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使用 QSAR 模型定义 TBK1 抑制途径
将这种强大的建模技术与 CAS Content Collection TM 中丰富的化学数据相结合，CAS Content Collection TM 是世界上最大的人工整理的化学见解和已发表的科学信息集合，可以节省研究时间，为靶向激酶和其他酶提供有用的见解，并挽救实验动物的生命。在本 CAS Insights TM 报告中，我们将使用 CAS Content Collection 研究 TBK1 研究的前景，并研究 QSAR 计算机建模是否可以帮助我们采取正确的步骤来开发有效的 TBK1 抑制剂。1–3
环状肉芽肿中的 Janus 激酶抑制 - EliScholar
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情，但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士，他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您，这项工作根本不可能完成，我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN，她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队，在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者，并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员，他们参与了这些试验，让耶鲁的临床研究顺利进行，并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者，他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事，以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人，我就不会有今天的成就，他们是我最无条件的支持，我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多，但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比，你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起，我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽，你是我们家庭的中心，你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架，但我们的姐妹情谊从未动摇，我知道你们俩会为我出力，毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文，他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯，你从未动摇对我的支持，看到我的本来面目，并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后，感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友；我无法一一列举，但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。
实施工作记忆操作的基础神经系统Katanin的功能抑制会影响突触可塑性
动态微管严格调节突触功能，但是微管切断在这些过程中的作用几乎没有理解。katanin是一种神经表达的微管的复合物，可调节细胞分裂或神经发生的微管数和长度；但是，其在突触功能中的潜在作用尚不清楚。研究两性小鼠，我们发现Katanin在神经元树突中很丰富，可以在单个兴奋性脊柱突触中检测到。div> divant-dyant-aTPase降低的katanin亚基在功能上抑制切断，会改变树突中的微管的生长，在早产下，但不在成熟的神经元阶段，而不会影响脊柱密度。值得注意的是，对Katanin功能的干扰阻止了单次突触谷氨酸肠内突触后的结构脊柱重塑，并且显着影响了化学诱导长期增强后AMPA受体受体介导的兴奋性电流的增强。此外，Katanin抑制作用减少了微管的侵袭到完全发育的脊柱中。我们的数据表明，katanin介导的微管切断可调节突触部位的结构和功能可塑性。
耐镁合金AZ31在氯化物...
镁表面上的天然氧化膜不是单一形式的。Mg氧化物层的药丸 - 底沃思比小于1。因此，它没有提供足够的腐蚀保护，因此，它限制了纯镁的使用[1，3 - 5]。优化镁合金的组成和微观结构是提高其抗性并改善其物理和机械特性的方法之一。AZ系列的含铝合金（MG – AL-ZN系统）已获得最广泛的工业应用。与铝的镁合金合金导致腐蚀速率降低和拉伸强度的增加，这是由于Mg 17 Al12β期的形成引起的[6,7]以及Al-Mn和Al-Mn和Al – ZN和Al-Zn相[8]。合金中的铝含量从1 wt。％增加导致合金的等亚晶粒形成，并减少其尺寸。在腐蚀性培养基中，与合金基质相比，形成的β相具有更高的电阳性电位，这可能有助于出现局部腐蚀斑点[9]。与锌（最高1 wt。％）的额外合金可在室温下增强合金的耐腐蚀性和强度[8]。AZ31合金是Mg -al -– Zn类型的最常用合金之一。显示[10]，AZ31合金的热处理导致形成较低的脱位密度的更均匀的微观结构。尽管合金的耐腐蚀性提高了，但并不能充分解决快速腐蚀的问题。
salvianolic对YTHDF1的抑制克服了麸质
腹腔疾病（CD）是一种慢性炎症性和自身免疫性疾病，主要影响小肠，该肠发生在遗传上易感性的插入麸质摄入后。到目前为止，唯一有效的治疗方法是终身，严格的无麸质饮食。然而，遵循饮食依从性的困难会导致并发症，这突出了对辅助疗法的未满足需求。最近在肠道中，我们描述了一种新型的M 6 A-XPO1-NFκB途径，该途径在CD患者中作用。具体而言，YTHDF1 M 6发现读取器可以选择XPO1 mRNA的5'UTR并诱导其翻译，从而增加了XPO1介导的在体外和体内XPO1介导的炎症。1这些发现为已用于治疗其他疾病的机械蛋白的新治疗方法打开了新的治疗方法。2
使用微生物...
