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术内放疗的结果评估：脑转移的术中：一项前瞻性观察性研究的结果，并进行了比较匹配的配对分析
抽象目的术中放射治疗（IORT）是切除脑转移（BM）后辅助立体定向外束放射治疗（EBRT）的新兴替代品。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生，对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化，并立即完成BM治疗，从而较早接受随后的全身治疗。 但是，预期结果数据受到限制。 我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。 方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者，他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT，以评估放射性坏死（RN）发病率，局部对照率（LCR），远距离脑进度（DBP）和总体生存率（OS）作为长期的结果参数。 在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率，其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。 结果中位IORT剂量为30 Gy处方，向涂抹器表面处方。 观察到2.9％的RN率。 估计的1年LCR为97.1％，而1年的无DBP生存率为73.5％。 在脑内进展的患者亚组中，DBP的中位时间为6.4（范围1.7-24）月。 中位OS为17.5（0.5-不到）月，生存率为61.3％，与比较队列没有显着差异（分别为p = 0.55和p = 0.82）。IORT的优势包括即时预防肿瘤再生，对邻近健康脑组织的优化剂量进行优化，并立即完成BM治疗，从而较早接受随后的全身治疗。但是，预期结果数据受到限制。我们试图与EBRT相比评估IORT的长期结果。方法总共在研究注册表中前瞻性招募了35名患者，他们在单个神经肿瘤中心进行了BM切除后接受IORT，以评估放射性坏死（RN）发病率，局部对照率（LCR），远距离脑进度（DBP）和总体生存率（OS）作为长期的结果参数。在平衡的比较匹配分析中比较了1年估计的OS和生存率与我们机构数据库的OS和生存率，其中包括388例BM切除后接受辅助EBRT的连续患者。结果中位IORT剂量为30 Gy处方，向涂抹器表面处方。观察到2.9％的RN率。估计的1年LCR为97.1％，而1年的无DBP生存率为73.5％。在脑内进展的患者亚组中，DBP的中位时间为6.4（范围1.7-24）月。中位OS为17.5（0.5-不到）月，生存率为61.3％，与比较队列没有显着差异（分别为p = 0.55和p = 0.82）。结论IORT是BM切除后的一种安全有效的快速轨道方法，其长期结局与辅助EBRT相当。
Zn-1041的临床前和早期临床数据与曲妥珠单抗Deruxtecan结合使用，用于治疗有或没有CNS转移的乳腺癌
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）或Trastuzumab（h）和pertuzumab（p）结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US（NCT05593094）是一项持续的I期，在美国进行的多中心，开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法（IA期）在PT中的剂量升级，其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤，以及剂量升级（IB期）和Zn-1041的扩张（1C期）与T-DM1（ARM 1），T-DXD（ARM 2），ARM HERS SERTIST（ARM 2）相结合（ARM 2）带有或没有BM的转移性BC（图1）。•主要目标是安全性，耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学（PK）和初步疗效。
黑色素瘤中枢神经系统转移
