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晚期 BRAFV600E/K 黑色素瘤的治疗顺序
8 周，然后使用 nivolumab 加 ipilimumab，如果进展，则恢复靶向治疗（组 C）。结果显示，先进行免疫治疗的策略（组 B）优于相反的策略（组 A）：2 年 OS 73% vs. 65%，3 年 OS 64% vs. 53%(9)。与 ipilimumab-nivolumab 作为一线治疗相比，免疫治疗组合在二线治疗中的 OR 较低 [SECOMBIT 中的 OR 26% vs. 45%（9）和 DREAMseq 中的 OR 30% vs. 46%（6）]（表 1）。两项研究都表明，在接受 BRAF 加 MEK 抑制剂治疗后进展，黑色素瘤对 nivolumab 加 ipilimumab 组合治疗的敏感性降低。这一临床观察结果与临床前数据一致，表明当肿瘤对 BRAF-MEK 抑制剂产生耐药性时，免疫抑制微环境会增加 (10,11)，M2 巨噬细胞百分比较高，CD103 树突状细胞数量较少 (12)，而对 BRAF-MEK 抑制剂有反应的肿瘤更容易受到免疫疗法的影响 (13)。
免疫检查点抑制剂的功效和毒性...
结果：间接比较表明，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率（PFS）的最有效治疗方法，两种干预措施之间没有显着差异（HR，1.31; 95％CI，0.96 ci，0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08）;等级概率表明，pembrolizumab加lenvatinib具有57.1％的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下，Pembrolizumab加上Axitinib，Nivolumab Plus Ipilimumab，Avelumab Plus Axitinib，Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib，Lenvatinib，Pembrolizumab plus Axitinib（40.2％）的最佳疗法（驱动程序）的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比，Nivolumab Plus ipilimumab（OR，0.07; 95％CI，0.01 - 0.65; P = 0.02）和Pembrolizumab Plus Axitinib（OR，0.05; 95％CI，0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;
抗肿瘤免疫作为耐用疾病的基础
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是，这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中，评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表，然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌，在36名患者中，有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期（DDFTF），并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者，在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线，化学后治疗后，化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明，实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型，其升高，T H 1适应性免疫，共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物，治疗
披露页面
A 34-year-old male with metastatic penile squamous cell carcinoma presented with painful erosions, hemorrhagic crusting, and bullae involving his oral mucosa, sacrum, and left lower abdomen.患者在发作前五天完成了他的第二个ipilimumab/nivolumab的周期。实验室检查对于贫血和血小板病是显着的。呼吸道病原体面板，A组链球菌的喉培养和HSV/VZV拭子为阴性。Punch biopsy demonstrated vacuolar alteration of the basal cell layer with separation at the dermal epidermal junction and overlying full-thickness epidermal necrosis.口服泼尼松以0.5 mg/kg/day的给药开始，并导致显着改善。