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2024; 14（2）：714-737。 doi：10.7150/thno.88057研究论文ALDH1A1驱动前列腺癌转移和与Ar-和r
1。oncoray-national-national肿瘤学研究中心，医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德累斯顿技术大学和德国德累斯顿的Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf。2。德国卢贝克大学医院Schleswig-Holstein病理学院；病理学，研究中心Borstel，莱布尼兹肺中心，德国Borstel。3。德国德累斯顿技术大学临床化学与实验室医学研究所。4。德累斯顿技术大学，CRTD-再生治疗中心Tu Dresden和健康衰老中心，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德累斯顿技术大学德累斯顿，德累斯顿。5。德国大学医学中心汉堡大学癌症中心实验医学中心解剖学和实验形态研究所。6。挪威奥斯陆奥斯陆大学医院辐射生物学系。7。Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf，德国德累斯顿的Roadoncology-Oncoray研究所。8。德国癌症联盟（DKTK），合作伙伴网站德累斯顿和德国癌症研究中心（DKFZ），德国海德堡。9。德国德累斯顿技术大学大学医院和医学院泌尿外科系。10。人类遗传学研究所，耶拿大学医院，弗里德里希·席勒大学，德国耶拿，德国。11。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。 12。 13。 14。挪威奥斯陆奥斯陆大学物理系。12。13。14。国家肿瘤疾病中心（NCT），合作伙伴场地德累斯顿：海德堡的德国癌症研究中心（DKFZ）；德国技术大学医学院和大学医院的Carl Gustav Carus，TechnischeUniversität和Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR），德国德累斯顿。放射疗法和放射肿瘤学系，医学院和大学医院Carl Gustav Carus，德国德累斯顿TechnischeUniversitätDresden。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。解剖学研究所，德国中部癌症中心，耶拿，德国耶拿大学医院。
脑转移切除后与术后结节性瘦脑膜疾病有关的基因组改变
目的尚不清楚脑转移切除与结节性瘦脑膜（NLMD）的风险之间的关系。这项研究检查了在脑转移中发现的基因组改变，目的是在临床和治疗因素的背景下确定术后NLMD的变化。方法对2014年至2022年之间切除脑转移的患者进行了回顾性的单中心研究，并提供了临床和基因组数据。术后NLMD是关注的主要终点。在脑转移酶中进行了> 500个癌基因的靶向下一代测序。COX的优势危害分析，以识别与NLMD相关的临床特征和基因组改变。结果该队列包括101例来自多种癌症类型的肿瘤患者。有15例NLMD患者（占队列的14.9％），从手术到NLMD诊断为8.2个月的中位时间。两种经文的机器学习算法始终鉴定出CDKN2A/B代码和ERBB2扩增为所有癌症类型的术后NLMD相关的主要预测因子。In a multivariate Cox proportional hazards analy- sis including clinical factors and genomic alterations observed in the cohort, tumor volume ( × 10 cm 3 ; HR 1.2, 95% CI 1.01–1.5; p = 0.04), CDKN2A/B codeletion (HR 5.3, 95% CI 1.7–16.9; p = 0.004), and ERBB2 amplification （HR 3.9，95％CI 1.1-14.4; P = 0.04）与术后NLMD的时间减少有关。需要其他工作来确定目标治疗是否会在术后环境中降低这种风险。结论除了切除的肿瘤体积增加，ERBB2扩增和CDKN2A/B缺失与多种癌症类型的术后NLMD风险增加有关。
