XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systeminhibition
MDM2 抑制联合内分泌治疗和 CDK4/6 抑制治疗 ER 阳性乳腺癌
背景：内分泌治疗耐药是雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌治疗的主要临床挑战。在这种情况下，p53 通常是野生型，其活性可能通过上调其关键调节因子 MDM2 而受到抑制。这构成了我们评估 MDM2 抑制作为治疗耐药性 ER 阳性乳腺癌的治疗策略的理论基础。方法：我们使用 MDM2 抑制剂 NVP-CGM097 单独治疗体外和体内模型以及与氟维司群或哌柏西利联合治疗。我们进行细胞活力、细胞周期、凋亡和衰老测定，以评估 p53 野生型和 p53 突变 ER 阳性细胞系 (MCF-7、ZR75-1、T-47D) 以及对内分泌治疗和 CDK4/6 抑制有耐药性的 MCF-7 系中的抗肿瘤作用。我们进一步评估了药物在内分泌敏感和内分泌抗性的 ER 阳性乳腺癌患者异种移植 (PDX) 模型中的作用。
斑秃中 T 细胞活性的抑制
1 法国尼斯蔚蓝海岸大学、尼斯大学医院中心、皮肤病学系，2 法国尼斯蔚蓝海岸大学、INSERM、U1065、C3M，3 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院皮肤病学系，4 法国波尔多大学圣安德烈医院、国家罕见皮肤病参考中心皮肤病学和儿科皮肤病学系，5 法国波尔多大学、法国国家科学研究中心 (CNRS)、ImmunoConcept、UMR5164，6 卡塔尔多哈哈马德医疗公司皮肤病学和性病学系，7 卡塔尔多哈哈马德医疗公司学术健康系统转化研究所，8卡塔尔多哈哈马德医疗公司学术健康系统皮肤病研究所，9 卡塔尔多哈威尔康奈尔医学院皮肤病学和性病学系，10 卡塔尔多哈卡塔尔大学医学院，11 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院皮肤病学系，
抑制高糖诱导的心脏成纤维细胞...
糖尿病心肌病（DCM）是临床常见的糖尿病微血管病变之一。疾病早期无明显临床症状，中晚期可出现心肌梗死、心律失常，甚至心力衰竭，影响患者的生命健康。心肌梗死作为DCM终末期病理特征之一，是导致心室壁僵硬、心力衰竭等预后不良的关键因素，影响患者的临床进程和结局。高糖环境下心肌梗死的发生发展涉及多种复杂的成纤维细胞途径，这些途径共同作用激活成纤维细胞，从而促进心肌梗死。事实上，心脏成纤维细胞（CFs）的异常激活是心肌梗死的关键因素。因此，抑制CFs的激活可能成为治疗DCM的新策略。先前的研究表明，中草药（CHM）在治疗DCM方面具有潜力。本文首先介绍了CFs的生理和功能，讨论了CFs在糖尿病发病过程中病理激活的条件，然后系统总结了中药通过控制晚期糖基化终产物的产生、氧化应激和炎症等对CFs激活的影响，阐明了中药抑制CFs激活的潜力，为DCM的治疗提供新的思路。
CXCR2 抑制可实现 NASH-HCC 免疫治疗
杰克·莱斯利 ，1,2 约翰·B·G·麦基，3 托马斯·杰米森，3 埃里克·拉蒙-吉尔，1,2 托马斯·M·德雷克，3,4,5 弗雷德里克·费科克 ，3 威廉·克拉克，3 凯瑟琳·吉尔罗伊，3 安·赫德利，3 科林·尼克松，3 赛米尔·卢利，1,2,6 玛雅·拉斯切夫斯卡，1,2 罗瑟·皮尼奥尔 ，7 罗杰·埃斯特班-法布罗，7,8 凯瑟琳·E·威洛比 ，7 菲利普·K·哈伯，8 卡门·安德鲁-奥勒，7,8 穆罕默德·拉赫巴里 ，9 范超凡，9 多米尼克·菲斯特，9 什雷亚·拉曼，10 尼尔·威尔逊， 1.2 Miryam Müller ，3 Amy Collins，1.2 Daniel Geh ，1.2 Andrew Fuller，11 David McDonald，11 Gillian Hulme，11 Andrew Filby，11.12 Xabier Cortes-Lavaud，3 Noha-Ehssan Mohamed，3 Catriona A Ford，3 Ximena L Raffo Iraolagoitia，3 Amanda J McFarlane，3 Misti V McCain，2 Rachel A Ridgway，3 Edward W Roberts，3 Simon T Barry，13 Gerard J Graham，14 Mathias Heikenwälder，9.15 Helen L Reeves，2.16 Josep M Llovet，7.8.17 Leo M Carlin，3.5 Thomas G Bird ，3.4 Owen J桑塞姆, 3,5,18 德里克·A·曼 1,2,19,20
（羧甲基）聚氨酯的页岩膨胀抑制性能...
