•保留了两个随机试验。Kemeny等人。[1,2]试验于1999年发表,在两年后具有OS和PFS的双主要终点。结果显示,与单独使用ST相比,HAI Plus ST的两年OS显着增加(86%vs. 72%,P = 0.03),而两组之间的两年PFS并不显着(57%vs 42%,P = 0.07)。此外,该试验是在现代化学治疗方案和局部疗法出现之前发表的,限制了其在现代背景下的适用性。•Kusano等人。试验[3],仅在2018年以抽象形式出版,在计划的280名患者中累积了44例,并因应计缓慢而提早终止。报告的三年DFS和OS在实验组中较差,但在统计学上没有显着意义(43.5%vs. 58%;危险比[HR],1.304; P = 0.534,80.2%,而85.2%; HR,2.255; P = 0.192)。两个臂之间3级或更高毒性的频率没有显着差异。•两项试验通过偏见工具的Cochrane风险进行评估时,由于缺乏盲目而存在偏见的高风险。•包括七项非随机比较研究[4-10],其中四个证明了HAI的生存改善显着改善[4,5,7,8]。两项研究[9,10]是Groot Koerkamp等人使用的同一数据库的亚集。[7],并且在增加HAI时也表现出显着的生存益处。但是,所有这些研究都有偏见的高风险。in建议的理由1在这种情况下,只有一项全面发表的随机III期试验[1,2],尽管它显示了其两个主要生存终点之一的显着改善,但在可用的几种当代系统性化学疗法方案之前就在一个时代发表。
摘要:(1)背景:大肠癌(CRC)是全球癌症死亡最致命的原因之一。其第一个主转移扩散扩散到肝脏。不同的机制,例如上皮 - 间质转变和血管生成是这种侵袭的特征。在此阶段,可能的选择是可能的,并且仍在争论中,尤其是在靶向治疗剂和生物疗法方面的使用。(2)方法:对文献的综述着重于结直肠癌肝转移的临床管理以及在该领域的生物疗法的贡献。(3)结果:在临床环境中,外科医生和肿瘤学家认为CRC中的肝转移分为两组,以发射适应性的治疗方法:可切除和不可切除。围绕这两个实体,靶向疗法和生物疗法的组合具有很高的兴趣,目前经过测试,以了解它们必须在哪种分子和临床状况下用于对患者生存和生活质量的积极影响。
随着转移性癌症患者的存活率提高,长期对脑转移的局部控制已成为越来越重要的临床优先事项。虽然共识指南建议手术,然后进行> 3 cm病变的立体证明放射外科手术(SRS),但单独使用SRS治疗的较小病变(≤3cm)会引起可变反应。为了确定对SRS变量反应的影响的因素,我们分析了未经框架基于框架单分数SRS治疗的未经全身治疗的患者的脑转移结果≤3cm。SRS之后,1733年中有259个(15%)治疗的病变证明了有关局部治疗失败(LTF)的MRIIFIST,其中202/1733(12%)证明了LTF和54/1733(3%)(3%)具有不良辐射效应。多变量分析表明肿瘤大小(> 1.5 cm)和黑色素瘤组织学与LTF率较高有关。我们的结果表明,≤3cm的脑转移对SRS并不均匀地响应SRS,并表明对单独的SR或与手术结合对脑转移的作用进行了前瞻性研究,并保证与肿瘤大小和组织学相匹配的脑转移量≤3cm。这些研究将有助于建立多学科治疗指南,以改善局部控制,同时最大程度地减少脑转移治疗期间的辐射坏死。
摘要:由于手动检测脑转移瘤 (BM) 非常耗时,因此已经开展了使用深度学习来自动化此过程的研究。本研究的目的是对使用磁共振成像 (MRI) 检测癌症患者 BM 的深度学习模型的性能进行系统评价和荟萃分析。对 MEDLINE、EMBASE 和 Web of Science 进行了系统搜索,直至 2022 年 9 月 30 日。纳入标准为:患有 BM 的患者;使用 MRI 图像的深度学习来检测 BM;在检测性能方面有足够的数据;原创研究文章。排除标准为:评论、信件、指南、社论或勘误表;少于 20 名患者的病例报告或系列;队列重叠的研究;检测性能方面的数据不足;使用机器学习来检测 BM;非英语文章。使用诊断准确性研究-2 的质量评估和医学成像人工智能检查表来评估质量。最后,确定了 24 项符合条件的研究进行定量分析。患者和病变可检测性的汇总比例为 89%。文章应更严格地遵守清单。深度学习算法可有效检测 BM。由于报告差异,无法估计假阳性率的汇总分析。
