摘要:脑转移 (BM) 是癌症的常见并发症,在现代需要多模式管理方法和多学科护理。传统上,由于细胞毒性化疗的疗效有限,治疗策略仅侧重于局部治疗,例如全脑放射治疗 (WBRT)、立体定向放射外科 (SRS) 和切除术。然而,随着分子疗法的普及,中枢神经系统 (CNS) 渗透性越来越强,现在可以个性化选择量身定制的全身疗法与局部治疗一起使用。此外,具有已证实的 CNS 活性的免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入进一步彻底改变了 BM 患者的管理。然而,这些癌症疗法迅速引入临床实践,导致关于这些全身疗法与 SRS 的最佳时机、顺序和组合的已发表文献严重匮乏。本文回顾了肿瘤生物学和分子特征对 BM 患者治疗模式的影响,并批判性地分析了 SRS 的当前前景,特别关注与全身治疗的结合。我们还讨论了结合 SRS 和 ICI 的新兴治疗策略、这些疗法在 SRS 周围的时间和顺序的影响、皮质类固醇的作用,并回顾了治疗后的影像学发现,包括假性进展和放射性坏死。
I. 引言 本指南是一系列指南中的一份,这些指南为 CDER 和 CBER 监管的用于治疗癌症的药物或生物制品 2 的临床试验资格标准提供建议。3,4 具体而言,本指南包括有关纳入脑转移患者的建议。本指南旨在协助负责临床试验开发和监督的利益相关者,包括申办方和机构审查委员会。临床试验的资格标准(纳入和排除)是试验的重要组成部分,定义了研究人群的特征。由于试验药物和试验目标存在差异,因此应在制定资格标准时考虑药物的作用机制、目标疾病或患者人群、试验药物的预期安全性、足够的安全性数据的可用性以及从患者群体中招募试验参与者以满足临床试验目标的能力。然而,一些资格标准随着时间的推移已被普遍接受或被用作试验模板,而没有明确的科学或临床原理。不必要的限制性资格标准可能会减慢患者招募速度,限制患者参加临床试验的机会,并且 1 本指南由美国食品药品管理局的肿瘤卓越中心、药品评估和研究中心 (CDER) 和生物制品评估和研究中心 (CBER) 制定。2 就本指南而言,对药品和药品及生物制品的引用包括根据《联邦食品、药品和化妆品法》第 505 节 (21 USC 355) 批准的药品以及根据《公共卫生服务法》第 351 节 (42 USC 262) 许可的生物制品。3 其他三个指南的主题涉及人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染患者的资格标准;器官功能障碍或既往或并发恶性肿瘤患者的资格标准;以及关于纳入儿科患者的最低年龄考虑。 4 本指南中的建议不适用于专门设计用于评估治疗原发性脑癌(如胶质母细胞瘤)或脑转移瘤的试验药物的安全性和有效性的试验。
简单的摘要:HER2+乳腺癌患者被用标记HER2+肿瘤细胞的药物治疗,以通过免疫系统消除,下调HER2活性和/或阻止形成HER2二聚体,包括Neuregulin-1受体HER2-HER3。针对HER2靶向的疗法通过降低复发风险,但不能防止脑转移。原因尚未完全理解。我们在203个脑转移和34个原发性乳腺肿瘤样品中量化了HER2-HER3二聚体。与患者匹配的乳腺肿瘤相比,乳腺,卵巢,肺和肾脏癌的脑转移酶的二聚体频率相对较高。但是与HER2/HER3表达或激活没有可靠的相关。在体外实验中,pertuzumab未能抑制HER2+乳腺癌细胞中的HER2-HER3二聚体。这些发现可能会提供有关HER2靶向疗法的颅内和颅外效率差异的见解。