葡萄糖酶[E.C.3.2.1.11]是一组酶，可催化在葡聚糖中发现的[α-1→6]糖苷键的水解，可产生葡萄糖，异藻和其他几种线性或分支的寡糖。通过降低蔗糖在口腔糖甘蔗糖蜜中的癌源作用是微生物右旋酶的丰富来源，这是酶的丰富来源，这是酶具有降低了多糖含量的生物，并且具有多含量的生物含量的生物，并且能够降低了许多具有doxtrial caries carie caries carie carie carie carie carie carie carie and dotriant and dextriation dextriatian decriant carie cario糖的作用。这些应用程序之一。可以从几种微生物中分离出各种右旋酶，例如霉菌，酵母和细菌。这些葡萄糖酶可以以智慧或外向的方式水解葡萄糖，以消除口腔中不同微生物合成的葡聚糖，以防止龋齿。肯定，链球菌产生由葡聚糖组成的外糖糖糖，即由链球菌突变体形成的牙斑和山毛球链球菌形成的牙齿斑块，可以使用葡萄糖酶消除，这些酶可以添加到牙科克罗克式的牙齿产品中。
增强GABA能补强抑制作用可减少癫痫发作 -
大约三分之一的新生儿癫痫发作对包括苯巴比妥在内的第一线抗惊厥药不反应，从而增强了阶段性抑制。当GABA在这个年龄段主要是去极性时，新生儿的癫痫发作是否会降低新生儿的癫痫发作样活性。我们评估了使用THIP [4,5,6,7-四氢异沙唑（5,4-C）吡啶-3-OL，GABOXADOL]，δ-s-subunit - 选择性GABA A受体激动剂，降低癫痫发作的活性，使用Neonatal C57bl/6J pers ne pers perseps c57bl/6j，是否会增加富集性抑制作用。急性脑切片。全细胞斑块钳记录表明，thip增强了V层新皮层和CA1锥体神经元中的GABA能抑制性 - 迭代性 - 及其在不改变SEPC特征的情况下增加了其rheobase。两光子钙成像表明，增强两个大脑区域的神经元纤维性的活性降低了神经元纤维。在4-氨基吡啶和低Mg 2+的药物癫痫发作中，以剂量依赖性的方式，thip降低了新皮层和新生儿和成人脑切片的新生儿和成人脑切片的CA1海马区域的癫痫活性。我们得出的结论是，新皮层V和CA1锥体神经元具有滋补性抑制性电导，并且在增强时，它们会减少神经元的结构并降低癫痫发作样活性。因此，增强补品抑制可能是治疗新生儿癫痫发作的可行方法。
proprotein转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制
在仅12年的时间内发现了前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型9型（PCSK9）及其转化为批准的治疗靶标，这突出了如何将遗传学见解用于智能治疗创新。1–3旅程始于2003年，当时Abifadel等人。发现了一群具有常染色体显性高胆固醇血症的法国人，在典型家族性高胆固醇基因中没有突变（例如，LDL受体[LDLR]和载脂蛋白B100 [APOB]）。4后来发现这些人在PCSK9中具有功能突变，现在被理解为胆固醇稳态的关键调节剂。4作为PCSK9功能增益突变导致LDL胆固醇（LDL-C）的惊人升高，可以想象PCSK9中的功能损失（LOF）突变会导致LDL-C水平很低。 Cohen和Hobbs在达拉斯心脏研究中调查了这一假设，通过对LDL-C非常低（定义为<58 mg/dl）的PCSK9进行测序。5研究者发现，那些无义突变（Y142X和C679X）导致PCSK9 LOF的人将LDL-C降低40％。5在ARIC队列中也进行了类似的研究，其中PCSK9（Y142X和C679X）中的无意义LOF突变在2.6％的黑人参与者中发现，PCSK9（R46L）的序列变化发生在3.2％的白人参与者中，对应于LDL-C-C的3.2％，相对于LDL-C降低了28％和15％的相应。6此外，这些中等的LDL-C中的这些适度减少转化为黑色和
通过一致反馈抑制控制酶活性*
最近的研究-4关于微生物中天冬氨酸家族氨基酸生物合成的最终产物调节的研究揭示了存在几种神经控制模式。本报告描述了在光合细菌中观察到的一种现象，该现象为一个控制方案提供了一个基本元素，即，在分支的生物合成途径中，通过两种氨基酸源产物的同时作用。我们认为，这种效应可能被认为是一致的反馈抑制，它将被证明具有一般意义，尤其是在分支或相互连接的生物合成途径中。Materials and Methods.-Growth of bacteria: The strain of Rhodopseudomonas capsulatus used was a new isolate, with properties closely corresponding to those described by van Niel.5 It was grown photosynthetically in a synthetic medium identical to that specified by Ormerod et al.,6 except that the nitrogen source was 0.1 per cent L-glutamate instead of ammonium sulfate, and thiamine添加盐酸盐（1 mg/L）代替生物素。细胞，以制备提取物。酶制备：提取物是通过悬浮在0.05 m磷酸钾 + 0.02 m的声音破坏（10-kc示波器）中制备提取物，在氩气的大气下，磷酸钾 + 0.02 m，F-磁乙醇缓冲液pH 7.2。通过以18,500 x g离心30分钟来阐明Sonicate，然后在30,000 rpm下进行第二个离心16小时（Spinco RotorN1O。30）。饱和硫酸铵溶液，
Janus激酶在治疗和预防移植物中的抑制
移植物抗宿主病（GVHD）是同种异性造血干细胞移植（HSCT）后发病和死亡率的重要原因。多年来，皮质类固醇一直是GVHD的主要治疗方法，但是类固醇难治性GVHD的病例和高剂量皮质类固醇的严重不利影响增加了对GVHD的预防和治疗策略的需求。由于同种反应性T细胞的性质，GVHD与移植物 - 抗链球菌（GVL）效应（干细胞移植背后的治疗驱动力）固有地联系在一起。一个巨大的临床挑战是在抑制GVHD的同时保留GVL。在过去的几十年中，GVHD研究领域已大大扩展，包括T细胞调节和耗竭的进步，抗体疗法，化学治疗药，细胞疗法和Janus激酶抑制作用。在这篇综述中，我们讨论了预防和治疗GVHD的当前方法和进步，重点是Janus激酶抑制剂治疗的新新兴进步。