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ALK 阳性肺癌：一个不断变化的目标
在过去的几十年中，肺癌诊断和治疗方面的进步已经改变了患者的治疗效果 1、2。转化研究、临床基因分型和药物发现使得人们能够根据致癌驱动因素的存在对肺癌（即腺癌）进行分子分层，并开发与相应致癌基因相匹配的靶向疗法 2。ALK 基因融合定义了一种非小细胞癌 (NSCLC) 的分子亚型，占肺腺癌的 4–6% 3。2 号染色体上 ALK 基因的染色体重排导致 ALK 中含酪氨酸激酶部分的异位表达及其组成性激活。ALK + 肺癌表现出 ALK 依赖性，通常对使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的 ALK 抑制敏感。到目前为止，五种 ALK TKI 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期 ALK + NSCLC，还有更多药物处于临床开发阶段。尽管对 ALK TKI 的反应显著 4 – 9 ，但几乎所有晚期 ALK + 肺癌患者最终都会通过靶向和脱靶耐药机制经历疾病复发 10 。具有靶向耐药的肿瘤细胞保留对 ALK 的依赖性，而具有脱靶机制的肿瘤细胞则激活 ALK 独立途径来支持增殖和存活。耐药临床样本的重新活检和基因分型是阐明耐药机制和指导序贯治疗方法的关键。然而，解决耐药机制的异质性和防止疾病复发方面仍然存在挑战。在本综述中，我们概述了致癌 ALK 融合的潜在生物学，讨论了目前对 ALK 导向治疗获得性耐药性的理解，并强调了旨在诱导晚期 ALK + 肺癌长期缓解的最新治疗策略，重点围绕一个假设但迫切的问题：治愈转移性 ALK + 肺癌需要什么。
通过从水力发电项目的个人评估到能源系统计划
1 Global Science Team, World Wildlife Fund, Washington, DC, United States, 2 Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA, United States, 3 PSR Energy Consulting and Analytics, Rio de Janeiro, Brazil, 4 Natural Capital Project and the Woods Institute for the Environment, Stanford University, Stanford, CA, United States, 5 School of Earth, Environmental, and Marine Sciences, The University of Texas Rio美国德克萨斯州爱丁堡的格兰德山谷，6北卡罗来纳州，北卡罗来纳州夏洛特，美国7生态与进化生物学系，美国纽约州康奈尔大学，美国纽约州康奈尔大学，8 WWF-亚洲Pacii-paciifinber，Ho Chi Minh City，Ho Chi Minh City，vietnam，vietnam，vietnam，vietnam，vietnam，9 Confio and Montreering andirorricer，QC，QC，QC，CANCADE，CANCADERERY，CANCADICAL，CASSCAND，CANCADE，CASSACHACE，10曼彻斯特，曼彻斯特，英国曼彻斯特，民用，环境和地质工程部11，伦敦大学学院，伦敦，英国，12个可持续水与能源有限责任公司，美国埃斯蒂斯公园，美国科罗拉多州埃斯蒂斯公园，13自然保护协会，弗吉尼亚州阿灵顿，弗吉尼亚州，美国，14，可再生和适当的能源实验室，加利福尼亚大学，伯克利大学，伯克利，伯克利，伯克利，15 WWF-Nepal，加德满都，尼泊尔，17 World Wild Life Fund-US，华盛顿特区，美国，18个独立顾问，Boulder，CO，CO
数据 - 政府-IS-is-valuable-to to to Antrastenty-Strategy ...
