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优化WaldenStr om中的BTK抑制作用...
布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂已成为Waldenstr€OM巨型球蛋白血症（WM）患者的护理标准，并且是FDA批准的治疗这些患者的唯一药物。由于越来越多的WM患者接受了美国和全球的BTK抑制剂治疗，因此必须通过选择更有可能从中受益的患者以及管理与这些药物相关的独特不良影响来优化这种疗法。在此，我们提出了一种基因组驱动的方法，可以选择具有WM的物质，他们更有可能对BTK抑制剂进行快速，深层和持久的反应，并提供用于管理不良影响的实用策略，包括BTK抑制剂降低，将其切换到其他BTK抑制BTK和BTK APY的其他BTK抑制剂。正在进行的临床试验正在评估单独和组合的共价BTK抑制剂以及BTK降解器，并取得了令人兴奋的结果，这使WM Bright and Hopeful the Horizon构成了BTK靶向疗法的地平线。
研究抑制DOPA氧化酶活性
背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如 汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。 在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。 div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1. 所示 对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。 因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。背景酶抑制研究至关重要，鉴于酶抑制剂在疾病治疗中的治疗成功，例如汀类药物，用于治疗心血管疾病的规定，是HMG-COA还原酶的抑制剂，这是一种参与胆固醇生物合成的酶。同样，激酶酶的抑制剂已在癌症治疗方面取得了许多成功[1]。在此测定中，研究了DOPA氧化酶绿茶的潜在抑制剂的作用。div> Dopa氧化酶，也称为Catechol氧化酶和酪氨酸酶（除其他许多）中，参与了黑色素的生物合成，如图1.对这种生化途径的破坏会影响黑色素的形成，并与包括色素沉着，白癜风和皮肤癌在内的疾病有关[2]。因此，对DOPA氧化酶抑制的研究对药物和化妆品产业是有意义的。
针对人类和农场动物中病毒疾病的植物性疫苗
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。
癌症中的 Notch 抑制：挑战与机遇
摘要：Notch 是多种人类癌症中的关键致癌途径，迄今为止，尚无针对 Notch 激活癌症的靶向治疗可用于患者。由于 γ 分泌酶抑制剂或受体/配体靶向 MAb 的全 Notch 抑制具有严重的靶向剂量限制毒性，因此 Notch 的治疗靶向一直是一项未解决的挑战。在 Cellestia Biotech，我们已经确定了一系列新型的 Notch 转录复合物小分子抑制剂。这些分子可作为全 Notch 抑制剂，并且不会引起目前在临床上测试的第一代和第二代 Notch 抑制剂常见的毒性，从而为解决大量未满足的医疗需求提供了新颖而独特的机会。我们的先导分子 CB-103 目前正在癌症患者中进行 1 期剂量递增研究。Cellestia Biothech 正在进一步扩大其药物化学活动，推动开发用于靶向癌症和非癌症适应症中的转录因子的新型分子。
天然产物水飞蓟宾对 TMEM16A 的抑制
癌症是全球威胁人类生存的最严重的恶性疾病之一（Allemani et al.，2018），其中肺癌在所有癌症类型中发病率和死亡率均居首位（Bray et al.，2018）。目前，手术是根治肺癌唯一有效的方法，但术后仍需配合辅助化疗（Aokage et al.，2017）。另外部分肺癌转移较早，只能依赖化疗（Nasim et al.，2019），因此化疗是治疗肺癌的主要方法之一。但是肺癌化疗药物普遍存在严重的副作用（Islam et al.，2019），靶向抗癌药物的出现，提高了肿瘤的化疗效果，抗癌药物治疗效果好，副作用少。