他基因操作方法方面的巨大潜力。使用这些工具将大大减少评估疾病基因需求和进行功能研究以确定其作用所需的时间。关键词：CRISPR/Cas9、基因编辑、核糖核蛋白复合物、Parastagonospora nodorum
经常询问有关肿块皮肤病的问题（FAQ）...
同源疫苗意味着您正在用基于LSDV的疫苗接种牛，或绵羊/山羊和绵羊/山羊痘病毒的疫苗。异源意味着您使用的是基于绵羊的痘/山羊病毒疫苗来保护牛免受LSDV的侵害。为了清楚起见，我们将在这里参考疫苗中使用的病毒，而不是异源/同质派别。为了预防LSD和控制，LSD疫苗基于LSD病毒的Neethling-type菌株（同源疫苗）；基于绵羊痘病毒（SPPV）或山羊痘病毒（GTPV）（异源疫苗）的疫苗可以用作LSD和Sheep Pox或山羊POX的国家，或者对于那些已经具有这些疫苗制造能力的国家。但是，如果选择用于牛的绵羊/山羊痘病毒疫苗，则应对疫苗产物进行良好的特征，调整剂量和疫苗提供的保护剂，应使用疫苗挑战试验评估。
北欧国家奥密克戎流行期间异源第三剂疫苗接种方案对重症新冠肺炎的比较效果：基于人群的队列分析
结果 在北欧四个国家中，1 086 418 名参与者接受了 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的异源加强免疫方案，2 505 093 名参与者接受了 BNT162b2+mRNA-1273 的异源加强免疫方案。与仅接种基础疫苗（两剂）相比，由 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 和 BNT162b2+mRNA-1273 组成的异源加强疫苗方案的疫苗有效性分别为 82.7%（95% 置信区间 77.1% 至 88.2%）和 81.5%（78.9% 至 84.2%）（新冠肺炎相关住院率），95.9%（91.6% 至 100.0%）和 87.5%（82.5% 至 92.6%）（新冠肺炎死亡率）。与之前仅接种基础疫苗相比，同源 mRNA 加强疫苗方案同样可以提高对新冠肺炎相关住院率（≥76.5%）和新冠肺炎死亡率（≥84.1%）的保护率。当将异源加强免疫方案与同源加强免疫方案进行比较时，AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的疫苗有效性为 27.2%（3.7% 至 50.6%），而 BNT162b2+mRNA-1273 方案的疫苗有效性为 23.3%（15.8% 至 30.8%），而对 covid-19 死亡的疫苗有效性分别为 21.7%（-8.3% 至 51.7%）和 18.4%（-15.7% 至 52.5%）。