数据治理是数据驱动组织的关键推动力。数据治理允许组织在实现风险管理的同时释放其数据价值。
自由活动啮齿动物在执行认知任务时的慢性脑功能超声成像
1. 普林斯顿大学普林斯顿神经科学研究所，普林斯顿，美国。 2. 普林斯顿大学霍华德休斯医学研究所，普林斯顿，美国。 3. 普林斯顿大学分子生物学系，普林斯顿，美国 4. 约翰霍普金斯大学生物医学工程系，巴尔的摩，美国 5. 约翰霍普金斯大学 Kavli 神经科学发现研究所和成像科学中心数据科学数学研究所，巴尔的摩，美国 6. 北里奥格兰德联邦大学脑研究所；纳塔尔，巴西 7 康斯坦茨大学集体行为高级研究中心。 8 马克斯普朗克动物行为研究所，康斯坦茨 + 通讯作者：Carlos D Brody (brody@princeton.edu) 或 Adam Charles (adamsc@jhu.edu) * 同等贡献。
使用双层脑电图来表征和消除乒乓球运动中的伪影
摘要：研究人员可以通过研究在现实环境中运动的人类来提高大脑研究的生态效度。最近的研究表明，双层脑电图可以提高步态过程中脑电皮层记录的保真度，但目前尚不清楚这些积极结果是否可以推广到非运动范式。在我们的研究中，我们在参与者打乒乓球时用双层脑电图记录大脑活动，乒乓球是一项全身反应性运动，可以帮助研究视觉运动反馈、物体拦截和表现监控。我们用时频分析和相关头皮和参考噪声数据来表征伪影，以确定不同传感器捕获伪影的效果。正如预期的那样，单个头皮通道与噪声匹配通道时间序列的相关性高于与头部和身体加速度的相关性。然后，我们比较了使用和不使用双层噪声电极的伪影去除方法。独立成分分析将通道分成多个成分，我们根据偶极子模型的拟合并使用自动标记算法来计算高质量大脑成分的数量。我们发现使用噪声电极进行数据处理可以提供更清晰的大脑成分。这些结果推动了记录需要全身运动的人类行为中高保真大脑动态的技术方法，这将对脑科学研究大有裨益。
通过消除 TTN 中的移码突变探索对称外显子缺失治疗非缺血性扩张型心肌病的潜力
摘要：非缺血性扩张型心肌病 (DCM) 是需要心脏移植的最常见疾病之一。尽管这种疾病的病因复杂，但巨型肌节蛋白 Titin 的移码突变可以解释多达 25% 的家族性 DCM 病例和 18% 的散发性 DCM 病例。许多研究表明，使用 CRISPR/Cas9 进行基因组编辑可以纠正肌节蛋白的截短突变，并为肌编辑奠定了基础。然而，这些疗法仍处于不成熟状态，只有少数研究表明它们可以有效治疗心脏疾病。本文假设，Titin (TTN) 特异性基因结构允许在广泛的位置应用肌编辑方法来重塑 TTN 变体并治疗 DCM 患者。此外，为了为开发有效的 DCM 肌编辑方法铺平道路，我们筛选并选择了 TTN 中有希望的靶位。我们从概念上探索了对称外显子的删除作为一种治疗方法，以在移码突变的情况下恢复 TTN 的阅读框架。我们确定了一组 94 个潜在的 TTN 候选外显子，我们认为这些外显子特别适合这种治疗性删除。通过这项研究，我们旨在为开发新疗法做出贡献，以有效治疗由编码具有模块化结构的蛋白质（例如 Obscurin）的基因突变引起的肌病和其他疾病。
CMP394：取消 TNUoS 正区域的电力存储运营商的发电费用概述：此修改提议免除电力存储运营商的发电费用
电池存储技术尤其具有模块化特点，交货时间相对较短，因此可以在具有适当经济激励的战略位置快速部署。监管必须响应这一新行业带来的机遇。但目前的输电收费方法错误地将存储指定为“常规碳”发电的一种形式，通过与燃煤或燃气发电机相同的费率向存储运营商收费。该费率考虑了出口但不考虑进口，因此不能反映存储年负荷率如何接近中性。在提议者看来，当前的方法因此过度歧视存储，因为它“不合理地将不同的情况一视同仁”。5 这造成了进入壁垒，并阻止了存储运营商在相对优势上竞争。此外，由于这种不准确的经济信号，存储运营商不愿意在发电受限的地区部署，而在这些地区，他们可以通过进口电力提供显着的系统效益。