Metixene 是转移性癌症和脑转移的临床前模型中的不完全自噬诱导剂
引言：转移是癌症的一个特征，也是癌症相关死亡的主要原因(1)。脑转移是中枢神经系统恶性肿瘤最常见的类型。脑转移常常表现为神经系统损伤，预示着生活质量下降并限制生存结果。据估计，10%–30% 的癌症患者会在疾病的某个阶段发生脑转移(2)。然而，由于诊断技术的提高和通过全身治疗更好地控制颅外疾病，扩散至中枢神经系统的外周癌症的发病率可能正在增加(3, 4)。乳腺癌是脑转移的主要原因之一(5)。它是女性中最常见的癌症，全球每年有 230 万女性受到影响(6)。它也是女性癌症相关死亡的最常见原因，全球几乎每个地区的发病率都在增加(7)。脑转移的发生率取决于乳腺癌的分子亚型，人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 阳性) 和三阴性乳腺癌的脑转移率高达 50% (8, 9)。
由BMP信号传导在乳腺癌骨转移中激活的独特巨噬细胞表型
引言乳腺癌（BC）占美国妇女诊断的近三分之一（1）。患有远处疾病的转移性BC（MBC）患者的临床前景明显降低，相对存活率仅为29％（1）。最常见的MBC部位是骨骼，在70％的MBC患者中发现骨转移（2）。当前，骨转移酶不是单叶的活检，并且收集的组织不会被广泛介绍。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。 因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。 骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。 与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。 免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。 TME中的巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。 髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。骨骼中MBC患者的治疗选择有限，而骨骼中的患者均无法治愈。因此，有未满足的需要鉴定MBC骨折特有的标记物，这些标志物可以发展为靶向疗法以帮助延长患者的生存。骨骼充满了调节骨骼重塑和造血的各种髓样细胞，这导致了MBC的独特利基市场（3）。与原发性BC肿瘤相比，MBC的肿瘤微环境（TME）的免疫细胞监测较低，但免疫抑制巨噬细胞较高（4）。免疫检查点阻滞疗法仅使数量有限的MBC患者受益；因此，研究MBC骨TME的其他驱动因素可以帮助鉴定重编程免疫细胞为抗肿瘤的治疗靶标。巨噬细胞可以表现出异质和多功能状态，并且功能重编程巨噬细胞的方法是抗肿瘤的，是治疗性发育的目标（5）。髓样细胞中受过训练的免疫力是癌症疗法的潜在靶向框架（6）。TME中的髓样细胞在多种小鼠模型中受过训练的免疫刺激，将经过重编程为抗肿瘤（7、8）。受过训练的免疫编程发生在骨髓的髓样祖细胞中，表明受过训练的免疫力可能在MBC骨骼病变中起着独特的作用（9）。骨微环境独有的是骨形态发生蛋白（BMP），它们是分化和控制骨矿化的调节剂以及造血干细胞稳态（10，11）。BMP信号传导在癌症中表现出上下文依赖性的作用，充当肿瘤启动子或肿瘤抑制因子（12）。
影像组学结合机器学习方法鉴别脑泡型包虫病与脑转移瘤
方法对51例患者（其中室管膜瘤24例、髓母细胞瘤27例）的增强T1WI图像进行分析，提取了188个特征，包括直方图、形状特征和纹理特征。然后使用单变量分析、单变量分析筛选和多变量逻辑回归选择了66个特征。他们建立了四种机器学习模型——随机森林、支持向量机、自适应增强、K最近邻。当使用多元逻辑回归选择的特征进行随机森林时，获得了最高的AUC值（AUC = 0.91）。影像组学和机器学习方法的组合可以很好地区分儿童室管膜瘤和髓母细胞瘤，从而为医生的临床实践提供帮助。在我们的研究中，KNN分类器的AUC分别为0.97、0.94，准确率为0.86和
