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SEOM-GEINO 脑中枢神经系统转移瘤全身治疗和管理临床指南（2021 年）
中枢神经系统 (CNS) 播散是癌症的一个严重并发症。据报道，大约 25% 的转移性癌症患者 [ 1 ] 会出现脑转移 (BM)，其发病率一直在上升，主要是因为全身治疗对生存的影响以及放射技术和筛查的改进和可用性。肺癌是 BM 最常见的原发性肿瘤，其次是乳腺癌和黑色素瘤。在全球范围内，黑色素瘤出现 BM 的风险为 40% 至 60%，肺癌为 20% 至 45%，乳腺癌为 5% 至 30% [ 1 ]。全身治疗的选择不仅应取决于组织学肿瘤类型，还应取决于特定的分子亚型，因为这两个因素都会影响风险。最近发布了针对 BM 患者的诊断、治疗（包括手术和放疗）和随访的临床实践指南 [ 2、3]。西班牙肿瘤医学协会 (SEOM) 的现行指南是根据 SEOM 和西班牙神经肿瘤学小组 (GEINO) 的 10 名肿瘤医学专家的共识制定的。这些指南将重点关注乳腺癌、黑色素瘤和肺癌的骨髓系统管理，以及老年患者的治疗建议。
黑色素瘤脑转移患者新疗法时代抗肿瘤治疗及医疗消费濒临消亡
摘要背景：有效的全身治疗彻底改变了转移性黑色素瘤患者（包括脑转移患者）的治疗。这些治疗对患者临终时疾病轨迹的影响程度尚不清楚。因此，本研究旨在深入了解黑色素瘤脑转移患者生命最后 3 个月内提供的治疗和医疗保健消费情况。方法：回顾性、单中心研究，包括 2015 年 6 月至 2018 年 6 月期间确诊为黑色素瘤脑转移、转诊至肿瘤内科医生并在 2019 年 11 月之前死亡的连续患者。从病历中提取了患者和肿瘤特征、抗肿瘤治疗、医疗保健消费、神经系统症状的存在以及无法复苏状态。结果：共纳入 100 名患者。66 名患者存在 BRAF 突变。 72% 的患者在生命的最后 3 个月接受了全身抗肿瘤治疗，34% 在最后一个月接受了全身抗肿瘤治疗，6% 在最后一周接受了全身抗肿瘤治疗。与未发生 BRAF 突变的患者相比，发生 BRAF 突变的患者在生命的最后 3 个月（85% vs. 47%）和最后一个月（42% vs. 18%）接受全身治疗的频率更高。此外，接受全身治疗的患者比未接受全身治疗的患者更有可能就诊急诊室（ER，75% vs. 36%）和住院（75% vs. 36%）。结论：大多数黑色素瘤脑转移患者在生命的最后 3 个月接受了抗肿瘤治疗。接受抗肿瘤治疗的患者急诊就诊和住院的次数更多。需要进一步研究来检验临终前接受抗肿瘤治疗对症状负担和护理满意度的影响。关键词：医疗消费、临终关怀、抗肿瘤治疗、黑色素瘤、神经肿瘤学
通过深度学习方法预测非小细胞肺癌脑转移患者的 EGFR 突变状态
摘要目的非小细胞肺癌 (NSCLC) 倾向于转移到大脑。10% 到 60% 的 NSCLC 携带表皮生长因子受体 (EGFR) 的激活突变，可通过选择性 EGFR 抑制剂进行靶向治疗。然而，由于原发性肿瘤和脑转移瘤 (BM) 的分子特征不一致率很高，因此确定个体患者 BM 的 EGFR 状态需要通过侵入性手术进行组织诊断。我们采用了深度学习 (DL) 方法，旨在非侵入性地检测 NSCLC BM 中的 EGFR 突变状态。方法我们回顾性收集了 2009-2019 年期间被诊断为 BM 并接受 BM 切除术的所有 NSCLC 患者的临床、放射学和病理分子数据。然后根据 EGFR 突变状态将研究人群分为两组。我们进一步采用深度学习技术根据术前磁共振成像特征对两组进行分类。采用增强技术、迁移学习方法和预测结果的后处理来克服相对较小的队列问题。最后，我们建立了模型预测 NSCLC BM EGFR 突变状态的准确性。结果本研究纳入了 59 例患者，其中 16 例患者携带 EGFR 突变。我们的模型在 5 个验证数据集中预测突变状态的平均准确率为 89.8%、灵敏度为 68.7%、特异度为 97.7%，受试者工作特征曲线值为 0.91。结论基于深度学习的无创分子表征是可行的，具有较高的准确性，应该在大型前瞻性队列中进一步验证。
尿路上皮癌的骨转移。月亮的黑暗面
