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没有胰腺微生物组在导管内乳头状粘液肿瘤中
摘要目的本研究旨在验证可与下一代测序程序的分类学多样化的DNA背景区分开的导管内乳头状粘液肿瘤（IPMN）中存在微生物组的存在。设计，我们生成了16S rRNA扩增子测序数据，分析了190名患者和19个阴性对照的338个囊肿样品，后者直接从手术室的无菌注射器中收集。将样品的子集（n = 20）和毛坯（n = 5）与已知的细菌细胞与人类微生物组脱颖而出，以推断微生物痕迹的绝对丰度。术中术中获得了所有囊肿样品，并包括具有不同程度的发育异常以及其他囊性肿瘤的IPMN。进行随访培养实验，以评估微生物学显着信号的细菌生长。结果与阴性对照的囊肿流体样品的微生物组特征密不可分，分类学多样性和微生物群落组成没有差异。在最近接受侵入性手术的患者亚组中，细菌信号很明显。该异常信号的特征不是分类学多样性较高，而是由肠道相关微生物的优势指数增加，而与背景信号相比，分类学均匀度更低。结论IPMN和其他胰腺肿瘤的“微生物组”不会偏离阴性对照的背景签名，从而支持无菌环境的概念。微生物模式与临床或囊肿参数之间没有关联。异常信号可能会出现在一小部分患者中。
细胞外基质对胰腺癌患者衍生器官的精确医学实用性
使用患者衍生的类器官（PDOS）来表征治疗敏感性和耐药性是一种有前途的精确药物方法，并且在几项大型多机构临床试验中，正在对其为临床决策提供信息的潜力。pdos在最常见的商业上最常获得的基底膜提取物（BME）的细胞外基质中培养。每个临床部位都使用不同的BME批次，并且由于商业BME来源的可用性，可能会受到限制。但是，不同来源的BME对器官药物反应的影响尚不清楚。在这里，我们测试了BME源对小鼠和人类胰腺导管腺癌（PDA）器官的增殖，药物反应和基因表达的影响。与Cultrex和Ultimatrix相比，Matrigel的人类和小鼠类器官都显示出增加的增殖。但是，当在Matrigel，Cultrex或Ultimatrix中培养器官时，我们没有观察到对药物反应的实质性影响。我们也没有观察到基因表达在不同的BME源中的主要变化，PDOS维持了其经典或基础样的名称。总体而言，我们发现BME源（Matrigel，Cultrex，Ultimatrix）不会改变PDO剂量响应曲线或药物测试结果，这表明PDO药物分型是精确医学的强大方法。
细胞外基质对胰腺癌患者衍生器官的精确医学实用性
引入胰腺导管腺癌（PDA）患者的5年相对存活率为12％（1）。随着PDA的发病率继续升高（2），必须提高生存的策略。手术切除仍然是唯一的治疗方法。但是，由于诊断时存在转移，大多数患者都不符合资格（3）。护理标准化学治疗方案包括吉西他滨/nab-paclitaxel和folfirinox，它们的中位生存时间分别为8.5和11.1个月（4，5）。此外，由于肿瘤生物学和治疗反应中的异质性继续被揭示，因此，具有良性的医学方法变得越来越必要。使用患者衍生的类器官（PDOS）有可能改变PDA患者的护理（6）。pdos是在定义的条件下的3D培养物，可支持原发性组织的正常，预施加剂和肿瘤细胞的传播（7-11）。类器官技术已成为精密医学的有前途的途径（12）。从手术切除术，快速尸检（RAP）和内窥镜超声引导的细针活检中得出PDA PDO的能力允许对PDA患者进行广泛的采样，以涵盖室内和肠内肿瘤的异质性（8）。重要的是，PDA PDOS镜面患者肿瘤遗传学，基因表达和治疗反应，将它们视为有前途的工具，以进行更精确的医学工作，以识别替代治疗策略（8，13-15）。最近的研究描述了使用由于使用器官的使用已经扩展并变得更加易于接近，因此引入了培养条件的变化，以优化PDA PDO的产生和生长。许多研究描述了液体培养基组成对器官表型，转录组和药物反应的影响（16、17）。支持器官研究的商业产品已变得更加广泛，并包括各种地下室膜提取物（BME），它们用作3D支架。