机器学习模型能否使用基于扩散加权成像的放射组学改善脑转移的早期检测？
当癌细胞从原发癌部位通过血液扩散并在脑内形成新肿瘤时，就会形成颅内转移，从而导致严重的疾病负担和患者发病率。转移性并发症是约 90% 癌症相关发病率的罪魁祸首 (1)，多达 40% 的癌症患者在其一生中会经历至少一次颅内转移 (2)，其中大多数转移源自肺癌、乳腺癌或黑色素瘤。常规治疗方案包括手术切除、全脑放射治疗、立体定向放射外科 (SRS)、全身治疗或这些方法的组合 (3,4)。在使用 SRS 治疗之前，需要高分辨率磁共振成像 (MRI) 来正确定位转移，以实现局部控制，同时保护周围的健康脑组织。脑转移成像的标准方案是使用钆增强 T1 (Gd-T1) 加权 MRI。脑转移形成伴随着癌细胞侵入组织实质。血管生成和肿瘤生长导致脑内微结构变化。因此，随着转移的发展，水分子的扩散会随时间而变化。扩散加权成像 (DWI) 是一种 MRI 技术，利用体内水分子的动力学来产生对比度 (5)，从而可以对这些微结构变化进行成像，而这些变化在传统的 Gd-T1 上可能无法检测到。此外，由 DWI 生成的表观扩散系数 (ADC) 图提供了定量图像集，允许对在不同时间拍摄的多个 DWI 会话的数据进行定量比较。迄今为止，大多数关于脑转移的 DWI 研究都集中在仅分析一次成像会话或治疗前的一组图像集以及治疗后的一组或几组图像集。我们的机构每年治疗超过 200 名 SRS 患者，其中约 20% 的患者需要重新治疗转移性
基于病理学的实体瘤的脑转移酶的神经解剖位置：对511名患者的分析，与所提供的临床史进行了比较
脑转移是神经病理学实践中经常出现的。有关其神经解剖位置的文献经常来自放射学分析。这项工作通过病理标本的镜头检查脑转移。从实验室检索到2011 - 2020年康复病例的所有脑外科病理病理报告。标本通过神经解剖位置，诊断和诊断类别进行分类，并具有层次的自由文本字符串匹配算法（HFTSMA），随后也经过审核。病理学家审查了所有被归类为可能转移的报告。将提供的病史与病理学家的最终分类进行了比较。该队列有4,625例。HFTSMA鉴定出854例病例（包括来自确定的原始的转移，来自原发性未知和不当分类病例的转移）。514/854案件每算法有一个确定的主要站点，并在报告审查中进行了538/854案件。538例起源于511名患者。在小脑中最常见的是乳房，妇科逻辑道和胃肠道的初次。肾脏转移最常在枕叶中发现。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。 所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。 观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。肺，转移性黑色素瘤和结直肠原始原则最常见于额叶。所提供的临床历史预测了206例（40.3％）的主要病史，在17例（3.3％）和非共同归因于280例（54.8％）的情况下是歧视。观察到的大脑转移性肿瘤的分布取决于主要部位。在大多数病例中（54.8％），所提供的临床病史是无关的；这表明外科医生 - 病理学家的交流可能具有优化的潜力。
靶向循环肿瘤细胞以防止转移
摘要 循环肿瘤细胞 (CTC) 是从原发肿瘤脱落、进入血液或体液并扩散到身体其他部位并导致转移的癌细胞。它们的存在和特征与不同类型癌症的进展和不良预后有关。分析 CTC 可以提供有关肿瘤遗传和分子多样性的宝贵信息，这对于个性化治疗至关重要。上皮-间质转化 (EMT) 和逆过程间质-上皮转化 (MET) 在产生和传播 CTC 中起着重要作用。某些蛋白质，如 EpCAM、波形蛋白、CD44 和 TGM2，在调节 EMT 和 MET 方面至关重要，可能是预防转移的治疗的潜在靶点并作为检测标记。已经开发了多种用于检测 CTC 的设备、方法和协议，具有各种应用。CTC 与肿瘤微环境的不同成分相互作用。 CTC 与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用会促进局部炎症，使癌细胞逃避免疫系统，从而促进其附着和侵袭远处转移部位。因此，靶向和消除 CTC 有望防止转移并改善患者预后。人们正在探索各种方法来减少 CTC 的数量。通过研究和讨论靶向疗法，可以对其在抑制 CTC 扩散从而减少转移方面的潜在效果获得新的见解。此类治疗方法的发展为改善患者预后和阻止疾病进展提供了巨大的潜力。
