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肥大细胞增多症发病机制的新见解
肥大细胞增多症是一个统称，指一组异质性克隆性疾病状态，其特征是肿瘤性肥大细胞 (MC) 在一个或多个器官系统中扩增和积聚，包括皮肤、骨髓 (BM)、肝脏、脾脏、淋巴结 (LN) 和胃肠道 (GI) (1-4)。该疾病基本上可以分为皮肤肥大细胞增多症 (CM)、系统性肥大细胞增多症 (SM) 和一种罕见的局部侵袭性形式，称为 MC 肉瘤 (MCS) (1-4)。CM 和大多数 SM 患者都会累及皮肤。根据目前可用的信息，在西方世界，CM 的患病率为每 10,000 人 1-3 人，SM 的患病率为每 10,000 人约 1 人，尽管目前尚不清楚 CM 和 SM 的确切患病率和发病率。表 1 列出了 CM 和 SM 的变体以及该疾病的基本人口统计数据。
全身性肥大性国家中的avapritinib（ayvakit）...
试验先驱8设计OL PC RCT（2：1）24周，然后扩展长达5年。通过血清胰蛋白酶水平分层的随机化（<20 ng/mL，多达20％的入学患者而言，而≥20ng/ml）。人口212名ISM（2016 WHO分类），ECOG PS 0-2以及在筛查时，在ISM症状评估表中（ISM-SAF；范围，0-110），≥1皮肤或GI症状，至少在ISM症状评估表中，中等或重度症状（定义为总症状评分[TSS]≥28≥28；范围为0-110）。 ≥28天：H1抗组胺药，H2抗组胺药，质子泵抑制剂，白细胞抑制剂，cromolyn钠，泼尼松≤20mg每日或同等学历10％的患者在基线时患有TSS <28（轻度疾病）。12.3％的患者先前进行了细胞毒素治疗，而93％的患者在基线时患有≥2种先前的最佳支持护理（BSC）药物。干预avapritinib 25 mg QD每个周期4周 + BSC比较器安慰剂 + BSC结果24
更新系统性肥大细胞增多症峰值
-- 首席执行官 Kate Haviland 将于美国太平洋时间 1 月 13 日星期一上午 9:00（美国东部时间下午 12:00）出席摩根大通会议 -- 马萨诸塞州剑桥，1 月 12 日 -- Blueprint Medicines Corporation (Nasdaq: BPMC) 今天提供了 2025 年企业展望和持续增长战略，利用公司成熟的研发和商业能力。Blueprint Medicines 首席执行官 Kate Haviland 表示：“随着 AYVAKIT 向数十亿美元的机会发展，巩固我们的 SM 特许经营权，以及我们的下一个具有轰动潜力的项目 BLU-808 成为焦点，我们将以公司有史以来最强大的地位进入 2025 年。我们有许多商业和临床催化剂，我们预计将为患者和股东带来重大的近期和长期价值。” “在可扩展创新和卓越运营的推动下，我们希望通过靶向肥大细胞从根本上改变许多过敏和炎症疾病的治疗方式。我们已经建立了一个高性能的商业引擎，实现了从研究到开发再到商业化的真正一体化方法，使我们能够实现运营效率并实现持久的财务状况。”系统性肥大细胞增多症 (SM)：一个巨大且不断增长的机会基于迄今为止 AYVAKIT 全球上市的强劲势头、确诊 SM 患者的显着持续增长以及新的流行病学数据表明 SM 的患病率高于之前认为的，Blueprint 现在估计该公司 SM 特许经营权的峰值收入机会为 40 亿美元，预计到 2030 年 AYVAKIT 将实现 20 亿美元的年收入。Blueprint 计划在 2025 年 2 月报告 2024 年第四季度和全年的财务业绩。该公司此前曾于 2024 年 10 月提供了 AYVAKIT 产品 2024 年全年收入 4.75 亿至 4.8 亿美元的预期，比 2023 年增长超过 130%。BLU-808 健康志愿者试验的积极数据 Blueprint 今天公布了第 1 阶段单次递增剂量 (SAD；n=56) 和多次递增剂量 (MAD；这项试验是一项针对健康志愿者的临床试验，试验对象为 BLU-808，这是一种高效且选择性的口服野生型 KIT 抑制剂，试验剂量为 31 人，为期 14 天。详细数据将在摩根大通会议上公布。安全性：BLU-808 在所有测试剂量下均耐受性良好。在接受 BLU-808 治疗的 MAD 队列 [1-12 mg，每日一次 (QD)] 中，所有治疗出现的不良事件 (AE) 均为 1 级。没有出现严重不良事件，没有因不良事件而停药或调整剂量，实验室测量值也没有发生重大变化。
