线粒体通透性过渡孔(MPTP)是一个超分子通道,可调节跨cristae膜的溶质交换,在线粒体功能和细胞死亡中具有执行作用。MPTP对正常生理学的贡献仍然存在争议,尽管证据表明在区分祖细胞中的线粒体内膜重塑中MPTP。在这里,我们证明对MPTP电导的严格控制形成了代谢机制,因为细胞向造血身份转移。经历了内皮到山摩托型过渡(EHT)的细胞紧密控制MPTP的主要调节元件。在EHT期间,在造血性承诺之前,成熟的动脉内皮限制了MPTP活性。在细胞身份过渡后,MPTP电导恢复。在用NIM811治疗的子宫治疗中,NIM811是一种分子,该分子阻止了MPTP对通过环蛋白D(CYPD)开放的敏化,在造血前胞菌中扩增氧化磷酸化(OXPHOS),并增加了Embryo中造血性的造血性。此外,分化多能干细胞(PSC)在CYPD基因敲低PPIF后,更大的线粒体Cristae和造血活性的组织更大。相反,OPA1的敲低是适当的Cristae结构至关重要的GTPase,会诱发Cristae不规则性并损害造血。这些数据阐明了一种调节造血前体中线粒体成熟的机制,并强调了MPTP在获得造血命运中的作用。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 2 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.15.580544 doi:bioRxiv preprint
与新型抗癌药物研发相关的成本急剧增加,引起了人们对药物再利用的特别关注。二甲双胍是全球最广泛用于治疗 2 型糖尿病患者的药物,也是潜在的候选药物之一。在撰写本文时,根据网站 clinicaltrial.gov 的数据,二甲双胍已被纳入 427 项癌症患者临床试验,其中包括 37 项前列腺癌研究。然而,到目前为止,将二甲双胍与传统抗癌治疗相结合尚无定论:虽然几份报告 [在 (1) 中进行了审查] 表明可能有益,包括治疗前列腺癌 (2),但临床试验未能证明对前列腺癌患者的预后有任何益处 (3,4)。这些试验结论的差异表明,二甲双胍在前列腺癌治疗中的抗癌活性(如果有的话)可能取决于个体肿瘤中特定因素的存在与否。在此背景下,Papachristodoulou 等人最近发表的一篇论文。这表明,前列腺特异性同源框基因 NKX3.1 表达较低的前列腺癌患者可能受益于二甲双胍来阻止癌症进展,而 NKX3.1 表达较高的患者则不然 (5)。在这篇社论中,我们及时地介绍了二甲双胍在治疗前列腺癌方面的潜在效用
暗示了线粒体细胞质病,该报告本身并不适合该女性。她不符合规定的抗氧化剂。她没有其他MD症状。她处于非直系婚姻中,并在8周内预订。她的身高为152厘米,预订时的体重为42千克(BMI 18.2)。她患有所有四肢的轻度肌张力。均匀的眼睑,中央固定凝视和正常感觉和运动功能的部分流传性。整个线粒体基因组测序没有病理/可能的病理变异。整个外显子组测序揭示了与线粒体DNA DEPETION DEPETION综合征8a和8b相关的RRM2B基因外显子6(C.629 A> glys 210 arg)的纯合错义变体,该综合综合征和8B具有常染色体的衰退模式。这与线粒体DNA缺失的进行性外科眼膜杂质有关。丈夫对突变进行了阴性测试,因此不建议对胎儿进行产前测试。家庭筛查在她的父母和她的兄弟姐妹的杂合状态下揭示了RRM2B基因的相同突变。听力评估和电肌检查(ENMG)在怀孕期间未进行。
1疾病控制系,传染和热带疾病教职员工,伦敦卫生与热带医学学院,伦敦,伦敦,WC1E 7HT,英国WC1E,2 Unite d'Entomologie Medicale,Institute de Madagascar研究所,马达加斯加Antanarivo,马达加斯加州Antanarivo,马达加斯加3个媒介控制部门,Infectious Diseution ecultiation Discution Discultion ecultia ecultiation Discultion ecountion ecituta ecitucan ecustia ecitunta和行为,英国利物浦大学感染研究所,兽医与生态科学研究所孟加拉国达卡腹泻病研究研究8伯里斯兰医学研究所,澳大利亚布里斯班医学研究所,澳大利亚布里斯班医学研究所9 Veterinary Entomology Unit, Institut Pasteur du Cambodge, Phnom Penh, Cambodia 12 Department of Livestock and One Health, Institute of Infection, Veterinary and Ecological Sciences, University of Liverpool, Liverpool, England, UK 13 Departments of Vector Biology and Tropical Disease Biology, Centre for Neglected Tropical Disease, University of Liverpool, Liverpool, England, UK 14 School of生命科学,英国考文垂沃里克大学,英国,英国>
细胞质 DNA 被先天免疫系统视为潜在威胁。在细胞凋亡过程中,线粒体 DNA (mtDNA) 释放会激活 DNA 传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS),从而促进促炎性 I 型干扰素反应。细胞凋亡过程中释放的 mtDNA 可引发炎症,从而激活抗肿瘤免疫,是癌症治疗的潜在途径。此外,各种研究都描述了与细胞死亡无关的 mtDNA 泄漏,其潜在原因包括致病感染、mtDNA 包装变化、mtDNA 应激或线粒体清除率降低。这些情况下的干扰素反应可能有益,也可能有害,正如各种疾病表型所表明的那样。在这篇综述中,我们讨论了由细胞死亡途径控制的 mtDNA 释放的潜在机制,并总结了与细胞死亡无关的释放机制。我们进一步强调了线粒体DNA释放途径的相似性和差异性,概述了我们知识上的差距和有待进一步研究的问题。总之,更深入地了解线粒体DNA的释放方式和时间可能有助于开发针对不同疾病环境下线粒体DNA释放的特定药物或抑制其释放。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年5月22日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.22.541833 doi:biorxiv Preprint
