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流感疫苗对免疫功能低下的成年人预防实验室确认的流感住院的有效性
Corresponding author: Fernanda P. Silveira, MD, MS, FIDSA Associate Professor of Medicine 3601 Fifth Avenue, Suite 5B Pittsburgh, PA 15213 Phone: 412-648-6601 Fax: 412-648-6399 Email: silveirafd@upmc.edu Alternate corresponding author: Kailey Hughes, MPH 3601 Fifth Avenue,套房5B匹兹堡，宾夕法尼亚州15213电话：412-648-6453传真：412-648-6399电子邮件：hugheskl4@upmc.edu Word Count：Text 2982;摘要247;表3;图2关键字：流感；疫苗;疫苗有效性；免疫功能低下的跑步标题：免疫功能低下的成年人的流感
奥地利 2016/17 至 2018/19 流感季节期间流行流感病毒的异质性及其对流感病毒疫苗有效性的影响
病毒株及其进化亚群在季节中的优势模式不断变化，这极大地影响了流感疫苗的有效性 (IVE)。为了进一步证实病毒遗传特征的详细数据对于季节中 IVE 估计的重要性，我们进行了针对流感病毒类型和亚型的 IVE 估计。在奥地利三个流感季节（2016/17 至 2018/19）中，在流感病毒株异质混合物的季节内变化背景下，使用测试阴性病例对照设计评估了 IVE 估计值。2016/17、2017/18 和 2018/19 三个季节的调整后整体 IVE 分别为 -26%、39% 和 63%。根据流行毒株的变化模式，获得了广泛的总体和亚型特异性 IVE：A(H3N2) 特异性 IVE 范围为 2016/17 季节的 -26% 至 2018/19 季节的 58%，A(H1N1)pdm09 特异性 IVE 在 2017/18 季节为 25%，在 2018/19 季节为 65%，2017/18 季节的 B 型流感特异性 IVE 为 45%。我们在三个季节的研究中获得的结果表明，流行流感病毒不断变化的基因模式及其对 IVE 估计的影响日益复杂。这强调了详细的基因病毒监测对于可靠的 IVE 估计的重要性。
季节性流感疫苗（流感）
季节性流感疫苗（流感）2024 年 5 月在德国，季节性流感通常在新年后的冬季达到高峰。去年，病例数从 12 月中旬开始上升，2 月初报告的感染人数达到高峰。流感的许多症状与普通感冒非常相似。主要区别在于普通感冒是一种呼吸道疾病，而流感会引起全身症状。它通常发展迅速，可能导致严重症状，通常会在一周内好转。无发烧的轻微流感感染病程很常见，并有助于疾病的迅速传播。流感病毒和冠状病毒通过空气飞沫在人与人之间传播，即通过对着另一个人咳嗽或打喷嚏。握手也会导致这些病毒的传播。流感的典型症状在感染后两到三天开始出现，特点是突然发病（数小时内），全身迅速恶化，高烧不退，干咳疼痛，头痛剧烈，四肢和肌肉疼痛。与普通感冒不同，鼻炎并不常见。恢复需要几天到几周的时间，疲劳和咳嗽可能会持续更长时间。
流感免疫接种袖珍指南
重组流感疫苗 ( RIV ) 制造利用位于流感病毒表面的血凝素 (HA) 蛋白（一种抗原）来制造流感疫苗。为了制造 HA 蛋白，科学家获取 HA 蛋白的遗传密码并将其与杆状病毒（一种不会感染人类的病毒）相结合。然后将杆状病毒引入实验室培养的细胞，并传递如何制造 HA 蛋白的遗传信息。实验室培养的细胞利用这种遗传物质来制造许多 HA 蛋白。然后在实验室中收集和纯化这些 HA 蛋白。纯化的血凝素蛋白用于制造 RIV。由于 HA 蛋白不是活流感病毒，因此 RIV 不会让您感染流感。此外，RIV 所含抗原的量是标准剂量疫苗的三倍。
流感疫苗支付津贴
主题：流感疫苗支付津贴 - 2022-2023 年度更新第一季。变更摘要：此定期更新通知变更请求 (CR) 旨在提供季节性流感病毒疫苗支付津贴的可用性，每年更新一次，自每年 8 月 1 日起生效。随附的定期更新适用于出版物 100-04，第 17 章，第 20.5.9 节。生效日期：2022 年 8 月 1 日*除非另有说明，否则生效日期为服务日期。实施日期：2022 年 9 月 30 日 - 不迟于 2022 年 9 月 30 日；2022 年 11 月 1 日 - 业务要求 12856.3.1 仅适用于手动更改的免责声明：修订日期和传送编号仅适用于红色斜体材料。任何其他材料均已预先发布且保持不变。但是，如果此修订版包含目录，您将仅收到新的/修订的信息，而不是整个目录。II. 手册说明中的变更：（如果手册未更新则为 N/A）R=修订版、N=新版、D=删除版 - 每行仅一个。