kurze geschichte der molekularbiologie胰腺癌的临床免疫疗法
摘要胰腺癌仍然是一种具有挑战性的疾病，治疗选择有限，导致高死亡率。管理胰腺癌患者的主要方法仍然是全身性细胞毒性化学疗法。尽管各种癌症的免疫疗法策略取得了长足的进步，但事实证明，它们在胰腺癌中的临床实用性效果较低和持久。是使用免疫检查点抑制剂，肿瘤疫苗，嵌合抗原受体T细胞，还是与常规的化学放疗相结合，临床结果仍然不足。胰腺癌领域的广泛临床前实验和临床试验为免疫疗法的复杂性提供了宝贵的见解。障碍中的主要是免疫抑制肿瘤微环境，有限的免疫原性以及胰腺癌的固有异质性。在这项全面的综述中，我们对胰腺癌的当前临床免疫疗法策略进行了概述和批判性分析，强调了他们克服免疫疗法抗性的努力。特别的重点放在旨在重塑免疫性的微环境和增强T细胞介导的肿瘤细胞杀死的策略上。最终，通过更深入地阐明胰腺癌的基本致病机制和治疗方法的完善，我们预计突破会为这种有挑战性的疾病铺平道路。
年轻患者中胰腺癌的异常表现
胰腺癌，通常被描述为癌症中最具破坏性的癌症，其特征是具有严峻预后的恶性肿瘤，对全身治疗的反应有限。它的特征在老年很常见，在年轻时非常罕见和不寻常。我们提出了一个35岁的男性患者的异常情况。胰腺中有糖尿病和胰腺癌的病例，带有胃和骨转移，突出了其诊断挑战和管理。患者伴有一个月的肠习惯变化，一周内的疼痛，髋关节疼痛，迁移率降低一周，口服摄入量减少三到四天，而血尿则两天。患者抱怨不规则的肠习惯，其中包括脂肪和油性粪便，轻微的腹部不适以及便秘。根据患者的说法，他在上背部和下背部出现了普遍的骨痛，与胰腺癌通常存在不同。腹部和骨盆的对比增强的CT扫描揭示了胰头中异质增强病变的迹象，其内部坏死成分的尺寸为32x31 mm，并产生胰管和CBD的实质性扩张。根据临床病史和测试，对胰腺头部胰腺癌的胰腺癌进行了暂定诊断。鉴于与胰腺癌患者有关的预后不良，该患者因保守和姑息治疗而被录取。此病例强调了年轻患者胰腺癌的稀有性，需要进一步的研究才能理解其流行病学和病因。
2024; 15(7): 1983-1993. doi: 10.7150/jca.92823 研究论文 HKDC1 增强胰腺腺癌的增殖、迁移和糖酵解
背景：了解胰腺腺癌 (PAAD) 发展的分子机制对于治疗这种疾病至关重要，因为目前的预后和治疗选择都令人非常沮丧。目的：本研究旨在研究己糖激酶结构域 1 (HKDC1) 在 PAAD 进展中的作用。方法：本研究利用生物信息学技术评估 HKDC1 的表达与临床特征之间的关系。通过体外实验研究 HKDC1 在 PAAD 中的分子机制和生物学功能。结果：本研究的结果表明，HKDC1 在各种类型的人类癌症中表达增加，并且 PAAD 中 HKDC1 表达升高与不良预后之间存在显著相关性。根据单变量和多变量 Cox 回归分析的结果，HKDC1 可以作为诊断患有 PAAD 的个体的独立预后指标。经过计算，我们发现HKDC1高表达组表现出较低的免疫学评分和较高的ESTIMATE评分，这表明免疫浸润评分存在差异。为了验证HKDC1在PAAD细胞系中的表达，我们通过qPCR和蛋白印迹分析了PAAD细胞系。还通过蛋白质印迹检测了人PAAD组织中HKDC1的表达。此外，我们通过菌落形成、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）、transwell和划痕愈合试验等实验探索了HKDC1在PAAD中的作用。在我们的研究中，我们发现在PAAD细胞类型中HKDC1表达的中断导致细胞生长速度降低并抑制细胞运动和侵袭。结论：总之，我们的研究结果表明HKDC1对PAAD的肿瘤微环境（TME）有显著影响，可能成为PAAD治疗的一个有希望的靶点，为PAAD的管理提供了新的视角。
胰腺 β 细胞和糖尿病中的线粒体生物能量学、代谢及其他
