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iNOS抑制剂在阿尔茨海默氏症中的有希望的作用
目的：本研究旨在探索iNOS抑制剂在阿尔茨海默氏病（AD）中的作用，这是一种影响全球数百万的神经退行性疾病。AD的主要症状包括记忆力丧失，认知能力下降和行为改变。虽然确切原因仍然不确定，但遗传和环境因素都被认为是贡献的。最近的研究强调了一氧化氮（NO）在AD开发中的重要性。具体而言，AD患者中诱导型一氧化氮合酶（INOS）的上调导致神经元炎症，加剧AD和痴呆症的过量无产生。因此，研究重点是iNOS抑制剂作为AD治疗的新型治疗方法的潜力。结果和讨论：在本综述中，我们介绍了当前可用于阿尔茨海默氏病（AD）的治疗策略，并探讨了iNOS抑制剂在AD治疗中的潜在潜力。具体来说，我们将专注于减轻生产并检查其潜在神经保护作用的能力。此外，这项综述将概述自然和合成iNOS抑制剂，强调在开发INOS抑制剂作为AD的治疗干预措施期间安全考虑的重要性。关键字：阿尔茨海默氏病，iNOS，神经炎症，一氧化氮
选择性iNOS小分子抑制剂用于预防...
价值主张小胶质细胞几乎参与中枢神经系统中的所有病理过程。小胶质细胞介导的无释放涉及多种病理生理过程，包括糖尿病，中风和视网膜变性。最新的，可用的INOS靶向分子不是选择性或保持药物遗传学概况不足。因此，这些提出的高度选择性iNOS抑制剂为抑制神经炎症和导致病理学的治疗方法提供了有希望的治疗方法。在基于细胞的高通量屏幕（30,000种化合物）市售化合物C1中的技术描述被确定为最有前途的候选人。合成了具有新的分子结构和良好Lipinski值的C1的衍生物。在体外实验中，该系列的铅化合物在不影响其他NOS的情况下对iNOS信号通路表现出高度特异性的影响。重要的是，该化合物对小胶质细胞的吞噬特性没有影响。在体内小鼠模型中，证实该化合物通过血脑屏障，在CNS中以足够的浓度发现。在中风模型中（通过短期遮挡脑动脉诱导血管损伤），化合物的给药导致运动技能的显着提高（POL测试和角测试）。目前正在研究iNOS抑制的确切机制。此外，它旨在测试中风和黄斑变性的进一步相关的小鼠/大鼠模型中的化合物。
研究论文新的胺苯甲磺酰胺作为三重阴性乳腺癌治疗的iNOS抑制剂
迁移分析。（a）在时间零（左）和24 h（右）后用DMSO和1B处理的MDA-MB-231细胞的刮擦环区域的快照（右）。绿线突出显示了刮擦所产生的差距。（b）条形图与未处理的细胞对照（DMSO）相比，用1B处理后MDA-MB-231细胞的伤口闭合百分比。错误条：n = 3的±SD; p≤0.05， *（ANOVA）。
研究论文：新型脒基苯磺酰胺类药物作为iNOS抑制剂用于治疗三阴性乳腺癌
迁移实验。（A）用DMSO和1b处理的MDA-MB-231细胞在零点（左图）和24小时后（右图）的划痕区域快照。绿线突出显示划痕造成的间隙。（B）条形图显示经1b处理后，MDA-MB-231细胞与未经处理的细胞对照（DMSO）相比，其划痕愈合百分比。误差线：± SD（n = 3）；p ≤ 0.05，*（方差分析）。
补充图1。miRNA抑制剂对M1巨噬细胞标记INOS基因表达的影响。 3D4/21细胞用miR-222，miR-24-3p，
补充图1。miRNA抑制剂对M1巨噬细胞标记INOS基因表达的影响。3D4/21细胞分别用miR-222，miR-24-3p，miR-127，miR-27a和miR-181a预处理，然后在37 h时用LPS和IFN-γ刺激24小时。收集细胞并对iNOS的定量实时PCR分析。
FGL2缺乏通过阻止PI3K/NF-κB介导的内皮氧化应激
结果：在母体炎症时，新生儿小鼠中BBB完整性明显降低。同时，在BBB受损的大脑以及LPS处理的BMEC中，FGL2表达始终增加。FGL2缺乏减弱了BBB的过敏性，防止了TJ蛋白的下降，并降低了暴露于LPS的幼崽中的细胞因子表达。从机械上讲，在体内和体外暴露于LPS后，氧化应激的指标以及PI3K/NF-K B途径的激活被上调。FGL2缺失减少了ROS的产生，NO的产生减少了内皮iNOS和NOX2表达式，并抑制了PI3K/NF-K B途径激活。此外，LY294002对PI3K的抑制减少了LPS处理的野生型BMEC中的氧化应激。而，慢病毒对PI3K的过表达重新出现了NOX2和INOS的诱导以及FGL2删除的BMEC中的NF-K B激活。
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之所以广泛使用，是因为它具有抗氧化剂，抗炎药[2]，抗诱变，抗癌和抗菌特性等多种药物作用[3]。在这种草药中显示药物特性的活性成分是根茎中存在的姜黄素。许多研究表明姜黄素的药代动力学，并提出它从肠中吸收不良。研究表明，大鼠的口服吸收较差，大约75％被粪便中排出的成分和尿液痕迹出现，而通过I.P进行给药时，胆汁中仅显示11％的姜黄素，涉及通过肠吸收不良[4]。姜黄素通过抑制环氧酶2（COX-2），可诱导的一氧化氮合酶（INOS）和脂氧合酶（COX）作为抗炎作用。iNOS，LOX和COX是介导炎症过程的关键酶。COX -2和 /或INS的不当上调与某些炎症性疾病的生理病理学有关[2]。