在许多癌症类型中都观察到了代谢改变。因此,失调的代谢已成为该疾病的一个新兴标志,其中代谢经常被重新连接到有氧糖酵解。这导致了“代谢重编程”概念的产生,并因此得到了广泛的研究。多年来,它的特点是有氧糖酵解的增强,癌细胞利用 TCA 循环中某些酶的关键突变和增加的葡萄糖摄取来实现“代谢表型”,从而获得增殖优势。许多研究详细介绍了负责糖酵解转换的信号通路和分子机制。然而,糖酵解并不是癌细胞依赖的唯一代谢过程。氧化磷酸化 (OXPHOS)、糖异生或脂肪酸的 β-氧化 (FAO) 可能与多种肿瘤的发展和进展有关。在某些情况下,这些代谢对于肿瘤的存活甚至比有氧糖酵解更为重要。本综述将重点介绍这些代谢变化对癌症发展和存活的影响。我们还将分析调节这些代谢过程之间平衡的分子机制,以及从这些研究中可以得到的一些治疗方法。
1个细胞和分子心血管病理生理学实验室,生物学,生态学和地球科学系(Dibest),卡拉布里亚大学,Arcavacata di Rende,87036年,意大利Cosenza; carmine.rocca@unical.it(C.R.); mariaconcetta.granieri@unical.it(m.c.g.); anna.de_bartolo@unical.it(A.D.B.)2临床与实验医学系内分泌学单位,卡塔尼亚大学,加里波第Nesima医院,意大利卡塔尼亚95122; ernestina.defrancesco@unict.it(e.m.d.f.); mariagrazia.muoio@unict.it(m.g.m.)3卫生科学系,麦格纳·格雷西亚(Magna Graecia of Catanzaro),意大利卡坦扎罗88100; teresa.pasqua@unicz.it 4,麦格纳·格雷西亚(Magna Graecia of Catanzaro)实验与临床医学系,意大利卡坦扎罗(Catanzaro)88100; mariaeugenia.gallocantafifo@unicz.it(M.E.G.C.); viglietto@unicz.it(g.v.)5血液学单位,“ Cosenza的Annunziata”医院,意大利Cosenza 87100; m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系,20122年意大利米兰; antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda,Irccs Policlinico,20122年米兰,意大利8国立心血管研究研究所(I.N.R.C. ),40126意大利博洛尼亚 *通信:tommaso.angelone@unical.it(t.a. ) ); amodio@unicz.it(n.a。)5血液学单位,“ Cosenza的Annunziata”医院,意大利Cosenza 87100; m.gentile@aocs.it 6米兰大学肿瘤学和血统肿瘤学系,20122年意大利米兰; antonino.neri@unimi.it 7血液学Fondazionecàgranda,Irccs Policlinico,20122年米兰,意大利8国立心血管研究研究所(I.N.R.C.),40126意大利博洛尼亚 *通信:tommaso.angelone@unical.it(t.a.); amodio@unicz.it(n.a。)
2020年3月5日收到; 2020年9月13日接受;于2020年9月25日发布作者分支:1巴斯德研究所,Boinformatics and Biostatistic Hub,28 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015法国巴黎; 2 Inserm U1201研究所,分子寄生虫学单元和信号传导,寄生虫和矢量昆虫部,25 Rue du Roux Dr Roux,75015,法国巴黎75015; 3研究实验室,LR 16IPT09,生物信息学,生物护理学和生物统计学,突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place place El-Manar University,突尼斯,突尼斯; 4法国马赛蒂姆医院的寄生学实验室; 5法国南特的乔·德南特斯(Chu de Nantes)的寄生学和医学真菌学实验室; 6研究实验室,LR 16IPT06,医疗寄生虫,生物技术和生物分子,突尼斯突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place Plate 13 Place Place。*信函:aida,bouratbine@pasteur。整个基因组测序;线粒体DNA;比较基因组学;内脏利什曼病;突尼斯;重新锑的抗性。缩写:MLMT,多焦微卫星分类; NGS,下一代测序; PCA,主要组件分析; SNV,单核苷酸变化; VL,内脏利什曼病; VRF,变化的读取频率。恢复:测序数据被提交给NCBI Bioproject,并在登录代码下进行简短的阅读档案(SRA)数据库:PRJNA607007,Maxi-and Minicircles可从NCBI GenBank和Http:// http:// http:// http:// http:// http:// tn/tn/tn/tn/tn/tn/tn/pasteur。数据敏锐地:所有支持数据,代码和协议均已提供文章或过度数据文件。本文的在线版本可以使用两个补充表和五个补充数据。000444©2020作者