摘要 钻探油气井过程中最重要的挑战之一是处理页岩地层和随后的页岩膨胀。在本研究中，我们利用羧甲基三甲基氯化铵 (CTAC) 来抑制页岩膨胀，代表了这种特殊阳离子表面活性剂的一种新应用。我们进行了几项实验来评估 CTAC 在防止页岩膨胀方面的有效性并深入了解其潜在机制。此外，根据结果，CTAC 在低浓度下非常有效，可以与其他常见添加剂一起使用。此外，在膨润土混合物中存在 1 wt.% 的 CTAC、十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB) 和氯化钾 (KCl) 时，接触角分别为 77°、75° 和 38°。此外，通过添加 CTAB，简单和完全钻井泥浆中的总页岩回收率分别增加了 5.53% 和 0.94%。同时，在CTAC存在下，增幅分别为12.37%和6.43%。此外，在完整钻井泥浆中加入CTAC和CTAB分别使膨胀减少了9.94%和4.2%。最后，对比研究表明，CTAC作为一种新型抑制剂的效果优于CTAB和KCl作为常规抑制剂。
靶向抑制 SCFSKP2 可产生抗肿瘤作用...
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 5 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.13.540637 doi：bioRxiv preprint
抑制无义介导的 mRNA 衰变可降低...
无义介导的 mRNA 衰变 (NMD) 是一种真核 RNA 衰变途径，在细胞应激反应、分化和病毒防御中发挥作用。它在基因表达的质量控制和转录后调控中发挥作用。NMD 也已成为癌症进展的调节剂，尽管现有证据支持其既是肿瘤抑制因子又是促肿瘤发生因子，具体取决于模型。为了进一步研究 NMD 在癌症中的作用，我们在 HT1080 人纤维肌瘤细胞系中敲除了 NMD 因子 SMG7，从而抑制了 NMD 功能。然后，我们比较了亲本细胞系、SMG7 敲除细胞系和我们重新引入 SMG7 两种亚型的拯救细胞系的致癌特性。我们还测试了一种抑制 NMD 因子 SMG1 的药物的效果，以区分 NMD 依赖性效应和假定的 NMD 非依赖性 SMG7 功能。使用基于细胞的分析和小鼠异种移植肿瘤模型，我们发现抑制 NMD 功能会严重损害致癌表型。分子通路分析表明，抑制 NMD 会大大降低基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 的表达，而 MMP9 的重新表达会部分挽救致癌表型。由于 MMP9 促进癌细胞迁移和侵袭、转移和血管生成，其下调可能有助于降低 NMD 抑制细胞的致瘤性。总之，我们的结果凸显了 NMD 抑制作为一种治疗方法的潜在价值。
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
1 PP2A 抑制指示剪接体磷酸化……
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 7 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.07.12.548685 doi：bioRxiv 预印本
在智力障碍的小鼠模型中，延迟产后大脑发育和行为和认知的个体发生
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。