在 1 型和 2 型糖尿病中，胰腺 β 细胞的存活和功能受损。糖尿病的其他病因包括胰岛素感应肝脏、肌肉和脂肪组织以及免疫细胞的功能障碍。这些不同组织代谢健康的一个重要决定因素是线粒体的功能和结构。本综述重点介绍线粒体在糖尿病发病机制中的作用，特别强调胰腺 β 细胞。这些动态细胞器对于 β 细胞的存活、功能、复制、胰岛素生成和控制胰岛素释放至关重要。因此，在糖尿病环境中线粒体严重缺陷也就不足为奇了。线粒体功能障碍在因果研究中难以评估，促使我们收集和仔细研究线粒体功能障碍是糖尿病的原因还是后果的证据。了解糖尿病线粒体功能障碍的确切分子机制，并确定恢复线粒体稳态和增强 β 细胞功能的治疗策略，是活跃且不断扩展的研究领域。总之，本综述探讨了线粒体在糖尿病中的多维作用，重点关注胰腺 β 细胞，并强调线粒体代谢、生物能量学、钙、动力学和线粒体自噬在糖尿病病理生理学中的重要性。我们描述了糖尿病相关的糖/脂毒性、氧化和炎症应激对 β 细胞线粒体的影响，以及线粒体在这些应激模式的病理结果中所起的作用。通过研究这些方面，我们提供了最新的见解，并强调了需要进一步研究的领域，以便更深入地从分子角度了解线粒体在 β 细胞和糖尿病中的作用。
（发行日期）2022-03（资源类型）期刊文章（版本）接受手稿（权利）这是以下文章的同行评审版本
纤维化，以及四个主要驱动基因（KRAS，TP53，CDKN2A /P16，SMAD4）的改变。结果使用QPCR和ISH将肿瘤内细菌的存在固定在52个肿瘤中（32％）。16S元基因组测序揭示了这些肿瘤内的特征性剖面，包括蛋白质细菌和坚果类的门。比较良好和预后良好的病例之间的细菌核对文件表明，较短的生存时间与厌氧细菌（例如bacte-roides，乳酸杆菌和peptoniphilus）之间存在显着的正相关。这些细菌的丰度与CD4，CD8和CD45RO阳性的肿瘤浸润T细胞的减少相关。结论厌氧菌细菌（例如菌孢子，乳酸杆菌和peptoniphilus）的肿瘤内感染与抑制的抗PDAC免疫和不良预后有关。
STAT3 在胰腺癌中的作用
胰腺癌仍然是一种严重且致命的疾病，影响着全球人民。目前对该疾病的理解仍然存在显著差距，特别是关于信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白家族在胰腺肿瘤中的作用。STAT 蛋白，特别是 STAT3，在胰腺癌中发挥重要作用，尤其是最常见的组织型胰腺导管腺癌 (PDAC)。STAT3 在一系列分子过程中的作用，例如 PDAC 肿瘤发生和进展、免疫逃逸、耐药性和干细胞性以及肿瘤微环境 (TME) 的调节，只是冰山一角。在某些方面，STAT3 在 PDAC 中的作用可能比致癌 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 更重要。这使得 STAT3 成为开发治疗胰腺癌的靶向疗法的极具吸引力的靶点。本综述总结了目前对胰腺癌中 STAT3 的认识，特别是有关癌细胞、TME 细胞中 STAT3 的激活，以及 PDAC 临床前和临床试验中针对 STAT3 的状态。
NGN3振荡表达控制人类胰腺内分泌分化的时间
了解蛋白质表达动力学对于对细胞分化的机械理解至关重要。我们研究了NGN3的动力学，NGN3的动力学是胰腺内分泌发育至关重要的转录因子，包括其功能和解码机制。敲击内源性报告基因表明，Ngn3蛋白的表达在人IPS衍生的内分泌祖细胞中具有13小时的周期性振荡，并且随着细胞与β样细胞和α样细胞的分化而被关闭。增加NGN3蛋白的稳定性会导致一个宽的表达峰，而不是振荡，而较大的峰到槽变化。这导致早熟的内分泌与β样细胞和α样细胞以及关键NGN3靶基因的早熟表达。对动力学，数学建模和生物信息学的单细胞分析表明，NGN3振荡的解码是通过折叠式检测通过不一致的前馈基序进行的，该基序解释了正常和早熟的分化。我们的发现表明振荡性NGN3动力学控制分化的时机，但不能控制命运规范。