Given milder course with rapid improvement with oral steroids, lack of ocular involvement, and onset in the setting of immunotherapy, the diagnosis of progressive immunotherapy-related mucocutaneous eruption (PIRME) was made.PIRME is a recently described clinical entity of bullous mucocutaneous eruptions that are clinically and pathologically similar to Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) but occur in the setting of recent immunotherapy and typically follow a more indolent course.眼部受累很少见。In PIRME, some cases are thought to be triggered by a “second-hit” medication following priming of the immune system with initiation of immunotherapy, although in this case, we were unable to definitively identify a second culprit medication.鉴于我们患者的转移性疾病的进展，由于对Pirme的怀疑，该决定是将患者重新检查患者的ipilimumab/nivolumab。他成功地用ipilimumab/nivolumab重新开始治疗，而无需复发粘膜皮肤症状，目前正忍受他的第七个周期。
IV期黑色素瘤中介导的消除疾病
在患有晚期转移性黑色素瘤的治疗患者中，有10％–20％的患者观察到抽象持久的缓解，但与长期完整临床反应相关的因素在很大程度上尚不清楚。在这里，我们报告了患有晚期传播黑色素瘤患者的疾病进展过程中肿瘤进展过程中肿瘤演变的分子特征，这些患者接受了不同的治疗方法，包括曲妥尼，ipilimumab，放射线，vemurafenib，vemurafenib，Surgical肿瘤揭露和第二次ipilimumab疗程和第二次imumumumab疗程，最终达到了长期的长期疾病。对耐药转移性肿瘤的纵向分析揭示了不同疗法对肿瘤微环境和免疫原性的影响，最终创造了有利于免疫疗法反应的环境。通过分析疾病进化过程中T细胞受体（TCR）曲目的分析，通过分析T细胞受体（TCR）曲目，在疾病进化过程中监测外周血，表明在免疫疗法后保持和扩张TCR多样性增加了具有基线水平低的TCR重排的T细胞克隆，在基线时保持低水平，并扩大了TCR多样性。对肿瘤的遗传，分子和细胞成分的分析描述了多步过程，在该过程中，用激酶抑制剂进行处理强烈调节免疫微环境，从而形成了炎症的环境，使冷肿瘤转化为热肿瘤，而ipilimumab受影响并增加了TCR依存量，对肿瘤的需求增加了对肿瘤的反射。由于靶向免疫检查点和用于晚期黑色素瘤的激酶抑制剂的抗体的最佳测序仍在临床上进行争议，因此该病例表明即使在靶向治疗方面进展后，免疫疗法成功也可能是可能的。
患者监视清单-OPDIVO
指示OPDIVO®（Nivolumab）和Opdivo® +Yervoy®（ipilimumab）Opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗成人和12岁及以上的儿童，年龄在12岁及以上的儿童中，患有一种称为黑色素瘤的皮肤癌，已通过手术散布或无法通过手术散布（晚期黑色素瘤）。opdivo®（nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，用于治疗成年人和12岁及以上的儿童，具有一种称为黑色素瘤的皮肤癌，已通过手术传播或无法通过手术（晚期黑色素瘤）去除。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗一种称为黑色素瘤的皮肤癌。它可以单独用于成人和12岁以上的IIB期，IIC期，III期或IV期黑色素瘤，以防止黑色素瘤在手术中完全清除后回来。opdivo®（nivolumab）是一种与化学疗法结合使用的处方药，含有铂和另一种化学疗法医学，在接受手术之前，针对患有早期肺癌的成年人（称为非小细胞肺癌）。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药与Yervoy®（ipilimumab）结合使用，作为患有晚期肺癌类型的成年人（称为非小细胞肺癌）的首次治疗，当您的肺癌扩散到身体的其他部位（转移性），而您的肿瘤对PD-L1的其他部位呈阳性，但没有Abnorm abnorm eg。如果您的肿瘤具有异常的EGFR或ALK基因，则您还应该尝试使用这些异常基因的FDA批准疗法，并且它不起作用或不再起作用。