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相关肺动脉高压：病例系列和
摘要 目的 本研究旨在通过病例系列和文献复习探讨妊娠合并系统性红斑狼疮相关肺动脉高压 (SLE-PAH) 的临床特点和结局。方法 本研究为单中心回顾性研究，纳入 2009 年至 2020 年期间北京协和医院经右心导管检查 (RHC) 确诊的 10 例连续妊娠合并 SLE-PAH 患者。查阅文献并回顾性分析 14 例妊娠合并 SLE-PAH 病例。结果 10 例患者初次就诊时平均年龄为 30.00±5.72 岁，SLE 和 PAH 的中位病程分别为 34.5（范围 1～164）个月和 2（1～51）个月。2 例患者有计划妊娠，7 例患者妊娠期间发生 PAH，1 例为非计划妊娠。另外，9 名患者为低度疾病活动性患者，系统性红斑狼疮疾病活动指数在 0 至 4 之间，30%、30% 和 40% 的患者分别属于 WHO 功能 II、III 和 IV 级。所有患者均接受了 RHC 和超声心动图检查。70% 的患者 N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平升高，中位水平为 776（56-18 023）pg/mL。所有患者完成妊娠的中位时间为 31（15-38）周，6 名患者产下活婴。70% 的患者在产后 6 个月内 SLE 活动性和 PAH 严重程度得到改善。1 名患者在引产后第 15 天死亡。其余患者均达到狼疮低度疾病活动性状态；按照欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会风险分层，与妊娠期间的风险分层相比，7 例被归类为较低风险状态，2 例仍处于中等风险。此外，80% 的患者表现出轻度损害，WHO 功能分级为 I 或 II 级。产后 6 个月内 NT-proBNP 水平的中位数为 184（32～4003）pg/mL。在所回顾的文献中，患者平均年龄为 30.09±5.37 岁。完成妊娠的中位数为 36（28～40）周。更多病例有计划且成功妊娠，母亲和新生儿的存活率分别为 85.71% 和 92.86%。结论 如果在正确的治疗、严密的监测和全面的评估下达到 SLE-PAH 的治疗目标，SLE-PAH 女性是有可能成功怀孕的。
邱——一株高效嗜热氢芽孢杆菌属菌株……
多环芳烃 (PAH) 是威胁生态系统和人类健康的普遍污染物。在这里，我们分离并鉴定了一株新菌株 Hydrogenibacillus sp. N12，它是一种嗜热 PAH 降解菌。菌株 N12 在 60！C 以上利用萘作为唯一碳源和能量来源，并且还与许多其他 PAH 共同代谢。通过气相色谱-质谱 (GC-MS) 和稳定同位素分析在萘分解代谢中鉴定了代谢物。基于所鉴定的代谢物，我们提出了两种可能的代谢途径，一种是通过水杨酸，另一种是通过邻苯二甲酸。全基因组测序显示，菌株 N12 拥有一条 2.6 Mb 的小染色体。结合遗传和转录信息，我们揭示了萘降解的新基因簇。这些基因被命名为 nar AaAb，预计编码萘双加氧酶的 α 和 β 亚基，随后被亚克隆到大肠杆菌中，并通过全细胞转化检测酶活性。还表征了降解其他几种三环 PAH 的能力，表明除了萘降解基因簇外，菌株 N12 中还共存着其他组成性表达的酶系统。我们的研究为嗜热 PAH 降解剂在生物技术和环境管理应用中的潜力提供了见解。
运动训练和康复治疗肺动脉高压的有效性和安全性：系统评价和荟萃分析
5.9例/百万。PAH年发病率至少为2.4例/百万，IPAH占PAH病例的35%～48%（1）。PH的致死率及致残率高，预后极差。早年美国国立卫生研究院（NIH）发现IPAH患者平均生存期仅为2.8年，1、3、5年生存率分别为68%、48%和34%（2）。截至2006年，我国IPAH患者1、3、5年生存率分别为68%、38.9%和20.8%（3）。近20年来，针对PAH三种不同机制的药物治疗，包括前列环素及其衍生物、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂等，逐渐应用于临床治疗PH，并被证实可以减缓PAH的进展、提高生存率（4-6）。然而，尽管接受了标准的靶向药物治疗，PH患者的预后仍然较差（7），大多数患者仍然有症状，运动能力和生活质量下降（8,9）。因此，为提高患者的运动耐受能力和生活质量，有必要探索辅助治疗策略，进一步改善PH患者的预后。
新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达
心脏的发展，从早期的形态发生到功能性成熟，以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑，淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力，而是源自身体其他部位的远距离分子信号，这不仅取决于心脏的能力。在这里，我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后，我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。