每年有超过 200,000 名患者被诊断出患有脑转移瘤 (BM),随着对各种原发性癌症疾病有效的新型全身疗法的出现,生存率有所提高,预计 BM 的发病率将会增加。(2)多年来, BM 患者的总体生存率也有了显著提高,因此放射的发病率变得越来越重要。到目前为止,全脑放射治疗 (WBRT) 是治疗 BM 的最常见方法。大多数接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月内会出现神经认知功能恶化。RTOG 0614 是一项 WBRT +/- 美金刚的随机试验,发现仅接受 WBRT 治疗的患者在 6 个月时认知功能恶化的率为 80%。(3)对于 WBRT,我们可以通过使用 IMRT 来保护海马体,从而减少神经认知能力下降,但即使使用 HA,根据 NRG-CC001 的数据,50% 的患者仍会出现神经认知功能衰竭。尽管如此,对于表现出广泛性(>4 个病变)BM 的患者,WBRT 被视为标准方法,潜在的挑战是既要控制颅内疾病,又要同时保持神经认知并防止生活质量下降。此外,SRS 是 BM 数量有限(1-4 个)患者的标准治疗方法。RTOG 1270 显示,对于多达 4 个 BM 的患者,使用 SRS 和 WBRT 时 6 个月的总体生存率相似,但神经认知衰退较少。(4)如果每个病变都采用单独的放射计划治疗,则使用 SRS 治疗广泛 BM 的障碍是治疗时间。目前,针对该人群的治疗选择由现有技术指导,几乎没有关于正常组织毒性的相关信息。具体而言,在 BM 的背景下,体内超微结构损伤的映射仍然未揭示。在这里,我们选择接受 SRS 治疗的 BM 患者候选人,他们愿意采用生酮饮食或基于指南的混合饮食来探索放射治疗后的临床疾病过程。我们特意选择了一个高度敏感的队列来研究使用先进的放射治疗(SRS)与营养性酮症的潜在神经恢复方面的协同作用所带来的重叠益处。我们假设持续的生酮饮食具有神经保护作用,可以帮助接受 SRS 治疗的患者的神经认知功能得到保护。
简单总结:癌症死亡主要是由于转移而非原发性肿瘤,因此迫切需要发现更有效的转移性癌症药物疗法。最近的基因组学、转录组学和蛋白质组学研究已发现酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是一种致癌基因,在许多类型的癌症和转移中经常发生突变或过表达。TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员,可介导参与免疫和炎症信号传导的多种细胞因子的信号。在癌细胞中,TYK2 的激活可导致细胞死亡减少以及细胞生长和侵袭增加。多种专门阻断 TYK2 或 JAK 的药物目前已获得 FDA 批准或处于临床试验阶段。在这篇综述中,我们概述了筛选、分子和动物研究,这些研究描述了 TYK2 在癌症和转移中的作用,以及 TYK2 抑制剂作为有效癌症疗法的潜力。
最近的证据表明,改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来,化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始,分子靶向疗法,如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物,包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI),如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂,已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15),从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的,患者的预后通常较差,因此治疗是姑息性的,目标是改善生活质量和延长生存期。