OPDIVO® (nivolumab) is a prescription medicine used in combination with YERVOY® (ipilimumab) and 2 cycles of chemotherapy that contains platinum and another chemotherapy medicine, as a first treatment for adults with a type of advanced stage lung cancer (called non-small cell lung cancer) when your lung cancer has spread or grown, or comes back, and your tumor does not have an abnormal EGFR or ALK基因。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗成年人患有一种晚期肺癌（称为非小细胞肺癌），它已经扩散或成长，您尝试了含有铂的化学疗法，并且它不起作用或不再起作用。opdivo®（Nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，作为一种癌症类型的成年人的首次治疗，影响肺和胸壁被称为恶性胸膜间皮瘤的内膜，无法通过手术去除。opdivo®（nivolumab）是一种与Yervoy®（ipilimumab）结合使用的处方药，用于治疗某些癌症（晚期肾细胞癌）的患者的肾癌成年人，并且您尚未治疗高级RCC。opdivo®（Nivolumab）是一种与Cabozantinib结合使用的处方药，可在您的癌症传播（晚期肾细胞癌）时治疗肾脏癌的成年人，并且您尚未治疗晚期RCC的治疗。请阅读Cabozantinib随附的患者信息。opdivo®（Nivolumab）是一种处方药，用于治疗肾脏癌（肾细胞癌）时，当您的癌症在治疗其他癌症药物后蔓延或成长时。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗已恢复或扩散的头颈癌（鳞状细胞癌）的成年人，您尝试了含有铂的化学疗法，它不起作用或不再起作用。opdivo®（nivolumab）是一种处方药，用于治疗成年人的尿路壁癌（包括膀胱，尿道，输尿管或肾骨盆）[尿道癌] [尿道癌]（尿路上癌），当它散布或不再属于癌症（曾经使用过化学疗法），并且曾经尝试过platimothy platin，并且曾经尝试过任何癌症，并且曾经尝试过化学疗法，并且曾经做过止痛药
靶向疗法（Vemurafenib，Dabrafenib-门户gov.br
科学证据：根据分析的研究，所有这些疗法表现出与达卡巴嗪的标准治疗相比具有统计学意义的优势，对于无进展生存（PFS）和总体存活率（OS）结果，除了达布拉依尼（Dabrafenib）外。关于OS，Nivolumab和ipilimumab的免疫组合疗法将死亡的风险降低了67％（在最坏情况下，23％）； Nivolumab或pembrolizumab的免疫单药治疗54％（在最坏情况下为41％）；靶向组合疗法的44-46％（在最坏情况下为23-27％）； ipilimumab的免疫疗法32％（在最坏情况下为7％）；并用vemurafenib靶向单药治疗20％（在最坏情况下为3％）。评估了以下治疗类别的3-4级不良事件：靶向治疗，免疫疗法和化学疗法。A lower risk of adverse events was reported for immuno-monotherapy with anti-PD-1 agents (nivolumab and pembrolizumab) compared with dacarbazine, and the therapeutic classes that showed the highest risk of adverse events were: targeted monotherapy, targeted combination therapy, anti-CTLA-4 immunotherapy, and immuno-combination therapy, with a relative risk above 1.40.
通过联合疗法优化癌症免疫疗法：化学免疫疗法、淋巴细胞清除和精准医疗的进展
类型 常见ICI类型 支持项目 ICI-ICI nivolumab ipilimumab ICI-ACT nivolumab Car-T/TIL ICI-化疗 nivolumab化疗 ICI 抗血管生成 nivolumab 抗血管生成治疗 ICI-疫苗 nivolumab HPV16特异性肽疫苗 ICI-放疗 nivolumab 电离辐射 ICI-TME nivolumab靶向TGFβ ICI-细胞因子 nivolumab IL2/IFN-γ
基于国际随机 3 期临床试验的肿瘤浸润淋巴细胞治疗晚期黑色素瘤的成本效益