全身肥大症：2024年的诊断和管理
许多患有SM的患者，尤其是患有非发育疾病的患者，通常出现与过度MC激活有关的症状。介质从MCS释放会影响多个器官，患者可以表现出多种症状，包括皮肤（例如，潮红，瘙痒，尿布，蜂巢），心血管（例如头晕，伴侣，伴侣），GI（例如，腹泻，腹泻，恶心，腹部，腹部疼痛），腹部疼痛，腹部疼痛， （例如骨痛）和神经精神症状（例如脑雾，焦虑，抑郁），疲劳和过敏反应。用于MC激活的常见触发因素包括运动，温度变化，身体和情绪压力，食物，酒精，药物（例如非甾体类抗炎剂，麻醉药物，阿片类药物），放射对比剂，侵入性程序和毒液。7在SM中，过敏反应的速率显着高于普通人群的速率，据估计在大约20-50％的SM患者中发生。12,13要注意的一个重要触发因素是膜翅目毒液（例如黄色夹克黄蜂，纸黄蜂，蜜蜂，火蚁）。据估计，来自膜翅目毒液的过敏症估计最多可以说明所有过敏反应的三分之一，这是严重复发性过敏反应的危险因素，并且通常是顽皮SM患者的症状。14–18
肥大症患者的KIT M541L变体的患病率和影响
在试剂盒中激活突变，尤其是D816V，与肥大性有关。此外，杂合试剂盒M541L的表达主要是在小儿肥大症患者中报道的。因此，与祖先匹配的1000个基因组对照组（n = 500）和特发性过敏症患者相比，我们研究了小儿和成年患者的这种变异率（n = 100）（n = 100）（n = 23）。然后，我们在有或没有KIT M541L变体的匹配队列中比较了全身和皮肤肥大性肥大性和骨髓组织病理学患者的临床症状和实验室数据。总体而言，在19个个体中确定了套件M541L变体。大多数被诊断出患有全身性肥大症（89.4％），并具有相关的KIT D816V突变。组之间的外周血参数没有显着差异。与没有KIT M541L的匹配的参考队列（n = 13/81）相比，携带KIT M541L变体的肥大细胞增多症患者在症状学上没有显着差异。在特发性过敏反应的患者中，未观察到显着关联。这项研究独特地研究了KIT M541L变体对肥大症患者和小儿肥大性患者的普遍性和影响。据我们所知，这是第一个显示与KIT M541L基因座肥大症具有显着遗传关联的病例/对照研究。据我们所知，这是第一个显示与KIT M541L基因座肥大症具有显着遗传关联的病例/对照研究。
肿瘤肥大细胞的表观遗传变化和肥大细胞增多症的潜在影响
1分子遗传学和表观遗传学系，诺弗职业医学研究所，波兰91-348； ewa.jablonska@imp.lodz.pl（E.J.）; edyta.wieczorek@imp.lodz.pl（E.W.）2内科学系I，维也纳医科大学血液学和止血学系，奥地利维也纳1090； peter.valent@meduniwien.ac.at 3 3路德维希·鲍尔茨曼（Ludwig Boltzmann）血液学和肿瘤学研究所，维也纳医科大学，奥地利1090维也纳，奥地利4号血液学生物学系，皮蒂·塞普（Pitié -sap） - 萨普三米，索波尼大学，索波恩大学，75013 PARIS，75013 PARIS，FRAIS，FRASE，FRASE； Michel.arock@aphp.fr 5免疫学和过敏部，医学系Karolinska Institutet和Karolinska大学医院，SE-171 76瑞典斯德哥尔摩； gunnar.p.nilsson@ki.se 6，gdansk医科大学皮肤病学和过敏症系，波兰80-211； bned@gumed.edu.pl 7 Invicta生育与生殖中心，分子实验室，Polna 64，81-740 SOPOT，波兰81-740 SOPOT，波兰8 Antrergology系，GDANSK医科大学，80-211 GDANSK，POLAND *通信）; marek.niedoszytko@gumed.edu.pl（M.N。）;电话。： +48-42-6314-627（E.R.）; +48-58-5844-300（M.N.）