这是一篇开放存取文章，遵守知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎许可条款，允许在任何媒体中使用和分发，只要正确引用原作品、非商业性使用并且未做任何修改或改编。 通讯作者 Michael Davies，美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学系。mdavies@mdanderson.org；Harriet Kluger，美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院医学系（肿瘤医学）。harriet.kluger@yale.edu；Janice Mehnert，美国纽约纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心跨学科黑色素瘤合作组。janice.mehnert@nyulangone.org；Eva Hernando。美国纽约纽约大学格罗斯曼医学院病理学系。 eva.hernando-monge@nyulangone.org。Alcida Karz 和 Maya Dimitrova 的贡献相同，Michael A. Davies、Harriet M. Kluger、Janice M. Mehnert 和 Eva Hernando 是共同通讯作者。
对诊断和治疗脑转移的患者，护理人员和医生的横断面调查
马萨诸塞州癌症中心，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州（A.E.K.，P.K.B。）;案例综合癌症中心和人口与定量健康科学系，案例西部储备大学医学院，美国俄亥俄州克利夫兰（G.-M.W.，K.A.W.，J.S.B.-S。）; Penn，Schoen和Berland（PSB）研究，华盛顿特区，美国（S.E.，A.F。）;美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所陶西格癌症中心研究所神经学研究所，伯克哈特脑肿瘤神经肿瘤学中心（M.S.A.）;美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院病理学系（D.B.）;迈阿密癌症研究所辐射肿瘤学系，美国佛罗里达州迈阿密浸信会健康（M.P.M.）;美国佐治亚州亚特兰大皮埃蒙特癌症研究所的皮埃蒙特脑肿瘤中心（E.D.）;美国脑肿瘤协会，美国伊利诺伊州芝加哥（R.P.，H.M.C.，D.S.R.，R.V.，N.E.W。）;案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰市的大学医院（J.S.B.-S。）
脑转移瘤微环境靶向治疗进展
近来，脑转移瘤 (BrM) 的发病率越来越受到关注。它是许多颅外原发性肿瘤终末期在脑中常见且往往致命的表现。BrM 诊断率的提高可归因于原发性肿瘤治疗的改进，这延长了患者的生命，并使人们能够更早、更有效地发现脑病变。目前，BrM 的治疗方法包括全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。全身化疗方案因其相关副作用和有限的疗效而存在争议。靶向疗法和免疫疗法在医学领域引起了极大关注：它们针对特定的分子位点并调节特定的细胞成分。然而，耐药性和血脑屏障 (BBB) 通透性低等多种困难仍然是重大挑战。因此，迫切需要新的治疗方法。脑微环境由细胞成分（包括免疫细胞、神经元、内皮细胞）以及分子成分（如金属离子、营养分子）组成。最近的研究表明，恶性肿瘤细胞可以操纵脑微环境，将抗肿瘤微环境转变为促肿瘤微环境，无论是在脑转移之前、期间还是之后。本综述将脑转移中的脑微环境特征与其他部位或原发性肿瘤中的脑微环境特征进行了比较。此外，它还评估了针对脑转移的微环境靶向疗法的临床前和临床研究。由于这些疗法的多样性，它们有望克服药物耐药性或血脑屏障的低渗透性，副作用小，特异性高。这最终将改善继发性脑肿瘤患者的预后。
TYK2 在癌症转移中的作用：基因组学和蛋白质组学发现
简单总结：癌症死亡主要是由于转移而非原发性肿瘤，因此迫切需要发现更有效的转移性癌症药物疗法。最近的基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已发现酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是一种致癌基因，在许多类型的癌症和转移中经常发生突变或过表达。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员，可介导参与免疫和炎症信号传导的多种细胞因子的信号。在癌细胞中，TYK2 的激活可导致细胞死亡减少以及细胞生长和侵袭增加。多种专门阻断 TYK2 或 JAK 的药物目前已获得 FDA 批准或处于临床试验阶段。在这篇综述中，我们概述了筛选、分子和动物研究，这些研究描述了 TYK2 在癌症和转移中的作用，以及 TYK2 抑制剂作为有效癌症疗法的潜力。
全身治疗与立体定向放射外科治疗脑转移瘤的整合