亲爱的，感谢您于 2022 年 2 月 25 日向国防部 (MOD) 发送电子邮件，请求提供以下信息：“我希望提交 FOI 请求。我有四个问题，以粗体突出显示：1. 在处理退伍军人的养老金和津贴索赔/重新考虑/审查/上诉时，英国退伍军人协会使用什么计算机程序/系统来管理流程？2. SPVA 于 2014 年与国防商业服务部合并。英国退伍军人协会是否保留了 SPVA 部门/单位/团队？3. 有多少英国退伍军人协会员工和团队使用包含字母 SPVA 的电子邮件名称/发件人名称？ 4. 法庭高级主席 Rt Hon Sir Keith Lindblom 于 2021 年 9 月发布了他的 2021 年度报告。他的报告在第 51 页的“战争养老金和武装部队赔偿分庭”下指出：“分庭现在有自己的司法委员会，并且获得了对分庭资源需求的更多支持和监督。一个主要且长期存在的问题是，我们的上诉不是直接向分庭提出的，而是由上诉人发送给英国退伍军人协会，这是国防部 (MoD) 的一个机构，这完全不能令人满意。去年，双方原则上同意实施直接向分庭提出上诉的程序。尽管国防部承诺努力在 2021 年底前实施直接提出，甚至考虑到疫情的中断，但进展令人失望。MoJ P
亲爱的，感谢您于 2022 年 2 月 25 日向国防部 (MOD) 发送电子邮件，请求提供以下信息：“我希望提交 FOI 请求。我有四个问题，以粗体突出显示：1.在处理退伍军人的养老金和津贴索赔/重新考虑/审查/上诉时，英国退伍军人协会使用什么计算机程序/系统来管理流程？2.SPVA 于 2014 年与国防商业服务合并。英国退伍军人协会是否保留 SPVA 部门/单位/团队？3.有多少英国退伍军人协会员工和团队使用包含字母 SPVA 的电子邮件名称/发件人名称？4.法庭高级主席 Rt Hon Sir Keith Lindblom 于 2021 年 9 月发布了他的 2021 年度报告。他的报告在第 51 页的“战争养老金和武装部队赔偿分庭”下指出：“分庭现在有自己的司法委员会，并且受益于对分庭资源需求的更大支持和监督。一个主要且长期存在的问题是，我们的上诉不是直接向分庭提出，而是由上诉人发送给英国退伍军人协会，这是国防部 (MoD) 的一个机构，这完全不能令人满意。去年，双方原则上同意实施直接向分庭提出上诉的程序。尽管国防部承诺努力实施直接上诉程序，但事实上，我们已同意实施直接上诉程序。到 2021 年底之前提交，即使考虑到疫情的中断，进展也令人失望地缓慢。司法部政策部门正在与国防部合作，试图让该项目再次启动，我非常希望能够在明年报告，最终，直接提交已经实现或有望在 2022 年实现”（第 51 页）。a.何时打算启动上诉的“直接提交”？b.国防部预计“直接提交”每年能为国防部节省多少成本？：“我将您的信件视为根据《2000 年信息自由法》（FOIA）提出的信息请求。
NICT 适用于移动平台的多功能微型激光通信终端
摘要 —为了满足从小型无人机到大型卫星等多种不同类型平台的多样化需求，并应用于从固定地面链路到一般移动平台等各种场景，并在各种条件和距离内运行，日本国家信息和通信技术研究所 (NICT) 目前正致力于开发一系列多功能微型自由空间激光通信终端。通过为任何给定场景选择适当的终端配置，无需定制即可满足基本操作条件，并且终端的自适应设计可以缩小差距，以实现满足通信要求的最佳解决方案。本文介绍了 NICT 目前在开发该系列激光通信终端方面的努力，并介绍了为验证和测试目的而开发的首批原型。
崛起更强大——继续前进
1 比率的定义在第 267-268 页给出 2 根据格鲁吉亚国家银行截至 2021 年 12 月 31 日公布的数据 3 这些术语在第 266 页的词汇表中定义 4 员工净推荐值 (ENPS) 由独立顾问于 2021 年 10 月为银行员工进行测量 5 净推荐值 (NPS) 是根据独立研究公司 IPM 在 2021 年 12 月进行的调查测量的