SARS-CoV-2 (COVID-19) 大流行中肥大细胞增多症和 MCAS 患者的风险和管理：专家意见
来自 a 维也纳医科大学内科 I、血液学分部和路德维希玻尔兹曼血液学和肿瘤学研究所，维也纳；b 密歇根大学过敏和临床免疫学分部，安娜堡；c 维罗纳大学医院过敏科，维罗纳；d 慕尼黑工业大学皮肤病学和过敏症系，Biederstein；e 格但斯克医科大学过敏学系，格但斯克；f 格但斯克医科大学皮肤病学系，格但斯克；g 梅奥诊所，过敏性疾病科，罗切斯特；h 卡斯蒂利亚拉曼恰乳腺增生研究所 (CLMast) 和 CIBERONC，Virgen del Valle 医院，托莱多；i 萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学病理学研究所，萨尔茨堡；j 曼海姆大学医院血液学和肿瘤学系； k 波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院肥大细胞增多症中心；l 格罗宁根大学格罗宁根大学医学中心血液学系；m 巴黎笛卡尔大学想象研究所、索邦大学、巴黎城、巴黎国家肥大细胞增多症参考中心；n 斯坦福癌症研究所/斯坦福大学医学院；o 维罗纳大学医学系血液学科；p 奥登斯大学医院皮肤病学和过敏中心；q 慕尼黑路德维希马克西米利安大学病理学研究所；r 萨勒诺大学过敏和临床免疫学分部； s 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系皮肤变态反应科，柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林卫生研究所的企业成员；t Citometria 中心服务中心、癌症研究中心 (IBMCC; CSIC/USAL)、IBSAL、CIBERONC 和萨拉曼卡大学医学系；u 柏林夏洛特医学院皮肤病学和过敏症系；v 巴黎皮埃尔和玛丽居里大学 (UPMC) Piti-Salp ^ etri ere 医院血液生物学系；以及 w 巴塞尔大学过敏科、皮肤病学系和生物医学系。 PV 得到了奥地利科学基金 (FWF；项目 P32470-B 和 F4704-B20) 的支持。JG 得到了查尔斯和安约翰逊基金会的支持。DDM 得到了国家过敏和传染病研究所内部研究部的支持。潜在利益冲突披露：P. Valent 获得了 Blueprint、Novartis、Deciphera、Celgene 和 Incyte 的咨询酬金以及辉瑞的研究经费。C. Akin 获得了 Blueprint 和诺华的咨询酬金以及 Blueprint 的研究经费，并且是 Blueprint 临床试验的研究员。M.Niedoszytko 曾获得 Novartis 和 AB Science 的顾问酬金，并且是
附录C：免疫功能低下的状态诊断和程序代码
D4622 Refractory anemia with excess of blasts 2 E43 Unspecified severe protein-calorie malnutrition D4701 Cutaneous mastocytosis I120 Hypertensive chronic kidney disease with stage 5 chronic kidney disease or end stage renal disease D4702 Systemic mastocytosis I1311 Hypertensive heart and chronic kidney disease without heart failure, with stage 5 chronic kidney disease,或末期肾脏疾病D4709其他不确定行为的肥大细胞肿瘤