免疫检查点抑制剂与立体定向放射外科手术对肺癌和脑转移患者结合的协同作用：
客观的立体定向放射外科手术（SRS）是肺癌脑转移（BMS）的主要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于转移性肺癌，并有助于改善预后。作者调查了与肺癌同时ICI的SRS是否延长了总生存期（OS），改善颅内疾病控制并提高安全问题。在2015年1月至2021年12月期间，在Aizawa医院接受了肺癌BMS的SRS的方法。同时使用ICIS定义为SRS和ICI给药之间的3个月不超过3个月。基于11个潜在的预后协变量的倾向评分匹配（PSM；匹配比1：1），这两个治疗组的接收并发ICI的可能性相似。通过考虑竞争性事件，通过时间依赖性分析比较了有或没有并发ICI（ICI + SRS与SRS）的组之间的患者生存和颅内疾病控制。结果五百八十五名肺癌BM患者（494例非小细胞肺癌和91例小细胞肺癌）符合条件。93（16％）同时接受了ICIS。由PSM产生了两组，每组有89例患者（ICI + SRS组和SRS组）。初始SRS后ICI + SRS和SRS组的1年生存率分别为65％和50％，中位生存时间分别为16.9和12.0个月（HR 0.62，95％CI 0.44-0.87，P = 0.006）。2年累积神经系统死亡率分别为12％和16％（HR 0.55，95％CI 0.28-1.10，p = 0.091）。1年的颅内无进展生存率为35％和26％（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99，p = 0.047）。2年的局部失败率为12％和18％（HR 0.72，95％CI 0.32-1.61，P = 0.43），并且2年远处的复发率为51％和60％（HR 0.82，95％CI 0.55-1.23，P = 0.34）。每组1例患者发生了严重的不良辐射事件（不良事件的常见术语标准[CTCAE 4级），在ICI + SRS组的3例患者中观察到3例CTCAE 3级毒性，在SRS组5例中（OR 1.53，95％CI 0.35-7.35-7.7.7.7，p = 0.75）。结论本研究发现，与肺癌BMS患者同时进行ICI的SRS与较长的生存率和持久的颅内疾病控制相关联，与治疗相关的不良事件无明显增加。
辐射治疗脑转移治疗后的辐射坏死：一种计算方法
转移是癌细胞脱离原发性肿瘤，穿过血液或淋巴系统并在远处组织中形成新肿瘤的过程。转移性传播的首选部位之一是大脑，影响了所有癌症患者的20％以上。由于原发性肿瘤的治疗方法的改善，该数字正在稳步增加。立体定向放射外科手术（SRS）是少量或适度的脑转移（BMS）患者的主要治疗选择之一。SRS经常发生的不良事件是辐射坏死（RN），这是正常组织细胞死亡引起的炎症状况。一个主要的诊断问题是，由于标准磁共振图像（MRIS）的相似性，RN很难与BM复发区分开。但是，这种区别是选择最佳治疗方法的关键，因为RNS经常在没有进一步干预的情况下解决，而复发BMS可能需要开放脑部手术。最近的研究表明，RN的增长动力比复发性BMS更快，这提供了一种区分这两个实体的方法，但是对于这些观察结果，没有提供机械性解释。在这项研究中，根据增加复杂性的数学模型开发了计算框架，为BMS复发与RN事件的差异生长动力学提供了机械解释，并解释了观察到的临床现象学。模拟的肿瘤复发的生长指数大大小于由于SRS与BMS相邻的正常脑组织造成的损伤所致的炎症的组，因此导致RN。ROC曲线具有合成数据具有最佳阈值，可最大程度地提高生长指数β∗ = 1的灵敏度和特异性值。05，非常接近患者数据集中观察到的。