摘要:中枢神经系统 (CNS) 转移可发生在高比例的全身性癌症患者中,是这些患者发病和死亡的主要原因。几乎任何组织学都可以进入大脑,但肺癌、乳腺癌和黑色素瘤是转移性疾病中 CNS 最常见的病理。识别肿瘤发生途径中的许多关键靶点对于开发许多药物至关重要,这些药物已证明能够成功穿透血脑屏障、血脑脊液屏障和血肿瘤屏障。靶向治疗和免疫治疗极大地改变了该领域,其治疗方案甚至可以成功且持久地控制 CNS 疾病。在这篇综述中,我们讨论了临床试验中证明的主要靶点和成功治疗方案。这些包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和抗体-药物偶联物。我们还提供了该领域的最新进展,并重点介绍了即将进行的关键试验。针对特定患者的分子信息与新型治疗方法和新药物相结合,已经证明并将继续有望在中枢神经系统转移患者的治疗中取得重大进展。
摘要:脑转移(BM)代表了癌症的常见并发症,在现代时代,需要多模式的管理方法和多学科护理。传统上,由于细胞毒性化学疗法的有效性有限,治疗策略仅关注局部治疗,例如全脑放射疗法(WBRT),立体定向放射外科手术(SRS)和切除。然而,现在,基于中枢神经系统(CNS)渗透的基于分子疗法的可用性允许个性化选择定制的全身疗法与局部疗法一起使用。此外,引入免疫检查点抑制剂(ICIS),具有证明的CNS活性进一步彻底改变了BM患者的管理。将这些癌症治疗剂的迅速引入临床实践中导致了有关这些系统性疗法以及SRS以及SRS的最佳时机,测序和组合的发表文献的显着缺乏。本手稿回顾了BM患者的肿瘤生物学和分子方案对管理范式的影响,并严格分析了SRS的当前景观,并特别关注与全身疗法整合。我们还讨论了结合SRS和ICI的新兴治疗策略,时间的影响以及SR周围这些疗法的测序,皮质类固醇的作用以及审查处理后的成像发现,包括假性预测和辐射坏死。
结果:最终分析确定了44例活检证实的患者(41/44,93%)或来自RCC的OA转移的治疗反应(3/44,6%)。三十四十五(77%)的患者是男性。中位年龄为60岁(平均:60,范围:22-87岁)。最常见的呈现迹象是多发性(19/44,43%)和OA质量(14/44,32%)。转移酶最频繁地涉及轨道骨骼(10/44,23%)和相邻的外脂肪,从这些情况的7/10(70%)中延伸,从鼻窦区延伸。OA转移是18/44(41%)患者RCC的初始表现。 在原发性肿瘤诊断时,有30名患者中有22名(73%)在13例(57%)患者的癌症IV期疾病联合委员会中,转移到2个或更多部位。 仅接受42例(40%)患者中的17名局部治疗,其中最常见的是切除/浮肿和边缘对照(10/17,59%)。 有42名(60%)患者的25名患者进行了全身疗法,其中包括生物学剂和化学疗法。 绝对5年生存率为66%,2006年后报告的患者的生存率显着提高(92%vs. 42%,P = 0.04),在30个月(在30个月)具有孤立的OA转移(100%vs. 27%,P = 0.02)的患者中。OA转移是18/44(41%)患者RCC的初始表现。在原发性肿瘤诊断时,有30名患者中有22名(73%)在13例(57%)患者的癌症IV期疾病联合委员会中,转移到2个或更多部位。仅接受42例(40%)患者中的17名局部治疗,其中最常见的是切除/浮肿和边缘对照(10/17,59%)。有42名(60%)患者的25名患者进行了全身疗法,其中包括生物学剂和化学疗法。绝对5年生存率为66%,2006年后报告的患者的生存率显着提高(92%vs. 42%,P = 0.04),在30个月(在30个月)具有孤立的OA转移(100%vs. 27%,P = 0.02)的患者中。