引言 胰腺是一种独特的器官,由外分泌组织和内分泌组织组成,前者产生消化酶,后者分泌代谢激素。胰腺大部分由外分泌组织组成,形成胰岛的内分泌细胞仅占该器官的 1%–2%。自 1932 年首次描述胰岛血液供应 (1) 以来,胰岛一直被认为是一个封闭的微器官,接受专门的小动脉 (2–6)。根据这一模型,血液流经与外分泌成分完全分离的胰岛或形成胰岛素腺泡门脉系统,然后从 1 个或多个小静脉流出。事实上,不同的科学界对胰腺的外分泌和内分泌部分进行了研究,治疗胰腺外分泌和内分泌疾病的医生也来自不同的医学领域:分别是胃肠病学家和内分泌学家。值得注意的是,目前尚不清楚这两个系统为何会合并为一个器官。在缺乏外分泌胰腺的胰腺相关转录因子 1a 缺陷 (Ptf1a 缺陷) 小鼠中,内分泌细胞会归巢到脾脏 (7)。有趣的是,这些细胞分散在整个脾脏中,这表明外分泌组织不是内分泌细胞存活所必需的,但却是胰岛形成所必需的。在表达 Pdx1-Kras 的 ob/ob 小鼠中,肥胖导致胰岛细胞中胆囊收缩素 (CCK) 表达异常,这
研究目标:几十年来,胰腺导管腺癌 (PDAC) 的 5 年生存率一直保持在 <5%,因为尚未发现有效的治疗方法。整合素 α v β 6 在大多数 PDAC 中过度表达,代表着一个有希望的治疗靶点。因此,我们试图开发一种 α v β 6 特异性肽-药物偶联物 (PDC) 用于治疗 PDAC。方法:我们将基于 DNA 结合吡咯并苯二氮卓 (PBD) 的有效载荷 SG3249 (tesirine) 结合到来自口蹄疫病毒 (FMDV) VP1 外壳蛋白的 α v β 6 特异性 20 聚体肽 (形成偶联物 SG3299) 或非靶向肽 (形成偶联物 SG3511)。检测了 PDC 对 α v β 6 阴性和阳性 PDAC 细胞、来自肿瘤异种移植的患者来源细胞系以及两种不同的 PDAC 体内模型的特异性和毒性。进行免疫组织化学分析以确定治疗机制。结果:α v β 6 靶向 PDC SG3299 在体外对 α v β 6 表达与 α v β 6 阴性 PDAC 细胞系的毒性明显更高(高达 78 倍),且在相同剂量下毒性明显高于非靶向 PDC SG3511(高达 15 倍)。此外,SG3299 可消除已建立的(100mm 3 )Capan-1 PDAC 人异种移植瘤,显著延长小鼠的寿命(P=0.005)。免疫组织化学显示 SG3299 诱导 DNA 损伤和细胞凋亡(分别增加 γ H2AX 和裂解 caspase 3),与增殖(Ki67)、β 6 表达和 PDAC 肿瘤生长显著减少有关。结论:FMDV-肽药物偶联物 SG3299 在体外和体内表现出 α v β 6 选择性,可以特异性地消除 α v β 6 阳性癌症,为胰腺癌提供了一种有希望的新型分子特异性疗法。
目的:开发一个可以预测新发育糖尿病(NOD)患者胰腺导管腺癌(PDAC)的风险的机器学习模型。方法:从50岁> 50岁的个体的基于人群的样本中,包括胰腺癌相关糖尿病(PCRD)的患者(定义为点头),然后在3年内进行了PDAC诊断(n = 716)。这些PCRD患者以1:1的比率随机匹配,其点点头。来自丹麦国家健康注册表的数据用于开发一个随机的森林模型,以将PCRD与2型糖尿病区分开。该模型基于从常规生化变量的轨迹上得出的特征工程的年龄,性别和参数。使用接收器操作特征曲线(ROC)和相对风险评分评估模型性能。结果:最歧视的模型包括20个功能,并达到了ROC-AUC为0.78(CI:0.75 - 0.83)。与一般性点头人群相比,该模型预测的1%的PCRD的相对风险增加了20倍(癌症风险最高(3年的癌症风险为12%,敏感性为20%)。年龄是最歧视性的单一特征,其次是血红蛋白A1C和最新的血浆甘油三酸酯水平的变化率。当预测模型仅限于糖尿病诊断六个月后诊断为PDAC患者时,ROC-AUC为0.74(CI:0.69 - 0.79)。结论:在基于人群的环境中,使用有关年龄,性别和常规生化变量的性别的信息的机器学习模型表现出PCRD和2型糖尿病之间的良好歧视能力。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(本版本发布于2023年5月24日。; https://doi.org/10.1101/2023.05.24.542127 doi:Biorxiv Preprint
背景:50岁以上的人的新发作糖尿病(点头)可能表明潜在的胰腺导管腺癌(PDAC)。在基于人群的水平上,点头的PDAC累积发生率仍然不确定。方法:这是一项基于丹麦的健康登记册的全国性基于人群的回顾人群研究。我们调查了50岁以上的点头PDAC的3年累积发生率。我们进一步描述了与人口统计学和临床特征有关的胰腺癌相关糖尿病(PCRD)的人,包括使用2型糖尿病(T2D)的人作为比较组。结果:在21年的观察期内,我们确定了353,970人点头。其中,随后在3年内被诊断出2105人(0.59%,95%CI [0.57 E 0.62%])。患有PCRD的患者比糖尿病诊断时患有T2D的患者年龄大(中位年龄为70.9 vs. 66.0岁(P <0.001),合并症的负担更高(P¼0.007)(P¼0.007),并且用于治疗心血管疾病的药物处方(所有P <0.001)(所有P <0.001)。在PCRD与T2D中观察到了HbA1c和血浆甘油三酸酯的不同轨迹,在HBA1C点头诊断之前,观察到组差异长达三年,血浆甘油甘油酯水平长达两年。结论:50岁以上的人在全国人口基于人口的环境中点头约50岁以上的PDAC的3年累积发生率约为0.6%。©2023作者。由Elsevier B.V.代表IAP和EPC出版。与T2D相比,患有PCRD的人的特征是不同的人口统计学和临床方案,包括血浆HBA1C和甘油三酸酯水平的独特轨迹。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
参考文献1。Forman MA,Steiner JM,Armstrong PJ等。 ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。 J VET Intern Med。 2021; 35(2):703–723。 doi:10.1111/jvim.16053 2。 Cridge H,Twedt DC,Marolf AJ,Sharkey LC,Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35(6):2572–2587。 doi:10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP,Relford R,Steiner JM,Stontownsend MI,Williams DA。 ELISA的分析验证,用于测量犬胰腺特异性脂肪酶:犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39(3):346–353。 doi:10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262(1):42–52。 doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。 韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in:兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。