蘑菇被认为是安全有效的药物之一,因为它们具有无数的生物学特性,因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力,并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析,以研究它们的药理潜力,然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析,以解释蛹虫草中的生物代谢物,这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物,占总检测成分的 100%,使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物,这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰,表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分,包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中,70% 浓度的蛋白质提取物(500 μ g/ml ± 0.025)中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性(% 自由基清除活性)为 80a ± 0.03,抗糖尿病活性为 37 ± 0.057,抗炎活性为 40 ± 0.021(12 mg/ml)。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关(p < 0.05)。2-(4-甲基苯基)吲哚嗪具有最大的结合亲和力(微摩尔)和优化的特性,被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用,具有神经保护和肝脏保护作用。
肠道菌群是一个复杂的微生物生态系统,在维持免疫和代谢稳态方面发挥着重要作用。这种微生物平衡的破坏被称为菌群失调,越来越多地被证明与慢性炎症疾病的发病机制有关,包括心血管疾病、胃肠道疾病和自身免疫性疾病,以及糖尿病和肥胖症等代谢紊乱。肠道菌群对宿主生理产生影响的一个关键机制是通过产生生物活性代谢物。这些代谢物,包括短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸衍生物,是调节免疫反应和调节代谢功能的关键。菌群失调会破坏这些代谢物的产生和功能,从而导致免疫失调、慢性炎症和疾病进展。本综述探讨了肠道菌群衍生的代谢物在慢性炎症疾病中的作用,重点关注它们的免疫调节和代谢作用。更深入地了解这些机制可能会为旨在恢复免疫稳态和减轻全球慢性炎症疾病负担的新型治疗策略开辟道路。
f i g u r e 1肠道菌群衍生的代谢产物和免疫系统的相互作用。源自饮食纤维细菌代谢的短链脂肪酸,通过结合膜受体(GPR41,GPR43,GPR109A)或抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDACS)抑制炎症。次生胆汁酸是由原发性胆汁酸的细菌转化产生的,与膜TGR5(GPBAR1)或核FXR受体结合并抑制炎症。色氨酸代谢产物通过芳基烃受体(AHR)和妊娠X受体(PXR)受体调节免疫细胞的功能。微生物核衍生的组胺通过组胺2受体(H2R)调节免疫反应。p- cresol硫酸盐(PC),源自L-酪氨酸的微生物代谢,uncouples EGFR -TLR -4交叉说话并减轻炎症。多胺是由摄入的氨基酸代谢产生的,可以通过仍有待确定的受体/途径减少促炎信号传导。微生物群衍生的鞘脂可以通过鞘氨醇1-磷酸受体(S1PR)或与CD1D相互作用来调节免疫反应。
据报道,由木源性真菌(如Biscogniauxia Mediterranea)引起的橄榄树疾病的增加会造成严重损害。由于这种植物在地中海国家的重要性,需要寻找控制这种疾病的可持续措施。选择了velezensis的菌株OEE1,以评估其控制这种真菌的潜力。结果表明,双板测定达到87%并产生微观菌丝体改变,结果表现出较高的拮抗活性。在PDA培养基中掺入不同量的粗糙扩散代谢物时,发现浓度为75%的地中海芽孢杆菌的径向生长总抑制。该病原体认为该浓度被认为是杀真菌剂。生长抑制作用伴随着孢子发芽的阻塞。还评估了对2年历史的橄榄树CV Chemlali的拮抗潜力评估,以预防和经过治疗后,在与地中海芽孢杆菌进行了人工接种后,溃疡剂出现了。这项研究提供了有价值的发现,以鼓励将B. velezensis OEE1用作橄榄树中木炭溃疡病的合适生物防治剂。
科学环境病毒继续对全球公共卫生构成重大威胁,这是全球死亡率的主要原因之一,每年造成数百万死亡的死亡,这是最近的大流行病[1,2]。临床抗病毒疗法的主要方法涉及使用抗病毒药物以及有症状治疗。然而,抗病毒药物(例如胃肠道,肝脏,肾脏或造血问题)的显着副作用会影响患者的依从性并可能破坏治疗。此外,频繁的病毒突变和单抗病毒机制的有限范围可能导致耐药性,通常会导致治疗衰竭[3,4]。生物材料(例如藻酸盐和壳聚糖)的掺入抗病毒药疗法中提供了明显的好处和新颖的作用机理。抗病毒生物材料通过多种机制(包括身体吸附病毒,干扰病毒 - 细胞相互作用)通过与病毒作为进入抑制剂的结合,诱导不可逆的病毒变形,诱导病毒核酸重复的不可逆性病毒变形,并防止病毒释放从受感染细胞中释放出来。通过病毒 - 生物材料相互作用捕获病毒,而通过应用力捕获病毒结构代表了生物材料的独特抗病毒机制。因此,基于生物材料的抗病毒药进一步提供了新的机制并降低了耐药性的风险,可以在分子抗病毒药中广泛观察到这一点[5]。海洋环境代表了一个未开发的栖息地[9]。在这方面,正在设计许多生物材料与抗病毒药物相结合的病毒感染[6,7]。有趣的是,与常规抗病毒药物相比,各种生物材料制剂在抑制病毒酸复制方面的效率更高[8]。因此,对新型抗病毒材料有迫切的需求,可以有效预防和控制病毒感染,尤其是在生物医学应用的背景下[3,4]。由于海洋化合物的丰度和化学成分,该环境代表了原始生物分子的重要储层。海洋物种,原核生物和真核生物都合成了许多属于各种结构类别的代谢产物,例如糖,颜料,脂质,蛋白质,