骨转移在泌尿生殖器癌中很常见,但是它们被低估了,研究不足。同步骨转移发生在1.39–5.5%的膀胱癌患者中,而30-40%的病例是常规的。骨形态发生蛋白(BMP)在调节转移性尿路上皮癌(MUC)骨转移骨微环境中肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭中起关键作用。骨转移酶代表了较差的预后因素,因为高发病率和死亡率与骨骼相关事件(SRE)相关。膀胱,肾脏骨盆和输尿管癌的发病率从39%至68%。放射疗法是SRE最常见的治疗方法。早期使用骨骼靶向疗法(BTT),唑来膦酸和denosumab,改善了SRES的发病率和发病率,并且似乎可以改善总体生存率(OS)。迄今为止,几种新药物(免疫疗法和靶向药物)在MUC中表现出效率。然而,由于在分析骨骼样本,非病变病变和由于SRE导致的SRES延迟的SRE限制了临床试验中骨MUC患者入学时,通常无法获得骨转移的亚组分析。包括UC患者(包括UC患者)的较大的实体瘤研究是管理骨转移患者管理的主要数据来源。对于这些患者,应首选跨学科方法,包括骨科,放射线疗法和康复,以改善结果和生活质量。2021由Elsevier GmbH出版。新的前瞻性试验应具有骨转移患者的临床和分子特征,以及新药对这个预后不良的转移性部位的影响。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
I. 引言本指南旨在描述 FDA 对 CDER 和 CBER 监管的抗癌药物或生物制品 2 的临床试验设计的建议,这些建议旨在支持产品标签,描述中枢神经系统 (CNS) 转移患者的抗肿瘤活性,这些转移患者源自中枢神经系统 (CNS) 以外的实体瘤。FDA 目前关于将脑转移患者纳入临床试验的想法在行业指南《癌症临床试验资格标准:脑转移》(2020 年 7 月)中有所涉及。3 本文件的内容不具有法律效力,也不旨在以任何方式约束公众,除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众说明法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求,否则 FDA 指南文件(包括本指南)应仅被视为建议。FDA 指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不要求某事。II.背景 最常转移到中枢神经系统的实体肿瘤是小细胞和非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤和肾癌。4 中枢神经系统转移性疾病包括脑或脊髓的实质转移,以及涉及软脑膜、蛛网膜下腔软脑膜和脑脊液 (CSF) 的软脑膜疾病 (LMD)。LMD 可能表现为
Paolo A. Ascierto,医学博士1MarioMandalà,MD,2,3 Pier Francesco Ferrucci,MD,Massimo Guidoboni,MD,5 Piotr Rutkowski,MD,Ph.D.,6 Virginia Ferraresi,Md Ika Richtig,医学博士,彼得罗·Quaglino(MD),MD,13CélesteLebbé,MD,Ph.D.,14 Hildur Helgadottir,MD,Ph.D。 AO,MD,博士,21 Alessandro Marco Minisini,MD,Ph.D.,22 Sabino de Placido,MD,Miguel F. Sanmamed,MD,Ph.D.,24 Milena Casula,Ph.D。 ICO Mallardo博士,1 Miriam Paone,MS,1 Maria Grazia Vitale,MD,1 Ignacio Melero,MD,Ph.D。Diana Giannarelli,MS,29 Giuseppe
背景:肾细胞癌(RCC)是一种侵略性恶性疾病,经常向脊柱转移。我们研究的主要目的是评估手术的影响以及靶向疗法对脊柱RCC转移患者存活的影响。方法:回顾性队列研究。我们确定了100例脊髓RCC转移酶的患者,他们对术前,治疗和存活进行了回顾性审查。转移切除术,61例患者进行了减压手术。只有26例患者进行辅助治疗(7例转移切除术,19例姑息治疗)。疼痛,神经系统状况,生存时间(从手术到死亡或最后一次随访)以及无局部的无局部生存。结果:观察到神经功能恢复和报告明显缓解疼痛。转移切除术和姑息性减压患者的总生存期没有显着差异(p¼.750)。转移切除术提供了更好的局部疾病控制(p¼.043)。接受有针对性治疗的患者的总生存率在统计学上存在显着差异(p¼.012)。结论:转移切除术对肿瘤的局部控制有效。靶向治疗可能会延长脊柱RCC转移患者的总体存活率。证据级别:3。临床相关性:我们的发现表明,脊柱转移切除术对局部控制肿瘤生长有用,但对现场预期无用。有效的全身治疗是停止疾病进展的关键作用。
