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第 13 章：金融不稳定和经济...
低利率对消费者来说是个福音，在工资停滞不前的情况下，他们越来越多地转向信贷市场来满足消费需求。随着房地产需求的增加，住房市场尤其受到提振，2003 年抵押贷款利率降至 50 年来的最低水平，略高于 5%。需求的增加推动了房价上涨，进而引发了投机狂潮，数百万人蜂拥而至购买，他们相信房价只会朝一个方向发展——上涨！买家不仅包括潜在的房主，还包括投机者，他们买房只是为了“转手”房产（以更高的价格转售）。20 世纪 90 年代中期，美国家庭平均每年借入约 2000 亿美元的抵押贷款。1998 年至 2002 年间，这一数字急剧上升至 5000 亿美元，2003 年至 2006 年间则上升至 1 万亿美元。
冲击加速圆柱形流体的不稳定性演变......
建立一个描述具有任意 Atwood 数的冲击加速圆柱形流体层的模型对于揭示 Atwood 数对扰动增长的影响至关重要。最近的模型（J. Fluid Mech.，第 969 卷，2023，第 A6 页）揭示了冲击加速圆柱形流体层不稳定性演化的几种贡献，但由于采用了真空中流体层的薄壳校正和界面耦合效应，其适用性仅限于 Atwood 数绝对值接近于 1 的情况。通过对两个界面分隔三种任意密度流体的圆柱形流体层进行线性稳定性分析，本研究推广了薄壳校正和界面耦合效应，从而将最近的模型扩展到具有任意 Atwood 数的情况。通过直接数值模拟证实了该扩展模型在描述再冲击前冲击加速流体层不稳定性演化的准确性。在验证模拟中，考虑了三种流体层配置，其中外部和中间流体保持不变，内部流体的密度减小。此外，通过使用该模型分析每个贡献，主要阐明了内界面 Atwood 数对扰动增长影响的潜在机制。随着 Atwood 数的减小，由于层内回荡的波更强，Richtmyer-Meshkov 不稳定性的主要贡献增强，导致初始同相界面处的扰动增长减弱，初始反相界面处的扰动增长增强。
染色体不稳定性和克隆异质性的作用...
抽象目的：染色体不稳定性（CIN）是癌症的标志，其特征是染色体的细胞对细胞变异性，在癌细胞群体中经常观察到，并且与预后不良，转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌（BC）的特征是不稳定的核型，最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而，已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交（FISH），TAM/DOX，TAM/HT，HT/DOC和HT/DOX）通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较，检查与治疗的响应相关性。结果：根据三个特征，中间CIN与药物敏感性有关：雌激素受体α（ERα）和HER2状态，癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷（DOC）和蒽环类动物（DOX）的治疗敏感，而ERα - /HER2-，ERα +/HER2 +，ERα +/HER2 +，ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论：对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌；染色体不稳定性；耐药性；鱼;克隆异质性
多发性骨髓瘤基因组不稳定性药物靶向治疗
基因组不稳定性可以在染色体和染色质水平上观察到。宏观层面的不稳定性包括着丝粒异常 (CA)，导致染色体数量和结构变化，而微观层面的不稳定性则以 DNA 修复途径缺陷为特征，导致微卫星不稳定性 (MIN) 或突变。基因组不稳定性在致癌过程中发生，不会损害生存和生长，但确切机制仍不清楚。大多数上皮细胞产生的实体瘤以基因组不稳定性为特征，这使其对化疗和放疗具有抗性。25% 的骨髓瘤患者也观察到这种不稳定性，并且已被证明具有高度的预后性，与国际分期系统 (ISS) 无关。然而，在新诊断的患者中，异常 DNA 修复和杂合性缺失 (LOH) 的生物标志物仅以 5% 的频率观察到。针对基因组不稳定性途径的几种新分子正在开发中，其中一些已经进入临床试验阶段。聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP) 抑制剂已获得 FDA 批准，用于治疗乳腺癌 1 型易感蛋白 (BRCA1) 突变的转移性乳腺癌以及卵巢癌和肺癌。拓扑异构酶抑制剂和表观遗传组蛋白修饰靶向抑制剂，如 HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，是可以靶向基因组不稳定性的新型药物。几种针对染色体水平不稳定性的小分子抑制剂，如 PARP、Akt、Aurora 激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶或纺锤体激酶抑制剂，已在小鼠模型和早期 I/II 期试验中进行了测试。ATM、ATR 激酶抑制剂和 DNA 解旋酶抑制剂也是很有前途的新型药物。然而，这些药物中的大多数单独使用效果并不好，但似乎与放射疗法、铂衍生物、免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等 DNA 损伤剂有协同作用。本综述将讨论针对基因组不稳定性的新药物及其作用机制。
使用机器学习找到心理不稳定
通过使用ML技术的应用，使用RFA（随机森林算法）来确定心理健康评估中的心理不稳定。本研究调查了机器学习技术在检测个人心理不稳定的应用。通过采用各种算法，包括监督和无监督的学习方法，本研究旨在根据各种数据输入（例如行为模式，生理信号和社会互动）来预测心理状态。使用临床研究，社交媒体活动和可穿戴健康设备的数据集开发和验证模型。结果说明了ML提供对心理不稳定的准确和及时预测的能力，为早期诊断和干预心理保健提供了宝贵的见解。这项研究通过展示以数据为驱动的理解和管理心理健康的方法来推进该领域。关键词：机器学习，心理健康评估，心理不稳定，随机森林算法（RFA），早期诊断。版权所有©2024作者：这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）分发的开放访问文章，允许在任何非商业用途的媒介中使用，不受限制地使用，分发和再现，以提供原始作者和源头。
美国仿制药行业经济不稳定
COVID-19 给美国药品供应链带来了巨大的需求冲击，表明美国严重依赖外国生产基本药物活性成分。FDA 药品评估和研究中心 (CDER) 表示，截至 2019 年 8 月，72% 的 FDA 批准的 API 制造设施位于美国境外。最近的 2021 年深入研究显示，大约 75% 的 COVID-19 相关药物、97% 的抗生素、92% 的抗病毒药物和 83% 的消费量最大的 100 种仿制药都没有美国的 API 来源。即使是常见的非处方产品也依赖海外生产商，例如，全球 80% 的 PAP（对乙酰氨基酚的前体材料）供应仅来自中国。值得注意的是，新冠肺炎疫情凸显了这种运营和地缘政治脆弱性，因为中国有44家制药公司无法运营，印度政府根据规定停止了对乙酰氨基酚和抗生素等26种药品的出口。