涉及先天免疫细胞的炎症失调,特别是单核细胞/巨噬细胞谱系,是导致Duchenne肌肉营养不良症(DMD)发病机理的关键因素。受过训练的免疫力是一种抗感染的进化古老的保护机制,其中表观遗传和代谢改变赋予了先天免疫细胞对各种刺激的非特殊性过度反应性。在DMD动物模型(MDX小鼠)中的最新工作表明,巨噬细胞表现出训练有素的免疫力的基本特征,包括存在先天免疫系统“记忆”。通过骨髓移植对训练的表型对健康的非疾病小鼠的表观遗传变化和耐用的可传播反映了后者。机械上,建议通过受损的肌肉受损的因素在骨髓水平上诱导了4个调节的,带有样本的先天免疫的记忆样能力,从而夸大了促进性和抗流量的基因的上调。在这里,我们提出了一个概念框架,以参与训练有素的免疫力参与DMD发病机理及其作为新的治疗靶点的潜力。
光生物调节(PBM)是指光波长被细胞内光actceptor吸收的过程,从而导致信号传导途径激活细胞内生物学变化。PBM是细胞中低强度的光诱导反应的结果,与高强度激光器产生的热光实现相反。PBM已在诊所有效地用于增强伤口愈合,减轻疼痛和肌肉骨骼状况,运动损伤和牙齿应用中的疼痛和炎症。在过去的20年中,实验证据表明,在越来越多的视网膜和眼科条件下,PBM的好处。最近,眼模模型中的临床前发现已转化为诊所,结果令人鼓舞。本综述讨论了PBM在眼科中影响的临床前和临床证据,并提供了PBM在眼部条件管理中临床使用的建议。
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乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
结果:本综述突出了跨研究的PBM参数的可变性,阻碍了对最佳协议的共识。需要对治疗参数的标准化和严格的临床试验来解锁PBM的全部治疗潜力。鉴定了87项临床试验,该试验研究了糖尿病中PBM(计划用PBM治疗的5,837例患者)。评估PBM对糖尿病神经病的影响的临床试验显示,疼痛减轻和潜在的生活质量改善。针对伤口愈合的研究表明,PBM增强了血管生成,纤维细胞增殖和胶原蛋白密度。PBM对糖尿病性视网膜病的影响仍然尚无定论,需要进一步研究。在血糖控制中,PBM对代谢参数(包括葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗)表现出积极影响。
佐剂在疫苗和癌症疗法中至关重要,通过各种机制增强了治疗效率。在疫苗中,佐剂传统上是值得放大免疫反应的价值,从而确保了对病原体的强大和持久的保护。在癌症治疗中,佐剂可以通过靶向肿瘤抗原来提高化学疗法或免疫疗法的有效性,从而使癌细胞更容易受到治疗。最近的研究发现了佐剂的新分子水平效应,主要是通过表观遗传机制。表观遗传学包括基因表达中的可遗传修饰,这些修饰不会改变DNA序列,影响诸如DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA表达等过程。这些表观遗传变化在调节基因活性,影响免疫途径以及调节免疫反应的强度和持续时间方面起着关键作用。在疫苗或癌症治疗中,了解佐剂与表观遗传调节剂的相互作用如何为在各种医疗领域开发更精确的细胞靶向疗法提供显着潜力。本综述深入研究了佐剂的不断发展的作用及其与表观遗传机制的相互作用。还研究了利用表观遗传变化以增强辅助效率的潜力,并探讨了在治疗环境中表观遗传抑制剂作为辅助剂的新颖使用。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本发布于2025年3月11日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323712 doi:medrxiv preprint
div>用于干涉机制的双原子元面积具有对电磁波的多维操纵的重要潜力,包括控制幅度,相位,频率和极化。具有自旋选择性特性的几何相剖面通常与波前调制有关,从而使正交圆形极化通道内的共轭策略实现了。同时控制单层双原子图中这些特征将是明显的技术扩展。在这里,通过组装一对具有双重效应的元原子来实现Terahertz(THZ)梁的自旋选择调节。具有多种旋转特性的几何相位曲线引起的不同模拟函数,引入了阐明其物理意义的非独立参数因子。通过安排关键参数,可以采用提出的策略来实现独立的振幅和相处。表征了一系列具有特定调制功能的THZ跨表面样品,在实验上证明了按需操纵的准确性。这项研究为所有可能具有巨大潜力在成像,传感和检测中具有巨大潜力的全硅元元素铺平了道路。
目标指导的行为需要有意识和潜意识引起的反应冲突。神经元增益控制增强了加工效率,对于解决方案至关重要,尽管它面临固有的物理限制,但可以通过药理或脑刺激干预措施来增加。这项研究检查了阳极经颅直流电流刺激(ATDCS)和哌醋甲酯(MPH)对冲突处理的影响。健康的成年人(n = 105)执行了一项艰巨的任务,脑电图(EEG)用于评估α和theta带活性(ABA,TBA)。结果表明,将ATDC与MPH相结合的增强认知控制和减少反应冲突比仅与ATDC相结合,尤其是当两种冲突类型的类型共同发生时。ATDC和ATDCS + MPH均表现出(前)补充运动区域中相似的任务诱导的ABA和TBA调制,表明增益控制增强。重叠的额叶中部区域的神经解剖学效应表明,ATDC和MPH具有共同的神经元控制机制,尤其是在高频道/需求的情况下。
经颅超声刺激(TUS)已成为一种无创神经调节的有前途的技术,但是当前系统缺乏有效靶向深脑结构的精确性。在这里,我们引入了一个先进的TUS系统,该系统在深脑神经调节中实现了前所未有的精度。该系统具有256个元素,头盔形的换能器阵列在555 kHz下运行,并与立体定位系统,个性化的治疗计划以及使用功能性MRI进行实时监控。在一系列实验中,我们证明了系统在视觉皮层中选择性调节侧向元素核(LGN)及其功能连接区域的活性的能力。参与者在同时进行的TU和视觉刺激期间表现出显着增加的视觉皮层活性,并且在各个个体之间具有很高的可重复性。此外,theta-burst Tus方案诱导了鲁棒的神经调节作用,刺激后至少40分钟观察到视觉皮层活性降低。通过对照实验证实,这些神经调节作用是针对靶向LGN的特异性的。我们的发现突出了这种先进的TUS系统对以高精度和特异性调节深脑回路的潜力,为研究脑功能和开发针对神经系统和精神疾病的靶向疗法提供了新的途径。前所未有的空间分辨率和延长的神经调节作用证明了该技术在研究和临床应用中的变革潜力,为非侵入性深层大脑神经调节的新时代铺平了道路。