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抑制B细胞介导的免疫抑制以增强1
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.04.641494 doi：Biorxiv Preprint
抑制氧化磷酸化并诱导细胞凋亡
肿瘤微环境影响肿瘤细胞线粒体的结构和代谢功能，导致代谢活性改变，肿瘤细胞内活性氧（ROS）含量较正常细胞增加，胞内自由基产生增多，氧化途径激活。从实用角度看，开发针对线粒体的药物对治疗恶性肿瘤大有裨益，可以提高对特定细胞群的治疗选择性，减少对正常组织的毒性作用，改善联合治疗。线粒体靶向药物通常依赖小分子药物（如合成小分子药物、植物活性成分、线粒体抑制剂或自噬抑制剂等）、改良的线粒体递送系统药物（如亲脂性阳离子修饰或与其他分子结合形成靶向线粒体药物）和少量线粒体复合物抑制剂。本文将从三个主要领域回顾这些化合物：氧化磷酸化 (OXPHOS)、ROS 水平的变化以及内源性氧化和凋亡过程。
钠通道抑制药物和抗癌药物...
摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC)，临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量，以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中，共有 42 037 人死于癌症。53 724 名（40.4%）癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关（HR 1.59，95% CI 1.56 至 1.63，p<0.001）。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药（HR 1.61，95% CI 1.50 至 1.65，p<0.001）、局部麻醉药（HR 1.49，95% CI 1.43 至 1.55，p<0.001）和抗惊厥药（HR 1.40，95% CI 1.34 至 1.48，p<0.001），并且在敏感性分析中持续存在。相反，暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关（分别为 HR 0.75，95% CI 0.64 至 0.88，p<0.001 和 HR 0.54，95% CI 0.33 至 0.88，p=0.01）。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物（而非抗惊厥药物）支持了临床前数据的结果，即生存率有所提高。然而，这些关联可能还存在其他混杂因素，这凸显了进一步研究的必要性。
抑制核苷酸分解代谢，包括肿瘤学
葡萄糖对生命至关重要，既是能量来源，又是生长的碳构建块。当葡萄糖受限时，细胞必须利用替代营养物质才能生存（“代谢灵活性”）。最近的研究报告称，癌症和生物体可以使用核苷酸和核酸作为燃料，使它们能够在葡萄糖稀缺的情况下生存，例如在肿瘤微环境中。核苷酸、RNA 和 DNA 在我们的饮食中含量丰富，最近的研究表明，通过基因阻断它们的分解代谢会阻碍癌症的生长（Nature Metabolism 2023，Nature 2023）。用小分子抑制核苷酸分解代谢在肿瘤学、免疫调节和代谢综合征领域具有很高的治疗意义。
通过抑制 E 选择素来治疗血液系统恶性肿瘤
a 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤学分部 b 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系 c 美国马里兰州罗克维尔 GlycoMimetics 公司 d 美国加利福尼亚州旧金山 P Less Than 公司 e 美国加利福尼亚州戴维斯加州大学戴维斯分校内科系恶性血液学/细胞治疗和移植分部 f 美国马里兰州罗克维尔 Glycotech 公司 g 美国加利福尼亚州杜阿尔特希望城国家医学中心血液系统恶性肿瘤转化科学系血液学和造血细胞移植系白血病分部 h 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学系 i 昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所，澳大利亚昆士兰州布里斯班伍伦加巴
水杨酸在抑制蔬菜中真菌污染中的作用...
摘要 在本研究中，我们评估了水杨酸在减少枣椰树体外培养中真菌污染方面的作用以及水杨酸对茎尖上形成的愈伤组织再生体细胞胚的影响。最常见的真菌是链格孢菌（37%）、镰刀菌（25%）、烟曲霉（18%）和扩展青霉菌（6%）。使用马铃薯葡萄糖琼脂，水杨酸限制菌丝生长，浓度较高时则延缓菌丝生长。与对照（12.3%）相比，将浓度为 1.5 和 2.0 mM 的水杨酸添加到含有 2iP 和 NAA 的 MS 培养基中，可显著提高愈伤组织外植体的胚胎发生率，分别达到 64.9% 和 56.7%。与对照相比，水杨酸还使胚胎的幼苗发育速度提高了约 27%。水杨酸促进了根系和茎部的生长，提高了叶绿素含量。结果表明，在MS培养基中添加1.5mM水杨酸，叶片中IAA和ABA的浓度显著增加，IBA的浓度降低。关键词：初始培养，体细胞胚胎发生，小植株发育，生长调节剂含量
抑制呼吸作为一种新型抗生素策略-DR -NTU
批准第一类抗菌bedaquiline用于结核病标志着抗结核药物开发的突破。该药物抑制分枝杆菌呼吸，并代表了完全不同的代谢过程作为可毒靶空间的验证。在这篇综述中，我们讨论了分枝杆菌呼吸抑制剂发展的进步，以及将该策略应用于其他病原体的潜力。分枝杆菌的非发酵性质解释了它们对呼吸抑制的脆弱性，我们警告说，该策略在其他生物体中可能并不同样有效。相反，我们还展示了揭示呼吸道途径的辅助功能的基本研究，这对于某些病原体的毒力，药物敏感性和适应性至关重要，它引入了将细菌呼吸作为抗生素策略的另一种观点。
抑制酶功能的毒药或药物的作用
氰化物是一种抑制呼吸的毒药。它是一种非竞争性抑制剂，这意味着它与远离活性部位的地方的酶结合，这会导致活性位点改变其形状，从而确保底物不再形成酶 - 肌层复合物。所讨论的酶是细胞色素氧化酶。该酶在细胞的线粒体内发现，当抑制时，氧气使用降低，抑制了ATP的产生（腺苷三磷酸腺苷，释放的能量培养基）。
抑制细胞色素BD氧化酶的新型支架
†加利福尼亚大学，加利福尼亚州圣地亚哥分校化学与生物化学系，美国加利福尼亚州拉霍亚‡加利福尼亚大学化学工程系，加利福尼亚大学戴维斯大学，加利福尼亚州戴维斯，美国加利福尼亚州戴维斯，美国微生物学和免疫学系，奥塔哥大学，奥塔哥大学，新西兰邓尼丁，新西兰;加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州的加利福尼亚州，这些作者贡献了同样的贡献。*电子邮件：cseitz@ucsd.edu，sahn@ucdavis.edu，kurt.krause@otago.ac.ac.nz于1920年代发现的摘要，Cytochrome BD是一种终端氧化酶，是一种终端氧化酶，它已引起了人们的注意，因为它首次在2016年首次使用了药物结构。仅在原核生物中发现，我们在这里将其作为结核分枝杆菌（MTB）的药物靶标。对细胞色素BD的大多数药物发现工作涉及典型基板喹酮的类似物，即AurachinD。在这里，我们报告了六个新的细胞色素BD抑制剂脚手架，从一百万个分子的计算筛选中确定的六个新的细胞色素BD抑制剂脚手座，并通过体外测试确认了目标活性。这些脚手架为MTB疗法提供了新的铅优化途径。引入细胞色素BD氧化酶或细胞色素BD，1是一种仅在原核生物中发现的氧气还原酶，在有氧呼吸周期中将氧气降低至水。泛醇（或梅纳喹醇）与细胞色素BD结合，并将其氧化为泛氨基酮（或甲烷酮）。2