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见，但是它们被低估了，研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5％的膀胱癌患者中，而30-40％的病例是常规的。骨形态发生蛋白（BMP）在调节转移性尿路上皮癌（MUC）骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素，因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件（SRE）相关。膀胱，肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39％至68％。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法（BTT），唑来膦酸和denosumab，改善了SRES的发病率和发病率，并且似乎可以改善总体生存率（OS）。迄今为止，几种新药物（免疫疗法和靶向药物）在MUC中表现出效率。然而，由于在分析骨骼样本，非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时，通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者（包括UC患者）的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者，应首选跨学科方法，包括骨科，放射线疗法和康复，以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征，以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
基于特征的放射组学在预测脑转移瘤立体定向放射治疗后反应和放射损伤中的作用：意大利放射治疗和临床肿瘤学协会 (yAIRO) 青年小组的评论
简介：立体定向放射治疗 (SRT) 后肿瘤复发和放射损伤的鉴别诊断具有挑战性。成像技术和基于特征的放射组学的进步有助于区分放射性坏死和进展。方法：我们对当前文献进行了系统回顾，关键参考文献来自 PubMed 查询。数据提取由 3 名研究人员进行，分歧通过作者之间的讨论解决。结果：我们确定了 15 个回顾性系列、一项前瞻性试验、一项评论和一篇编辑论文。放射组学涉及与坏死区域、对比增强区域率或转移周围水肿量度有关的广泛成像特征。特征主要通过多步提取/减少/选择过程和最终验证和比较来定义。结论：基于特征的放射组学具有最佳潜力，可以准确预测 BM SRT 后的反应和放射性坏死并促进鉴别诊断。我们热切期待进一步的验证研究以确认放射组学的可靠性。
上市后试验与患者登记：晚期黑色素瘤患者与脑转移瘤的可比性 Rawa K. Ismail a,b,c，Nienke O. Sikk
上市后试验和患者登记在生成上市后数据方面各有利弊。目前尚未直接比较这些数据源对于晚期黑色素瘤患者的临床结果。我们旨在研究患者登记是否可以补充甚至取代上市后试验。使用了来自药物评估委员会的上市后单组临床试验数据和来自荷兰黑色素瘤治疗登记处的真实世界数据。研究人群包括一线接受靶向疗法（BRAF 或 BRAF-MEK 抑制剂）治疗的晚期黑色素瘤脑转移患者。使用 Cox 风险回归模型和倾向评分匹配 (PSM) 模型比较两组患者。与上市后试验中接受治疗的患者（n = 467）相比，真实世界患者（n = 602）的年龄明显更高、ECOG 体能状态更高、≥ 3 个器官受累更常见且有症状的脑转移更多。两组的乳酸脱氢酶水平相似。上市后临床试验患者的未调整中位总生存期 (mOS) 为 8.7（95% CI，8.1–10.4）个月，而现实世界患者为 7.2（95% CI，6.5–7.7）个月（P < 0.01）。使用 Cox 风险回归模型，根据预后因素调整生存期，结果显示试验患者和现实世界患者的 mOS 差异无统计学意义，分别为 8.7（95% CI，7.9–10.4）个月和 7.3（95% CI，6.3–7.9）个月。PSM 模型结果显示 310 名匹配患者生存期相似（P = 0.9）。两个数据源的临床结果相似。注册系统可以成为
乳腺癌化疗在手术和全身治疗后进展至肝转移