摘要：脑转移 (BM) 是癌症的常见并发症，在现代需要多模式管理方法和多学科护理。传统上，由于细胞毒性化疗的疗效有限，治疗策略仅侧重于局部治疗，例如全脑放射治疗 (WBRT)、立体定向放射外科 (SRS) 和切除术。然而，随着分子疗法的普及，中枢神经系统 (CNS) 渗透性越来越强，现在可以个性化选择量身定制的全身疗法与局部治疗一起使用。此外，具有已证实的 CNS 活性的免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入进一步彻底改变了 BM 患者的管理。然而，这些癌症疗法迅速引入临床实践，导致关于这些全身疗法与 SRS 的最佳时机、顺序和组合的已发表文献严重匮乏。本文回顾了肿瘤生物学和分子特征对 BM 患者治疗模式的影响，并批判性地分析了 SRS 的当前前景，特别关注与全身治疗的结合。我们还讨论了结合 SRS 和 ICI 的新兴治疗策略、这些疗法在 SRS 周围的时间和顺序的影响、皮质类固醇的作用，并回顾了治疗后的影像学发现，包括假性进展和放射性坏死。
使用定量SPECT/CT获得的骨骼标准化摄取值，用于检测肺腺癌患者的骨转移酶
结果：研究了115例肺腺癌患者的252例骨转移性病变，140个良性骨病变和199个正常椎骨（48名男性，67名女性，中位年龄：59岁）。转移性病变的SUVMAX（23.85±14.34）明显高于良性病变（9.67±7.47）和正常椎骨（6.19±1.46; p <0.0001）。使用Cuto x suvmax为11.10的骨转移患者的SPECT/CT热点可以与良性病变区分开，灵敏度为87.70％，特异性为80.71％。成骨细胞（29.16±16.63）和混合（26.62±14.97）病变的suvmax明显大于溶质状（15.79±5.57）和ct-negative（15.79±5.57）和（16.51±6.93）的损伤（16.51±6.93）（16.51±6.93）。suvmax在8.135的cuto效应上可以将CT阴性骨转移与正常椎骨区分开，灵敏度为100.00％，特异性峰为91.96％。suvmax在所有骨转移中显示与HUS的正线性弱相关性和所有骨骼病变的体积。
骨转移瘤研究进展：从疾病认知到临床实践
骨转移作为转移性肿瘤的常见类型之一，对患者的生存期和生活质量影响很大。骨转移通常以骨质破坏为主要特征，由骨质破坏引起的骨骼相关事件常导致疼痛、病理性骨折甚至瘫痪。本文从骨转移的流行病学、临床特点、发病机制以及近年来发展的临床治疗角度对骨转移进行了详细的阐述。我们认为骨转移的发病率逐渐升高，临床症状严重，发病机制复杂，临床治疗多样。肿瘤细胞、免疫细胞、成骨细胞/破骨细胞等细胞以及细胞因子和酶都在骨转移的发病机制中起着关键作用。我们相信未来骨转移的治疗将是多样化和综合性的，一些先进的技术，如纳米医学，可以用于治疗，但这依赖于对疾病发生机制的理解。随着治疗的发展，患者的生存时间和生活质量将得到改善。
接受立体定向放射外科治疗的累计脑转移瘤≥25例患者的生存率和预后
目的 在越来越多的脑转移瘤 (BM) 患者仅接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗的时代，了解患者、肿瘤和治疗因素如何影响功能状态和总体生存期 (OS) 至关重要。作者研究了在单次治疗中或在病程中累计治疗 ≥ 25 个转移瘤的伽玛刀放射外科 (GKRS) 患者的生存结果和关键结构剂量。方法在单个机构进行回顾性分析。查询该机构的前瞻性伽玛刀 (GK) SRS 登记处，以确定 2013 年 6 月至 2020 年 4 月期间接受 GKRS 治疗累计 ≥ 25 个 BM 的患者。确定了 95 名患者，并使用他们的数据进行分析。89 名患者可以获得剂量分析的治疗计划。确定了患者、肿瘤和治疗特征，并评估了结果和 OS。结果 作者在其机构登记处确定了 1132 名患有 BM 的患者。95 名患者接受了 ≥ 25 个累积转移瘤的治疗，共计在 373 个独立治疗疗程中治疗了 3596 个肿瘤。每位患者接受的 SRS 疗程数中位数为 3（范围为 1-12 次 SRS 疗程），几乎所有患者（n = 93，98%）都接受了 > 1 次疗程。在单变量分析中，以统计学显著方式影响 OS 的因素包括组织学、肿瘤体积、肿瘤数量、诊断特异性分级预后评估 (DS-GPA)、脑转移速度 (BMV) 以及随后的全脑放射治疗 (WBRT) 的需求。平均 WB 剂量的中位数为 4.07 Gy（范围为 1.39-10.15 Gy）。在治疗转移瘤累计数量和累计体积最高的上四分位数中，平均 WB 剂量的中位数为 6.14 Gy（范围 4.02-10.15 Gy）。79 名患者（83%）在最后一次随访时所有治疗过的肿瘤都得到控制，反映了高且持久的控制率。超过四分之一的患者被处方皮质类固醇来治疗肿瘤或治疗相关的影响。在经放射学证实的不良放射反应（ARE；15%）的患者中，4 名有症状。四名患者随后需要开颅手术治疗出血、进展或 ARE。结论对于选定的具有大量累积 BM 的患者，多个疗程的 SRS 是可行且安全的。结合新的全身疗法，研究结果表明，实现的生存率与更大的当代队列相比更为有利，同时大多数患者避免了 WBRT。因此，与其他系列的研究结果一起，本研究支持将 SRS 作为针对特定 BM 数量较多患者的标准疗法。