全国流感疫苗接种周
健康观察信息 – 全国流感疫苗接种周 11 月 27 日至 12 月 3 日是全国流感疫苗接种周。疾病控制和预防中心已将感恩节后的一周定为全国流感疫苗接种周。为期一周的活动旨在提高人们对继续接种流感疫苗重要性的认识，并在 11 月、12 月及以后更多地使用流感疫苗。由于流感活动通常要到 2 月或更晚才达到高峰，因此 11 月和 12 月仍然是接种疫苗的好机会。医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 邀请您参加此次活动，以确保拥有医疗保险的人接种流感疫苗。流感疫苗是保护患者免受流感侵害的最佳方法。尽管医疗保险为流感疫苗及其管理提供保障，但仍有许多受益者没有利用这一福利。如果您的 Medicare 患者尚未接种流感疫苗，我们恳请您鼓励这些患者保护自己，避免感染流感病毒的风险和严重性。– 不要忘记为自己和员工接种疫苗。保护您自己、您的患者以及您的家人和朋友。接种流感疫苗。请记住 - 流感疫苗接种属于 B 部分承保的福利。请注意，流感疫苗不是 D 部分承保的药物。有关 Medicare 成人免疫接种承保范围和教育资源的更多信息，请访问 CMS 网站：http://www.cms.hhs.gov/MLNMattersArticles/downloads/SE0667.pdf。
强制接种流感疫苗的理由......
卫生官员命令 2014 年，作为圣地亚哥县的公共卫生官员，Wilma J. Wooten 博士发布了一项卫生官员命令，要求圣地亚哥县所有获得许可的急症护理医院、门诊和社区诊所、紧急医疗服务机构、长期护理和专业护理机构以及私人诊所要求其医护人员 (HCP) 每年接种一次流感疫苗，如果他们拒绝接种，则在每个年度流感季节与患者接触或在患者护理区工作时戴上口罩。该命令最后更新于 2024 年 10 月 29 日，以纳入更多医疗保健专业人员。 发布日期 该卫生官员命令最初于 2014 年 11 月 4 日发布，最后更新于 2024 年 10 月 29 日。 基本原理 在美国，流感季节发生在秋季和冬季。虽然流感病毒全年都在传播，但大多数时候流感活动在 12 月至 2 月之间达到高峰，但活动最晚可持续到 5 月。在 2022-2023 年流感季节，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计有 3100 万人患上流感。1400 万人就医，360,000 人住院，约 21,000 人死于流感。2-7 2020-2021 年流感季节与 COVID-19 大流行相吻合，当时实施了居家令和戴口罩的规定；在圣地亚哥县，这导致了 844 例流感病例和 2 例流感相关死亡。相比之下，在 2019-2020 年流感季节，圣地亚哥县报告了 20,711 例流感病例和 108 例流感相关死亡。患有慢性疾病的人、婴儿和儿童、老年人和孕妇患严重流感相关疾病和死亡的风险更大。所有 HCP 都面临感染流感的风险，并且可能将病毒传播给他们的脆弱患者。我们医疗机构中的患者特别容易感染流感。因此，在流感季节，HCP 接种疫苗可以保护患者并减少员工缺勤。CDC 建议所有 HCP，包括医生、护士、护理人员、急救医疗技术人员、疗养院和慢性病护理机构的员工、这些专业的学生和志愿者，都应每年接种流感疫苗。8 加州有两项立法要求综合急症护理医院为员工提供流感疫苗接种：1) 加州健康与安全法规§1288.7(a)，于 2007 年 7 月 1 日生效，影响急症护理医院工作人员。2) 加州法规法典，第 8 章，§5199 (c)(6)(D) 和 (h)(10)，加州职业安全与健康管理局 (CalOSHA) 的气溶胶传播疾病标准；该法案将于 2010 年 9 月 1 日生效，影响范围将更广泛。如果医院员工拒绝接种疫苗，他们必须签署拒绝接种声明来代替接种疫苗。这些州法律和这项地方命令的遵守率很高。在圣地亚哥县，在 2022-23 年流感期间
炎症小体对流感的反应活性......