本研究中，治疗乳腺癌肝转移患者的假设主要来源于本院对一名住院患者的观察。患者在乳腺肿瘤切除后接受了6个周期的以表柔比星为基础的化疗。5个月后，患者出现无法切除的肝转移。在肝动脉和门静脉建立区域通道后，采用与全身化疗相同的方案进行化疗。不同之处在于使用药物输注并改为持续输注5-氟尿嘧啶。治疗导致肿瘤缩小。这表明疗效的变化可能与血药浓度有关，尽管药物输注的连续性也可能是造成这种影响的原因。因此，如果只需要改变输注方法，问题就会变得简单。因此，设计了本实验。这些结果表明，使用HAI/PVI的原始全身化疗方案进行输注化疗，使用全身药物仍然可行，并且可以使在先前的全身治疗中病情进展的UBCLM患者受益。本研究还揭示了肝脏灌注特点决定疗效，区域化疗相较于全身化疗可具有以下优势：一是肿瘤内药物浓度优势：肿瘤内药物浓度明显升高，
实体肿瘤的软脑膜转移
(3) 黑色素瘤。LM 发病率最高的是黑色素瘤 (23%) 和肺癌 (9-25%)，其次是乳腺癌 (5%)。考虑到全世界乳腺癌的高发性，从绝对数量上看，它是 LM 最常见的病因。罕见的是，软脑膜转移是肿瘤的首发表现。多达 60-70% 的患者会同时出现全身性疾病进展。约 40% 的患者出现脑转移，其中一半在诊断为软脑膜转移时出现进展，20% 的患者报告出现新的脑转移 [ 2 , 3 ]。软脑膜肿瘤表现的预后通常较差，大多数患者群的中位生存期仅限于数月，但分子改变的肿瘤除外，这些肿瘤可以通过靶向药物治疗，因此疾病控制时间可能更长。对这种特殊肿瘤表现的文献搜索提供了以下术语的信息：“癌性脑膜炎”、“癌性脑膜炎”、“肿瘤性脑膜炎”、“软脑膜癌病”和“软脑膜转移”。 下文将使用术语“软脑膜转移”，缩写为“LM”。
原创文章 全脑放化疗在乳腺癌脑转移治疗中的应用
摘要：目的：探讨全脑放疗（WBRT）联合化疗对乳腺癌脑转移患者及生活质量（QOL）的影响。方法：选取58例BCBM患者作为研究队列，随机分为对照组和研究组。对照组患者接受全脑放疗，放疗方案为：分次2.0 Gy/次，总剂量60 Gy，5次/周，共治疗6周。研究组患者接受全脑放疗联合化疗，放疗方案同对照组，化疗方案为：卡铂（0.3 g/m 2 ）每日静脉注射，4周后重复注射1次。治疗后比较两组患者的不良反应。比较两组患者的卡氏体能状态评分（KPS）变化，分析全脑放疗联合化疗与单纯放疗对患者生存状况的影响。结果：治疗后，两组患者的不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。研究组客观缓解率为79.31%，高于对照组的34.48%（P=0.001）。根据KPS评分，研究组患者治疗后生活质量明显改善，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.001）。研究组的总生存期和无进展生存期均长于对照组（均P<0.01）。结论：与单纯全脑放疗相比，全脑放疗联合化疗治疗BCBM患者安全、有效，可提高患者生活质量，延长患者生存期。因此该联合治疗值得临床推广应用和进一步研究。
批准后试验与患者注册表：晚期黑色素瘤患者与脑转移的可比性Rawa K. Ismail A，B，C，Nienke O. Sikk
批准后试验和患者注册机构在生成后批准数据中具有优缺点。目前，黑色素瘤患者目前存在这些数据源的临床结果之间的直接比较。我们旨在调查患者注册表是否可以补充甚至替换批准后试验。使用了来自药品评估委员会的单臂临床试验数据，并使用了来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心的现实世界数据。研究人群由一线靶向疗法（BRAF-或BRAF-MEK抑制剂）治疗的脑转移晚期黑色素瘤患者组成。使用COX危害回归模型和倾向评分匹配（PSM）模型比较两个患者人群。与在批准后试验中接受治疗的患者相比（n = 467），现实世界患者（n = 602）的年龄明显更高，ECOG性能状况更高，≥3个器官受累和更多症状性脑转移。乳酸脱氢酶水平相似。在现实世界患者中，未经调整的中值总生存期（MOS）为8.7（95％CI，8.1-10.4）个月，而实际患者为7.2（95％CI，6.5-7.7）月（P <0.01）。使用Cox危险回归模型，对预后因素进行了调整，这导致了MOS的统计差异和8.7（95％CI，7.9-10.4）月的现实世界患者的统计差异，而分别为7.3（分别为95％CI，6.3-7.9）。PSM模型产生了310名与生存相似的匹配的患者（p = 0.9）。注册表可以是两个数据源的临床结果相似。