多任务深度自动编码器，可以在外周血中使用时间DNA甲基化数据来预测阿尔茨海默氏病的进展
在肺动脉高压（PAH）的基因组学基因组学上取得了长足的进步，因为第六次世界上的肺动脉高压座研讨会，在几种新型基因中鉴定了稀有变体，以及赋予PAH风险中等的常见变体。基因和专家小组的变体策划现在为了解要测试哪些基因以及如何解释临床实践中的变体提供了一个强大的框架。我们建议将基因检测提供给有症状的PAH患者的特定亚组，以及患有某些类型的3组肺动脉高压（pH）的儿童。对无症状家庭成员的测试以及在生殖决策中使用遗传学需要参与遗传学专家。现在存在大量具有生物素质的PAH患者，并且已经开始扩展到非组1 pH。但是，这些同类人群主要是欧洲血统。更大的多样性对于表征导致pH风险和治疗反应的全基因组变异的全部程度至关重要。还合并了其他类型的OMIC数据。此外，为了推进基因和途径特异性护理和靶向疗法，基因特异性注册机构对于支持患者及其家人以及为基于遗传知情的临床试验奠定基础至关重要。这将需要患者/家庭，临床医生和研究人员之间的国际宣传和合作。最终，对患者衍生的生物测量，临床和杂音信息以及分析方法的协调将推进这一领域。
毒性测定方法概要...
1.1 近年来，多环芳烃 (PAH) 在空气污染研究中受到越来越多的关注，因为其中一些化合物具有高度致癌性或致突变性。特别是苯并[a]芘 (B[a]P) 已被确定为高度致癌。要了解人类接触 B[a]P 和其他 PAH 的程度，可靠的采样和分析方法是必不可少的。本文件介绍了一种常见 PAH 的采样和分析程序，涉及使用石英过滤器和吸附剂筒的组合，随后通过气相色谱质谱 (GC/MS) 检测进行分析。分析方法是 EPA 测试方法 610 和 625（市政和工业废水有机化学分析方法）以及方法 8000、8270 和 8310（固体废物评估测试方法）的修改版。
肺动脉高压 - 磷酸二酯酶5型抑制剂事先授权政策
tadalafil和Sildenafil在Raynaud的现象患者中有一些数据，其剂量以PAH的优势提供。5-8在许多情况下，患者也患有硬皮病。的好处，例如降低频率和较短的攻击持续时间，以及有关数字溃疡的选定参数。疾病概述PAH是一种严重但罕见的病情，影响了美国少于20,000名患者。9,10在五个不同的组中，它被分类在第1组肺动脉高压中。在这种进行性疾病中，肺中的小动脉被狭窄，限制或阻塞，导致心脏更努力地泵血，从而导致活动障碍。尽管诊断的平均年龄在36至50岁之间，但任何年龄的患者都可能受到儿科患者的影响。pah定义为平均肺动脉压（MPAP）> 20 mmHg（在休息处），其肺动脉楔压（PAWP）≤15mmHg，通过心脏导管测量的肺血管耐药> 2木单元。17 PAH的预后被描述为贫困，中位生存率约为3年。然而，主要是由于药理疗法的进步，长期预后有所改善。指南各种指南涉及上述条件的PDE5抑制剂。
通过自动微生物和玉米（Zea Mays）的植物降解的石油污染土壤修复和生物降解
摘要：生物学方法目前是从土地上去除有害物质的最常用方法。这项研究工作着重于对石油污染土地的修复。研究了脂肪液烃和PAHS的生物降解，因此研究了生物放射B1和B2的结果。生物制备B1是根据自毒细菌开发的，由菌株Dietzia sp。in118，gordonia sp。in101，53 In Mycolicibacterium frederiksbergense，119 In119 In rhodococcus erythropolis，113 In113和Raoultella sp。in109，而生物制剂B2富含真菌，例如sydowii，asspergillus versicolor，candida sp。，cardosporium halotolerans，penicillium chrysogenum。由于在接种生物制备B1的土壤下进行的生物降解测试的结果，TPH和PAH的浓度分别降低了31.85％和27.41％。用生物制备B2的土壤接种b2更有效，因此TPH的浓度降低了41.67％，PAH降低了34.73％。另一个问题是使用Zea Mays的预处理G6-3B2土壤的植物修复。测试是在三个系统（系统1-Soil G6-3B2 + Zea Mays; System 2-Soil G6-3B2 +生物制品B2 + Zea Mays; System 3-SOIL G6-3B2 + BIPGA-PGA + ZEA MAYS）持续6个月。在系统3中获得了最高程度的TPH和PAH降低，分别为65.35％和60.80％。使用Phytotoxkit TM，Ostracodtoxkit TM和Microtox®在非接种系统1中记录了最低的植物修复效率，其中TPH的浓度降低了22.80％，PAH降低了18.48％。
