临床药理学药代动力学和代谢:iTraconazole通用药代动力学特征峰值血浆浓度在口服溶液给药后2.5小时内达到2.5小时。由于非线性药代动力学而导致的,伊曲康唑在多种剂量期间积累了血浆中的积累。稳态浓度通常在大约15天内达到稳定浓度,C MAX最大和AUC值比单剂量后看到的浓度高4至7倍。每天口服200 mg后,达到约2μg/ml的稳态C最大值。单剂量后的iTraconazole的末期半衰期通常在16到28小时不等,并重复给药时增加到34至42小时。一旦停止治疗,伊曲康唑血浆浓度在7至14天内几乎无法检测到,具体取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后平均总血浆清除率为278 ml/min。伊曲康唑清除因饱和肝代谢而在较高剂量下降低。
了解癌症生物学和开发新型癌症治疗药物一直是癌症研究人员的目标。然而,新药的研发受到其漫长的开发时间、高昂的成本、高监管障碍和惊人的失败率的阻碍。鉴于癌症治疗药物开发的挑战,替代策略,特别是重新利用已获批用于其他适应症的“旧”药物,具有吸引力。伊曲康唑是 FDA 批准的三唑类抗真菌药物,已在临床上使用 30 多年。最近的药物重新利用筛选显示伊曲康唑通过抑制血管生成和多种致癌信号通路发挥抗癌活性。为了探索伊曲康唑在不同类型恶性肿瘤中的潜在用途,我们检索了与伊曲康唑在癌症中相关的已发表文献,并回顾了伊曲康唑在临床前和临床癌症研究中的作用机制。目前研究预测hedgehog信号通路是伊曲康唑抑制多种实体癌和血液癌的主要靶点,随着临床试验结果的公布,伊曲康唑有望成为一种新型抗肿瘤药物,可与一线抗肿瘤药物联合使用。
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CYP3A4 interactions In vivo studies have shown that oral administration of ketoconazole or itraconazole (known inhibitors of CYP3A4 activity in the liver and in the intestinal mucosa, also see Interactions with other medicines and other forms of interaction ) may cause a several-fold increase of the systemic exposure to budesonide and consequently lead to systemic adverse reactions, such as Cushing's Syndrome.如果指示用酮康唑或伊曲康唑以及布德索尼治疗,如果发生全身性糖皮质激素的典型副作用,应考虑降低布德索尼剂剂量。
•研究1:分配给治疗的参与者:14,男性(71.4%),平均年龄:45.1(27-58)年。•研究2:分配给治疗的参与者:12,男性(66.7%),平均年龄:38.7(25-50)年。•所有治疗方法都是安全的,并且通常耐受性良好。•与多剂量的ibuzatrelvir共同管理或单独施用时,咪达唑仑血浆暴露相似。•iBuzatrelvir auc inc和c Max的调整后几何平均值的测试/参考比率分别为Itraconazole(测试)和单独给药(参考),分别为212.83%和124.35%(图2,表2)。ibuzatrelvir平均T½的平均值几乎翻了一番,当ibuzatrelvir与itraconazole共同管理(10.92小时),而Ibuzatrelvir单独管理(5.502小时)。
CYP3A4的强抑制剂(例如 Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。CYP3A4的强抑制剂(例如Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如 卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如) 如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。 如果相互作用的药物的处方是短期,例如 克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。 副作用恶心,超敏反应。Clarithromycin,Ketoconazole,Itraconazole,Voriconazole,伏霉素,Indinavir,Nelfinavir,Ritonavir,Saquinavir,Saquinavir)cyp3a4的强或中度诱导者(例如卡马西平,苯妥英钠,利福平,苯巴比妥,波森坦,埃法维伦兹,圣约翰麦芽汁)应在48小时内避免另一种rimegepant(例如如果与p-糖蛋白的CYP3A4中等抑制剂或强抑制剂相同给药,则不能服用额外的剂量。如果相互作用的药物的处方是短期,例如克拉霉素(Clarithromycin),如果不能选择一种替代性非交互药物,则可以在治疗过程中扣留RimeGepant。副作用恶心,超敏反应。
amiodarone,Canagliflozin,Daclatasvir,Flibanserin,Flecainide,prazosin,prapafenone,propafenone,Quinidine,螺丝酮,大花生酸酯,大花环抗生素,例如。erythromycin and clarythromycin, tetracycline (and possibly other antibiotics), gentamicin, isavuconazole, itraconazole, ivacaftor, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin, propantheline, mirabegron, nefazodone, atorvastatin, ciclosporine, epoprostenol (transient), vasopressin receptor antagonists (tolvaptan and conivaptan), carvedilol, ritonavir/ritonavir containing regimens, taleprevir, dronedarone, ranolazine, simeprevir, telmisartan, lapatinib, ticagrelor, vandetanib, velpatasvir, venetoclax and vemurafenib。。血清高辛浓度应受到监测并用于滴定地高辛。
*谨慎 *寻求有关肾脏药房与免疫抑制药物相互作用的建议。西洛里木斯,克莫司和环孢菌素被肠壁和肝脏中的CYP3A4同工酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂(例如酮康唑,伏立康唑,Itraconazole或Clarithromycin)会降低其新陈代谢并增加他克莫司,西洛莫司和ciclosporin水平。 CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4的抑制剂(例如酮康唑,伏立康唑,Itraconazole或Clarithromycin)会降低其新陈代谢并增加他克莫司,西洛莫司和ciclosporin水平。CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。
CYP3A4 的强效抑制剂(例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦) CYP3A4 的强效或中效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草) 如果同时使用以下药物,则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant(例如,不能服用额外剂量进行中止治疗) CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂(例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁) 如果相互作用药物的处方是短期的,例如克拉霉素,如果没有其他无相互作用的药物可供选择,则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。