靶向抗癌药物的缺点是容易产生耐药性，需要不断更新药物以延长患者的生存时间（Hirsch et al., 2017; Mayekar and Bivona, 2017），因此研究人员不断探索新的抗癌靶点和新药物。TMEM16A是一种新的肺癌生物标志物（Hu et al., 2019），在癌症中发现TMEM16A基因作为人类染色体11q13扩增子的一部分被扩增（Qu et al., 2014），这可能是TMEM16A与许多癌症相互作用的原因。TMEM16A与癌细胞的持续增殖密切相关（Crottes and Jan 2019）。此外它对癌细胞的增殖、抗凋亡、迁移和侵袭也有比较重要的影响(Guo et al., 2017; Wang et al., 2017)。抑制细胞中TMEM16A的高表达可显著抑制肿瘤生长(Hu et al., 2019)。研究表明，TMEM16A在正常肺组织中几乎不表达，但在肺癌细胞中表达急剧升高(Zhang et al., 2020)。针对TMEM16A的肺癌治疗药物副作用小、耐药性低、特异性强(Guo et al., 2020c)。因此，探索以TMEM16A为靶点的肺腺癌靶向药物是肺腺癌药物研发的新趋势。草药是肺癌治疗药物发现的源头之一。多种草药化合物和活性成分对肺癌表现出令人满意的治疗效果。例如，含有黑种草（种子）、印度半枝莲（根）和光菝葜（根茎）的多种草药混合物的提取物显示出抗非小细胞肺癌作用（Pathiranage 等人，2020 年）。从 Carissa carandas 中分离的六种天然产物显示出强大的抗肺癌活性（Bano 等人，2021 年）。水飞蓟宾是草药水飞蓟的主要有效成分之一（Di Fabio 等人，2013 年）。水飞蓟宾可以保护肝细胞膜，促进肝细胞生长，增强巨噬细胞活性，促进脂肪转移，减轻肝脏损伤（Singh et al., 2020 ; Tsaroucha et al., 2020）。目前，水飞蓟宾在临床上常用于治疗肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝中毒等肝病（Derakhshandeh-Rishehri et al., 2020 ; Jia et al., 2020）。此外，水飞蓟宾还能抑制
癌症治疗中的 DNA 修复抑制
摘要：DNA 修复途径的改变是癌症暴发的主要驱动因素之一。然而，癌细胞比正常细胞更容易受到 DNA 损伤，它们依靠特定的功能性修复途径生存。得益于基因组测序的进步，我们现在对特定癌症中哪些基因发生了突变有了更好的了解，这促使人们开发针对参与癌细胞生存所必需的途径的 DNA 修复因子的抑制剂。目前，关键概念是结合抑制癌细胞生存所依赖的机制是治疗肿瘤发生最有希望的方法。已经开发出许多抑制剂，其中许多抑制剂单独使用或与化疗或放疗联合使用均已证明有效。在这篇综述中，我们将分析细胞周期检查点和 DNA 修复中涉及的主要途径，重点关注它们的改变如何导致癌症，然后我们将探索已开发或正在开发的针对每个途径中涉及的不同蛋白质的抑制剂，强调它们使用背后的理由以及它们的组合和/或作为经典疗法的辅助手段的利用如何有助于患者的临床结果。
在...
背景：对不同情况下的药物组合进行研究可以提供有关抗癌机制的有用见解，并最终可以导致新的治疗方法。但是，常规药物组合筛查方法受吞吐量的限制。在高吞吐量筛选（HTS）格式中系统地确定最有效的活性组合和最佳分子环境的努力可以极大地加速组合处理的发展。脾酪氨酸激酶Syk是一种非受体酪氨酸激酶，已知通过基于免疫感受器酪氨酸酪氨酸酪氨酸的激活基序（ITAM）来调节细胞内信号传导，包括FLT3，AKT/MTOR和STAT5途径。放松管制的SYK信号传导在过敏和自身免疫性疾病的发病机理以及血液恶性肿瘤中起着核心作用。lanraplenib（lanra）是当前与吉尔特替尼（Gilteritib）（一种FLT3抑制剂）相结合评估的下一代SYK抑制剂，在复发或难治性（R/R）FLT3-Muthated-Muthated急性肌Myeloid骨髓性白血病（AML）（NCT0502877551）中。鉴于其在细胞内信号传导和与受体酪氨酸激酶（RTKS）相互作用中的关键作用，我们假设Lanraplenib可以与JAK抑制剂Ruxolitinib协同作用。为了解决这一假设，我们在混合物（Prism）平台中同时使用了广泛的研究所的分析相对抑制进行了高吞吐药物组合筛选，该平台可以在45个不同的谱系中快速筛选930细胞管线面板中的数千种化合物。
抑制自噬促进了声动力疗法 - ...