摘要 简介 在荷兰和丹麦进行的一项多中心、开放标签随机 3 期临床试验中，与伊匹单抗相比，使用来自自体黑色素瘤的体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL-NKI/CCIT) 治疗可改善一线或二线治疗失败后无法切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者的无进展生存期。根据这项试验，我们进行了成本效用分析。方法 构建了马尔可夫决策模型来估计荷兰 TIL-NKI/CCIT 与伊匹单抗的预期成本（以 2021 欧元表示）和结果（质量调整生命年 (QALY)）。在情景分析中评估了丹麦的情况。在一生中应用了修改后的社会视角。通过基于活动的成本核算估算了 TIL-NKI/CCIT 的生产成本。通过敏感性分析，评估了不确定性及其对增量成本效益比 (ICER) 的影响。结果 TIL-NKI/CCIT 的平均总未折现终生收益为 4.47 生命年 (LY) 和 3.52 QALY，而 ipilimumab 的平均总未折现终生收益为 3.33 LY 和 2.46 QALY。荷兰 TIL-NKI/CCIT 的总终生未折现成本为 347,168 欧元（包括 67,547 欧元的生产成本），而 ipilimumab 为 433,634 欧元。丹麦情景下的未折现终生成本分别为 337,309 欧元和 436,135 欧元。这导致 TIL-NKI/CCIT 与 ipilimumab 相比在这两个国家都占据主导地位，这意味着以较低的成本获得了增量 QALY。生存概率和在进行性疾病中的效用对 ICER 影响最大。结论基于随机 3 期试验的数据，在目前的荷兰和丹麦环境下，使用 TIL-NKI/CCIT 治疗不可切除的 IIIC-IV 期黑色素瘤患者是具有成本效益和节省成本的。这些发现导致将 TIL-NKI/CCIT 纳入保险护理和治疗指南。公共资助的 TIL-NKI/CCIT 细胞疗法开发显示出进一步探索有效个性化治疗发展的现实前景，同时保证医疗保健系统的经济可持续性。
Scancell Holdings PLC（AIM
Scancell Holdings PLC（AIM：SCLP）是用于处理多种癌症的新型免疫疗法产品的开发者，宣布来自范围试验的翻译数据，证明SCIB1与Nivolumab和Nivolumab和ipilimumab结合在一起，将在Aacr Io会议上的海报会议上介绍，在ACR IO会议上，在加利福尼亚州Los Angelles，于23-26年2月202日在CALICALIA，2月202日。SCIB1，一种DNA质粒黑色素瘤癌疫苗，是该公司Immunobody®DNA疫苗平台的铅产品，该疫苗使用人体的免疫系统来识别，攻击和破坏肿瘤。范围研究（NCT04079166）是一个阶段2，多中心开放标签，研究，在晚期黑色素瘤中使用双检查点抑制剂（“ CPIS”）研究SCIB1。到目前为止，同类1的25例患者与ipilimumab和nivolumab结合使用SCIB1，显示了84％的疾病控制率，80％的不进展和20％的完全缓解率。将介绍的翻译数据表明，在队列1（SCIB1 Plus Ipilimumab和Nivolumab）中入选的患者的功能性疫苗特异性T细胞反应。Scancell首席执行官Phil L'Huillier评论说：“在AACR IO上显示特定T细胞反应的数据是对高级黑色素瘤中SCIB1功效的重要验证。此数据支持第2阶段范围试验中的最新发现，将SCIB1与CPI结合使用。海报号。如果您想在会议上安排会议，请联系commercial.enquiries@scancell.co.uk。我们期待与AACR IO的主要行业专家分享最新见解。”海报表现细节如下：标题：DNA质粒黑色素瘤疫苗SCIB1与Nivolumab + ipilimumab结合使用，可诱导晚期无法切除的黑色素瘤患者的功能性CD4和CD8 T细胞反应：B119会议类型：海报会议B会议日期和时间：2025年2月25日，13：45-16：45 PT位置：Platinum Ballroom A-J演讲者：Joseph Chadwick的作者：Joseph Chadwick，Joseph Chadwick，GaëlleCane，Sabia Mann，Sabie Mann，Katie Mann，Katie Mann，Katie Mann，Katie Mann，Patrick Coplon，Daise worne wrean wrene wrean wrean wrey wrey wre，jord wre，jord wre，jord wre，jord wre， Poulam Patel, Miranda Payne, Satish Kumar, Sarah Danson, Martin Highley, Clare Barlow, Kellati Prasad, Ioannis Karydis, Maria Marples, Kate Young, Pippa Corrie, Robert Miller, Rachael Metheringham, Georgia Goodhew, Nermeen Varawalla, Samantha Paston and Lindy Durrant.For further information, please contact: Scancell Holdings plc +44 (0) 20 3709 5700 Phil L'Huillier, CEO Sath Nirmalananthan, CFO Dr Jean-Michel Cosséry, Non-Executive Chairman Panmure Liberum (Nominated Adviser and Joint Broker) +44 (0) 20 7886 2500 Emma Earl, Will Goode, Mark Rogers (Corporate Finance) Rupert Dearden（公司经纪）