背景:肾细胞癌(RCC)是一种侵略性恶性疾病,经常向脊柱转移。我们研究的主要目的是评估手术的影响以及靶向疗法对脊柱RCC转移患者存活的影响。方法:回顾性队列研究。我们确定了100例脊髓RCC转移酶的患者,他们对术前,治疗和存活进行了回顾性审查。转移切除术,61例患者进行了减压手术。只有26例患者进行辅助治疗(7例转移切除术,19例姑息治疗)。疼痛,神经系统状况,生存时间(从手术到死亡或最后一次随访)以及无局部的无局部生存。结果:观察到神经功能恢复和报告明显缓解疼痛。转移切除术和姑息性减压患者的总生存期没有显着差异(p¼.750)。转移切除术提供了更好的局部疾病控制(p¼.043)。接受有针对性治疗的患者的总生存率在统计学上存在显着差异(p¼.012)。结论:转移切除术对肿瘤的局部控制有效。靶向治疗可能会延长脊柱RCC转移患者的总体存活率。证据级别:3。临床相关性:我们的发现表明,脊柱转移切除术对局部控制肿瘤生长有用,但对现场预期无用。有效的全身治疗是停止疾病进展的关键作用。
目标:本研究旨在探索多中心数据异质性对深度学习脑转移瘤 (BM) 自动分割性能的影响,并评估增量迁移学习技术,即学习而不遗忘 (LWF),在不共享原始数据的情况下提高模型通用性的有效性。材料和方法:使用了来自埃尔朗根大学医院 (UKER)、苏黎世大学医院 (USZ)、斯坦福大学、加州大学旧金山分校、纽约大学 (NYU) 和 BraTS Challenge 2023 的总共六个 BM 数据集。首先,分别针对单中心专项训练和混合多中心训练建立 DeepMedic 网络的 BM 自动分割性能。随后评估了隐私保护双边合作,其中将预训练模型共享到另一个中心以使用迁移学习 (TL) 进行进一步训练(带或不带 LWF)。结果:对于单中心训练,在相应的单中心测试数据上,BM 检测的平均 F1 分数范围为 0.625(NYU)至 0.876(UKER)。混合多中心训练显著提高了斯坦福大学和纽约大学的 F1 分数,而其他中心的改善可以忽略不计。当将 UKER 预训练模型应用于 USZ 时,在组合 UKER 和 USZ 测试数据上,LWF 获得的平均 F1 分数 (0.839) 高于朴素 TL (0.570) 和单中心训练 (0.688)。朴素 TL 提高了灵敏度和勾勒准确度,但损害了精度。相反,LWF 表现出令人称赞的灵敏度、精度和勾勒准确度。当应用于斯坦福大学时,观察到了类似的表现。结论:数据异质性(例如,不同中心的转移密度、空间分布和图像空间分辨率的变化)导致 BM 自动分割的性能不同,对模型的通用性构成挑战。LWF 是一种很有前途的点对点隐私保护模型训练方法。
国际原子能机构放射性同位素生产和辐射技术计划的主要目标之一是提高国际原子能机构成员国在部署用于医疗和工业应用的新兴放射性同位素产品和发生器方面的专业知识和能力,以满足国家需求,并吸收用于诊断和治疗应用的放射性药物的新发展。这将确保在质量保证框架内这些应用在当地可用。国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列出版物提供以下领域的信息:反应堆和加速器生产的放射性同位素、发生器和密封源的开发/生产,用于医疗和工业用途;放射性药物科学,包括放射化学、放射性示踪剂开发、生产方法和质量保证/质量控制 (QA/QC)。这些出版物拥有广泛的读者群,旨在满足科学家、工程师、研究人员、教师和学生、实验室专业人员和教员的需求。国际专家协助国际原子能机构秘书处起草和审查这些出版物。本系列中的一些出版物也可能得到相关领域国际组织和专业协会的认可或共同赞助。出版物分为两类:国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列和国际原子能机构放射性同位素和放射性药物报告。