抽象简介。Sonodynanic Therapy（SDT）是一种有希望的非侵入性治疗方式，引起了人们对胰腺癌治疗（PC）的越来越多的关注。目前，自噬在PC的SDT中的作用尚不清楚。本研究旨在探索自噬在PC的SDT中的作用及其对PC细胞凋亡的影响。材料和方法。PC细胞（CAPAN-1和BXPC-3）与5-氨基乙酸（5-ALA）或/和/和/和超声（US）暴露（对照，5-ALA，US和SDT组）进行孵育，然后测量细胞凋亡和自动噬菌体。具体而言，分别使用CCK-8测定法，流式细胞仪和蛋白质印迹分析测量了细胞活力，凋亡和与凋亡相关蛋白（切割的CASPA-SE-3，BAX和BCL-2）的表达。用透射电子显微镜观察了线粒体形态，并伴随着与MITO共分配的自噬体标记物（LC3）的检测以及LC3II/I的蛋白质表达。在SDT处理之前，将自噬抑制剂3-MA和凋亡抑制剂Z-VAD分别添加到PC细胞培养物中，以评估自噬抑制对PC细胞中自噬的凋亡和凋亡抑制对自噬的影响。结果。与对照组相比，SDT组抑制细胞活力，细胞凋亡和自噬增强，而5-ALA和美国组的细胞活力，自噬和凋亡并未显着改变。此外，3-MA处理抑制了自噬和加速凋亡，而Z-VAD治疗减少了凋亡，但不会影响PC细胞的自噬。结论。自噬在经SDT处理的PC细胞中激活，并抑制自噬促进了PC细胞中的细胞凋亡。（Folia Histochemica et cytobiologica 2023，vol。61，编号3，172–182）
抑制FXII激活以减轻凝血
因子XII（FXII）是血液中存在的酶原，它倾向于吸附到接触血液接触的医疗设备的表面上。吸附后，它就会被激活，引发了一系列酶促反应，导致表面诱导的凝结。此过程的特征是多个冗余，因此防止凝块形成并保留表面的特性极具挑战性。在这项研究中，提出了一种基于C1-撒酶抑制剂（C1INH）功能化聚合物刷的新型调节涂层系统，提出了有效调节FXII激活的功能化聚合物刷。使用表面等离子体共振，证明该涂层有效地驱除了包括FXII在内的血浆蛋白，同时在生理条件下对激活的FXII和血浆Kallikrein表现出较高的活性。这种独特的特性可以调节FXII激活，而不会干扰整体止血过程。此外，通过动态的Chandler循环研究，这表明这种涂层显着提高了医疗设备常用的聚合物表面的血流。通过解决接触激活的根本原因，预计防配合聚合物刷和调节性C1INH之间的协同相互作用将奠定基础，以增强医疗器械表面的血液相容性。
通过宿主的组合抑制人冠状病毒
靶向细胞代谢的抽象抗病毒化合物是控制病毒感染的疗法的一部分，无论是唯一的治疗还是与直接作用抗病毒药物（DAA）或疫苗的结合。在这里，我们描述了其中两个，Lauryl Gallate（LG）和丙戊酸（VPA）的作用均表现出广泛的抗病毒光谱，以应对HCOV-229E，HCOV-OC43和SARS-COV-2等冠状病毒感染。在每种抗病毒的存在下观察到了病毒产率的2至4个decrease酶，LG的平均IC 50值为1.6 m m，VPA为7.2 mm。在吸附前1小时，感染时或感染后2小时添加药物时，观察到相似的侵害水平，支持病毒后的作用机理。相对于其他相关综合体（例如食道酸（G）和epicatechin Gallate（ECG），LG对SARS-COV-2的抗病毒作用的特定效果也被预测是根据Silico研究中更好的抑制作用。LG，VPA和REMDESIVIR（RDV）的联合添加是一种对人冠状病毒具有证明作用的DAA，从而在LG和VPA之间产生了强大的协同作用，并且在其他药物组合之间的程度较小。这些发现增强了这些广泛的抗病毒谱宿主靶向化合物的兴趣，作为针对病毒疾病的第一条防御线，或作为疫苗补充，以最大程度地减少抗体介导的疫苗的间隙，在SARS-COV-2中引起疫苗的疫苗保护，或者在SARS-COV-2的情况下，或者在其他可能的可能的emersing病毒下。