死亡和 959,000 例流感相关住院病例（ Rolfes 等人，2019 年）。根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，大约 90% 的流感相关死亡和 70% 的报告住院病例发生在 65 岁以上的成年人中（ Rolfes 等人，2019 年）。老年人因免疫衰老而遭受流感及其潜在合并症的加剧，免疫衰老是与年龄相关的免疫细胞生物学固有变化的集合，导致 B 细胞和 T 细胞免疫反应减弱（ Crooke 等人，2019a；Crooke 等人，2019b）。免疫衰老不仅限制了对自然感染的免疫反应，而且损害了对疫苗接种的反应，从而阻碍了针对季节性流感的主要预防策略。尽管疫苗制剂是专门为改善老年人的免疫反应而设计的，但这些疫苗诱导的流感特异性抗体滴度通常仍然低于接种标准剂量三价流感疫苗 (TIV) 的年轻成人 (Goodwin 等人，2006 年；Chen 等人，2011 年)。免疫衰老以一系列复杂的生物学变化为标志，这些变化显然会影响适应性免疫；然而，人们对与年龄相关的先天免疫系统变化的理解或特征了解甚少。在流感背景下研究这种现象的有限数量的研究表明，细胞因子产生失调是与不良免疫结果相关的主要因素之一。 Sridharan 等人观察到老年浆细胞样树突状细胞 (pDC) 在受到流感病毒刺激后，IFN 型和 IFN III 型分泌减少 Sridharan et al. (2011)，并且还报道了细胞因子反应减少和流感特异性抗体滴度之间的相关性 ( Panda et al., 2010 )。在老年人的髓样树突状细胞 (mDC) 和 pDC 中接受 Toll 样受体 (TLR) 刺激后，IL-6、TNF-α、IL-12p40 和 IFN-α 的产生显著减少，这表明 TLR 功能失调和流感抗体反应之间存在密切关联 ( Panda et al., 2010 )。虽然这些研究强调了衰老过程中先天免疫的重要方面，但目前尚不清楚免疫衰老对流感病毒的先天免疫反应的影响程度。炎症小体是一类由 NOD 样受体 (NLR) 组成的多聚体复合物，负责某些先天细胞因子（例如 IL-1 β、IL-18）的酶促加工和成熟 (Schroder 和 Tschopp，2010)，研究发现，炎症小体复合物对甲型流感病毒的识别对于建立保护性适应性免疫至关重要 (Ichinohe 等人，2009)。炎症小体通过两种不同的信号事件识别细胞内病原体或其他细胞应激源，从而被激活。在流感病毒中，TLR7 识别病毒 RNA 导致 NF- κ B 介导炎症细胞因子前体的表达（信号 1），而流感病毒 M2 蛋白或 PB1-F2 聚合酶刺激炎症小体复合物中 NLRP3（NOD-、LRR- 和吡啶结构域蛋白 3）的激活（信号 2）（Ichinohe 等人，2010 年；McAuley 等人，2013 年）。炎症小体的激活