卫生技术简报 2022 年 6 月
Sotatercept (ACE-011) 是一种首创的新型融合蛋白，由人类激活素受体 IIA 型胞外域与人类 IgG1 的 Fc 域融合而成。1 在体内，称为激活素的蛋白质附着在称为 ActRIIA 的受体（靶标）上，以刺激构成血管的细胞生长。这些受体被认为在 PAH 患者中过度活跃。Sotatercept 是 ActRIIA 的复制品，由于它也附着在激活素上，因此可以阻止它们激活受体。通过这种方式，Sotatercept 有望减少新血管细胞的生长，从而减少血管变窄和增厚，从而改善疾病症状。2 Sotatercept 目前正处于 III 期临床开发阶段，用于治疗成年 PAH 患者。在 III 期临床试验 (STELLAR，NCT04576988) 中，索他西普以皮下给药的方式给药，起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为每 21 天 0.7 mg/kg，外加背景 PAH 治疗。3
聚合物和树脂的剩余风险评估I氯丁烯生产源类别，以支持2024年风险和技术审查最终规则
Appendices Appendix 1 Emissions Inventory Support Documents Appendix 2 The HEM4 User's Guide Appendix 3 Meteorological Data for HEM Modeling Appendix 4 Dispersion Model Receptor Revisions and Additions Appendix 5 Technical Support Document for Acute Risk Screening Assessment Appendix 6 Technical Support Document for TRIM-Based Multipathway Tiered Screening Methodology for RTR Appendix 7 Protocol for Site-Specific Multipathway Risk Assessment Appendix 8 Dose-Response Values Used in the RTR Risk Assessments Appendix 9 Technical Support Document for Environmental Risk Screening Assessment Appendix 10 Detailed Risk Modeling Results Appendix 11 Site-Specific Human Health Multipathway Residual Risk Assessment Report Index of Acronyms AirToxScreen Air Toxics Screening Assessment AERMOD American Meteorological Society/EPA Regulatory Model AEGL Acute exposure guideline level ASTDR US Agency for Toxic Substances and Disease Registry CalEPA California Environmental Agency CTE Central Tendency Estimate ERPG Emergency Response Planning Guideline HAP Hazardous Air Pollutant(s) HEM Human Exposure Model HI Hazard index HQ Hazard quotient IRIS Integrated Risk Information System MACT Maximum Achievable Control Technology MIR Maximum Individual Risk MOA Mode of action NAC National Advisory Committee NAAQS National Ambient Air Quality Standards NATA National Air Toxics Assessment NEI National Emissions Inventory NPRM Notice of拟议的规则制定PB-HAP持续和生物蓄积 - HAP PAH PAH PAH PAH PAH POYCLONAMONE POM POM POM POM COMECLICERICS REL COMER COMER COMENCOME TAME CRAPS REFC参考浓度RFD参考剂量RT剂量RTR风险和技术审查