我们研究了在黄铁矿 (FeS 2 ) 上生长的铁和硫氧化、极嗜热酸的古菌 Metallosphaera sedula 的代谢组。由于细胞与矿物材料之间紧密接触和相互作用,从这些微生物中提取有机物是一项重大挑战。因此,我们应用了一种改进的方案来破坏微生物细胞并将其有机成分与矿物表面分离,通过液液萃取提取亲脂性化合物,并使用 MALDI-TOF MS 和 UHPLC-UHR-Q/TOF 进行代谢组学分析。通过这种方法,我们确定了几种参与中心碳代谢和古菌中发现的改良 Entner-Doudoroff 途径的分子、硫代谢相关化合物以及参与 M. sedula 适应极端环境(如金属耐受性和耐酸性)的分子。此外,我们还确定了参与微生物相互作用的分子,即通过生物膜形成进行的细胞表面相互作用和通过群体感应进行的细胞间相互作用,这依赖于信使分子进行微生物通讯。此外,我们利用高级化合物识别软件(MetaboScape)成功提取并识别了不同的饱和噻吩醌。这些醌是 M. sedula 的呼吸链电子载体,具有在极端环境条件下进行生命检测的生物标志物潜力。
在所有生命系统中的代谢网络的显着保护表明,代谢的基本结构是在地球上最早的生命阶段建立的,至少在40亿年前出现。在现代生物体中,代谢网络跨越了数百种具有数千种不同代谢物的酶[1]。在该网络中,“分解代谢”和“合成代谢”反应,即累积或分解代谢产物的反应是相互交织的,这意味着早期的代谢含有两种异植物的特征(即,胞外代谢物)和自身植物(即自我自我sysysysessiss)的特征(即对细胞外代谢物)和自身植物的消耗。在关于这种保守的基本结构的起源的竞争假设中,人们越来越多地认为,该网络来自非酶反应序列,至少部分由铁(Fe(II))和其他金属离子催化剂驱动[2-4]。在该模型中,早期酶已经是基于氨基酸的,并且是通过加速和增加非酶反应的特异性来选择的[5-8]。一个模型将非偶氮反应序列放置在代谢网络的根部也克服了“最终产品问题”,它描述了多步骤,酶促反应序列需要一个前体才能进化:形成Intermediate的酶不能直接选择Darwinian进化,因为它们不提供任何优势,因为它们不提供底层步骤,因此选择了9个功能,因此可以选择 - 因此,它可以选择 - 并选择了''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''的确,关于金属离子在代谢进化中作用的证据正在增长。即使在没有酶的情况下,金属离子也会通过互转换反应(例如参与糖酵解的互转换反应,五旬节磷酸盐途径(PPP))以及氧化和还原性的KREBS循环[2,3]。最近的研究表明,大约90%的代谢途径取决于现代生物中的金属离子[10],该铁被回收为最多的
摘要世界卫生组织(WHO)确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单;这些包括铜绿假单胞菌,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外,分枝杆菌已用于抗菌发现,以解决结核病的增加。在这项研究中,对抗菌活性,继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度(MIC)值分别抑制Smegmatis,大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长,分别为50、25和100 µg/ml(细胞内),以及25、25、25、25和100 µg/ml(细胞外)。但是,提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法(HR -MS)的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异,即N-乙酰基酰胺(C 10 H 13 NO 2 /179.0945)(2 /179.0945)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(palmiteicaliral酸) /273.27034)(86.92%)(细胞外)。基于16S rRNA基因的分子分析,静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
饮食可以防止自身免疫性疾病;但是,饮食是否通过宿主和/或微生物组起作用尚不清楚。在这里,我们使用生酮饮食(KD)作为模型来剖析这些复杂的相互作用。A KD以依赖微生物群的方式挽救了多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型。用单个KD依赖的宿主代谢产物(β-羟基丁酸[βHB])补充饮食,从而营救了EAE,而转基因小鼠无法在肠道中产生βHb,而在肠道中产生了更严重的疾病。βHb形肠道菌群的移植具有保护性。乳杆菌序列变体与T辅助辅助17细胞在体外的激活相关。最后,我们分离了一种保护EAE的Murinus菌株,该菌株是由乳酸乳杆菌代谢物富含βHb补充的吲哚乳酸酯乳酸盐的表皮。因此,饮食通过转移宿主代谢来改变肠道菌群的免疫调节潜力,强调采用更综合的方法来研究饮食 - 宿主 - 菌 - 微生物组相互作用。