通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用，肢体远程缺血性每条条件对肾脏缺血性再灌注引起的心脏损伤的保护作用 破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据 BI-14-30064.pdf 壳聚糖纳米复合材料及其适用性fo 使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合 微流体作为个性化医学的有前途的技术 基于CRISPR的植物基因编辑 BI-15-30259.pdf MicroRNA-141-3P，E2F3，CDK3和KAT2B过表达对未经治疗的乳腺癌组织中组织学肿瘤等级和转移状态的影响 持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯 C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤，内源性保护途径。这项研究检验了以下假说：肢体远程缺血性（RIPERC）通过肾素 - 血管紧张素系统（RAS）/可诱导的一氧化物氧化物合酶（INOS）/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注；假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期（5分钟）的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏（BUN和肌酐）和心脏（肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶）损伤生物标志物评估功能性障碍。结果：肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明，RIPERC可以改善P波持续时间的下降，而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外，肾脏I/R损伤增加了血浆（322.40±34.01 IU/L），肾脏（8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质）和心脏（68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质）蛋白质 - 蛋白质）血管素 - 转换剂量（ACE）的升高和培训均与升高相关性。 （25.47±2.01＆16.62±3.05μmol/L）和硝酸盐（15.47±1.33＆5.01±0.96μmol/L）级别；这些变化被RIPERC逆转。此外，肾脏缺血 - 再灌注损伤显着（P = 0.047）降低了肾脏（但不是心脏）Apelin mRNA的表达，而肾脏和心脏ACE2（P <0.05）和INOS（p = 0.043）mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论：我们的结果表明，RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤，这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。
源自TNF-α预处理骨的外泌体...
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展，而源自TNF-α预处理的间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXO）可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂，以建立耳毒性模型。骨髓MSC（BMSC）用TNF-α预处理48小时，并富集相关的TNF-EXO或EXO，这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失，可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1，CD86，INOS，CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1，CD86和INOS表达，并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子（IL-1β和IL-6）的产物，同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是，与EXO相比，TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
公平行动：成人疫苗接种计划
联邦资格卫生中心（FQHC）1。AcaciaNetwork Bronx，纽约州2。AlivioMedical Center，IL 3 Inos Unidos Philadelphia，宾夕法尼亚州9 ，亚利桑那州17。 19. Sea Mar 社区健康中心，华盛顿州西雅图 20. Su Clínica 哈林根，德克萨斯州 21. Tiburcio Vasquez 健康中心，加利福尼亚州海沃德 22. Urban Health Plan 布朗克斯，纽约州 23. Valle del Sol 社区健康中心，亚利桑那州菲尼克斯