Forman MA,Steiner JM,Armstrong PJ等。ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。J VET Intern Med。2021; 35(2):703–723。doi:10.1111/jvim.16053 2。Cridge H,Twedt DC,Marolf AJ,Sharkey LC,Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35(6):2572–2587。 doi:10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP,Relford R,Steiner JM,Stontownsend MI,Williams DA。 ELISA的分析验证,用于测量犬胰腺特异性脂肪酶:犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39(3):346–353。 doi:10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262(1):42–52。 doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。 韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in:兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。Cridge H,Twedt DC,Marolf AJ,Sharkey LC,Steiner JM。狗急性胰腺炎的诊断进展。J VET Intern Med。2021; 35(6):2572–2587。doi:10.1111/jvim.16292 3。Huth SP,Relford R,Steiner JM,Stontownsend MI,Williams DA。 ELISA的分析验证,用于测量犬胰腺特异性脂肪酶:犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39(3):346–353。 doi:10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262(1):42–52。 doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。 韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in:兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。Huth SP,Relford R,Steiner JM,Stontownsend MI,Williams DA。ELISA的分析验证,用于测量犬胰腺特异性脂肪酶:犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。兽医临床病原体。 2010; 39(3):346–353。 doi:10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262(1):42–52。 doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。 韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in:兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。兽医临床病原体。2010; 39(3):346–353。doi:10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262(1):42–52。 doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。 韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in:兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。Forman MA,Robertson JE,Shiroma JT等。测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。javma。2024; 262(1):42–52。doi:10.2460/javma.23.02.0105 5。clsi。临床化学中的干扰测试;批准的指南 - 第二版。韦恩,宾夕法尼亚州:临床和实验室标准研究所; 2005。CLSI文档EP07-A2。6。Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。in:兽医内科教科书。第9版。 Elsevier; 2024:1875–1879。第9版。Elsevier; 2024:1875–1879。
胰腺癌是美国癌症相关死亡率的第五个主要原因[1]。吉西他滨(Gemzar)是胰腺癌的第一线,但在等离子体中进行了显着代谢,因此需要高剂量导致毒性[2-4]。最初该药物有效地增加了胰腺癌患者的生存率,但对初始化学治疗药物具有抗性的继发性肿瘤的可能性很高。实际上,大多数患者最终将发展为以化学抗性,转移和预后不良为特征的疾病的先进形式[5]。对于这些研究,根据当前的治疗方案,胰腺癌的总体预后仍然相当黯淡。大多数实体瘤,包括胰腺瘤,由大量和癌症干细胞(CSC)组成,后者形成了一个小但独特的亚群。的证据表明,CSC不仅可能参与肿瘤发生,而且还可以在Intial化学疗法中生存,并利用其自我更新潜力来再生化学抗性的次要肿瘤[6,7]。对抗癌药物(包括这些细胞的吉西他滨)的化学耐药性可以由microRNA(miRNA)(miRNA)造成并贡献,它们是非编码RNA分子,最近作为分子开关而出现,用于许多生命过程,包括发育和发生的许多生命过程。通过
胰腺癌,通常被描述为癌症中最具破坏性的癌症,其特征是具有严峻预后的恶性肿瘤,对全身治疗的反应有限。它的特征在老年很常见,在年轻时非常罕见和不寻常。我们提出了一个35岁的男性患者的异常情况。胰腺中有糖尿病和胰腺癌的病例,带有胃和骨转移,突出了其诊断挑战和管理。患者伴有一个月的肠习惯变化,一周内的疼痛,髋关节疼痛,迁移率降低一周,口服摄入量减少三到四天,而血尿则两天。患者抱怨不规则的肠习惯,其中包括脂肪和油性粪便,轻微的腹部不适以及便秘。根据患者的说法,他在上背部和下背部出现了普遍的骨痛,与胰腺癌通常存在不同。腹部和骨盆的对比增强的CT扫描揭示了胰头中异质增强病变的迹象,其内部坏死成分的尺寸为32x31 mm,并产生胰管和CBD的实质性扩张。根据临床病史和测试,对胰腺头部胰腺癌的胰腺癌进行了暂定诊断。鉴于与胰腺癌患者有关的预后不良,该患者因保守和姑息治疗而被录取。此病例强调了年轻患者胰腺癌的稀有性,需要进一步的研究才能理解其流行病学和病因。
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