利用mRNA-脂质纳米颗粒(LNP)治疗癌症患者一直是一个正在进行的研究领域,在这些多功能纳米颗粒被成功用作COVID-19-COVID-19疫苗之前。目前,正在努力利用该平台进行肿瘤学治疗剂,主要集中于针对多种新抗原或直接肿瘤内注射mRNA-LNP的癌症疫苗,该疫苗编码促炎细胞因子。在这篇综述中,我们描述了在肿瘤学应用中使用mRNA -LNP的机会,并讨论了成功将这些纳米颗粒的临床前研究结果转化为诊所所面临的挑战。考虑生理,技术和制造挑战,我们严格评估各种mRNA -LNP靶向和交付策略的潜力。我们在最适合每种方法的潜在临床应用程序的背景下探讨了这些方法,并突出了目前需要解决的障碍以实现这些应用。最后,我们提供了临床前和临床研究的见解,这些见解导致该强大的平台被视为肿瘤治疗中的下一个领域。
目的:芬苯达唑 (FZ) 具有潜在的抗癌作用,但其水溶性差限制了其在癌症治疗中的应用。在本研究中,我们研究了不同药物输送方法的 FZ 对体外和体内模型中上皮性卵巢癌 (EOC) 的抗癌作用。方法:用 FZ 处理 EOC 细胞系并评估细胞增殖。根据输送途径(包括口服和腹膜内给药)检查 FZ 对 EOC 细胞系异种移植小鼠模型中肿瘤生长的影响。为了通过将脂溶性药物转化为亲水性药物来改善 FZ 的全身输送,我们制备了 FZ 包覆的聚(D,L-丙交酯-共-乙醇酸) (PLGA) 纳米颗粒 (FZ-PLGA-NPs)。我们通过分析细胞增殖、凋亡和体内模型(包括细胞系和患者来源的 EOC 异种移植 (PDX))研究了 FZ-PLGA-NPs 的临床前疗效。结果:FZ 显着降低了化学敏感性和化学抗性 EOC 细胞的细胞增殖。然而,在细胞系异种移植小鼠模型中,口服 FZ 治疗对肿瘤减少没有影响。腹膜内给药时,FZ 不会被吸收,而是聚集在腹膜内空间。我们合成了 FZ-PLGA-NPs 以获得水溶性并增强药物吸收。FZ-PLGA-NPs 显着降低了 EOC 细胞系中的细胞增殖。与对照组相比,在患有 HeyA8 和 HeyA8-MDR 的异种移植小鼠模型中静脉注射 FZ-PLGA-NP 显着减轻了肿瘤重量。FZ-PLGA-NPs 在 PDX 模型中也显示出抗癌作用。结论:FZ 掺入的 PLGA 纳米粒子在 EOC 细胞和包括 PDX 在内的异种移植模型中发挥了显著的抗癌作用。这些结果值得在临床试验中进一步研究。
然而,目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少,且大多数是单靶向纳米载体,仍会产生副作用。近年来,微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒,23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此,我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而,它在水中的溶解度低,容易在肝脏中代谢。因此,需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度,28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用,双靶向纳米载体系统具有两个组分:(i)D 型 T7 (D-T7) 肽,T7 肽的逆向序列,与转铁蛋白 (Tf) 受体(BBB 的主要成分)显示出高结合力,可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS),30 – 35 被设计用于靶向 BBB。(ii)Tet1 肽,它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点,以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病,但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高,因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统,该系统已被
1 药剂学系 1 MVP 药学院,纳西克,印度 摘要:如今,纳米技术是一个快速发展的领域。由于其出色的化学和物理特性,金纳米粒子是纳米医学领域癌症治疗的主要竞争者。在这篇评论文章中,我们首先描述了当前的癌症治疗方法及其对患者的副作用。然后介绍了使用金纳米粒子作为载体在化疗中对细胞毒药物的被动和主动靶向作用。最后,基于其独特的局部表面等离子体共振,金纳米粒子在光热和光动力疗法中的应用。 关键词 – 金纳米粒子、化疗、靶向药物输送、局部表面等离子体共振、光热疗法、光动力疗法。
信息RNA(mRNA)技术的细胞内传递已在一个充满希望的时代迎来了冠状病毒病19(COVID-19)大流行的两种mRNA疫苗的授权。正在进行广泛的临床研究,并将在可预见的将来开始治疗和预防癌症。然而,治疗性mRNA的有效和无毒的传递是其在人类中广泛应用的关键有限步骤。mRNA输送系统迫切需要解决这一困难。最近的脂质纳米颗粒(LNP)车辆以功能强大的mRNA递送工具繁荣发展,通过癌症免疫疗法和基于CRISPR/CAS9的基因编辑技术实现了它们在恶性肿瘤中的潜在应用。本综述讨论了mRNA-LNP的配方组成部分,总结了mRNA癌症治疗的最新发现,突出了挑战,并为癌症患者提供了更有效的纳米疗法方向。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:球形金纳米粒子 (GNP) 因其在生物医学应用方面的独特性质而受到广泛研究,作为药物靶向递送系统 (DTDS) 中的纳米载体而备受关注。表面功能化的可能性,特别是在延长血液中的半衰期和增强细胞摄取方面,为克服流行抗癌药物 (如顺铂) 的局限性提供了机会,这些药物由于非选择性运输而导致严重的副作用。在此,我们介绍了金纳米粒子-顺铂体系形成的研究 (关于反应动力学和平衡),其中证明形成效率和稳定性在很大程度上取决于纳米粒子表面功能化。在本研究中,首次使用毛细管电泳结合电感耦合等离子体串联质谱 (CE-ICP-MS/MS) 来监测金-药物纳米缀合物的形成。研究包括优化 CE 分离条件和使用 CE-ICP-MS/MS 开发的方法确定反应动力学。为了表征纳米载体并描绘其表面过程引起的物理化学性质的变化,通过动态光散射 (DLS) 测量进行了额外的流体动力学尺寸和 ζ 电位。对三种功能化 GNP(GNP-PEG-COOH、GNP-PEG-OCH 3 和 GNP-PEG-生物素)的检查区分了药物结合效率和纳米结合物稳定性的本质差异。
摘要 他莫昔芬 (TMX) 用于治疗早期激素受体阳性乳腺癌。本研究旨在评估 NPs 在靶向递送 TMX 治疗 MCF7 和 TMX 耐药 MCF7 乳腺癌细胞系方面的潜力。为此,我们创建了一种靶向递送系统,其中包括涂有透明质酸的壳聚糖 NPs (HA-CS NPs),并在体外进行了检查。首先使用离子凝胶法制备壳聚糖 NPs 并装载 TMX,以制备药物递送系统。然后,通过将壳聚糖的氨基与透明质酸的羧基交联来涂覆载有 TMX 的 CS NPs。然后对开发的 TMX 递送系统进行优化和表征,以用于颗粒制备、药物释放和针对癌细胞。HA-CS 粒径为 210 nm,其 zeta 电位为 + 25 mv。 TMX 在 NPs 中的包封率为 55%。在酸性 pH(5 – 6)下从 NPs 中释放的 TMX 高于生理 pH(7.4)。负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 细胞的细胞毒性作用明显高于负载 TMX 的 CS NPs 和游离药物。与负载 TMX 的 CS NPs 和游离 TMX 相比,研究结果证实了负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 癌细胞具有显著的抑制作用。