胰腺导管腺癌(PDAC)是一种高度侵略性的恶性肿瘤,在该恶性肿瘤中,需要多模式疗法来获得良好的长期结局。Mizrahi等人最近的研讨会。在《柳叶刀》中报道的不仅总结了PDAC的基本知识,而且还提供了指导现代临床实践的地标研究的简洁概述(1)。由于最近在早期将PDAC视为全身性疾病的范式转移,该研讨会尤其及时。例如,结合方案(例如Folfirinox和gemcitabine and concorin-Body-Bound紫杉醇)不仅可以提高晚期疾病中的生存率,而且还增加了一些在阶段下降的机会,使某些局部晚期肿瘤的患者通过在手术前提供了局部晚期肿瘤。此外,用于定义肿瘤血管参与局部范围的标准化解剖分类系统的广泛采用改善了多学科治疗算法,这些算法在本综述中得到了很好的总结。此外,还回顾了胰腺癌分子表征的令人兴奋的发展和靶向疗法的新途径。总体而言,Mizrahi等。对PDAC的当代发病机理,诊断和管理进行了全面但临床上的重点综述。
尽管付出了巨大的努力,成功治疗胰腺癌 (PCa) 仍然是一项重大挑战 [1]。找到重新编程肿瘤微环境中动态肿瘤促进相互作用的方法将有助于通过比传统化疗更有效、毒性更小的方法来改善这种可怕的疾病(图 1)[2]。在过去十年中,新辅助疗法与传统化疗相结合已显著改善了包括 PCa 在内的局部晚期肿瘤的预后 [3-5]。事实上,多达 60% 的局部晚期 PCa 患者在接受新辅助化疗后可切除 [6],可切除 PCa 的新辅助治疗的初步结果令人鼓舞 [7]。到目前为止,PCa 的新辅助治疗并不采用分子靶向疗法,而是采用 FOLFIRINOX 等经典方案,但依赖于基质白蛋白受体可用性的白蛋白结合型紫杉醇除外。在其他肿瘤实体中提供持久反应的分子靶向疗法在 PCa 中并未产生预期结果 [8]。以免疫检查点抑制剂 (ICI) 和癌症疫苗为首的癌症免疫疗法已在许多实体恶性肿瘤中显示出显著的长期疗效 [9]。免疫疗法在 PCa 上取得的成功有限,主要是由于肿瘤突变负担低和存在
摘要:糖尿病是一种代谢性疾病,不仅影响葡萄糖代谢,还影响脂质和蛋白质代谢。它包括两种主要类型:1 型糖尿病和 2 型糖尿病。尽管 1 型和 2 型糖尿病(分别为 T1DM 和 T2DM)的病因不同,但这两种类型的定义特征分别是胰岛素缺乏和抵抗。干细胞疗法是治疗糖尿病的有效方法,可以通过分化胰腺 β 样细胞来实现。持续生成葡萄糖反应性胰岛素释放细胞仍然具有挑战性。在这篇综述文章中,我们介绍了胰腺器官发生的基本概念,这间歇性地为设计分化程序提供了基础,主要基于小分子的使用。小分子比任何其他生长因子都更有利,因为它们具有独特、有价值的特性,如细胞通透性以及非免疫原性;此外,它们在生成高效功能性β样细胞方面具有巨大优势。我们还总结了干细胞衍生的胰腺细胞谱系(尤其是内分泌β样细胞或胰岛类器官)的生成进展。干细胞的成功诱导取决于可用干细胞的数量和质量以及小分子的有效使用。
肥胖和糖尿病代表了两个经常共存的两个日益增加和无效的公共卫生问题。公认的是,脂肪质量过量易于胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2D),两种疾病的发生率的增加显着相关。新兴证据表明,肥胖症也可能加速1型糖尿病(T1D),这在肥胖症患者中现在是相对频繁的合并症。常见的临床发现,并非所有肥胖症患者都会以相同的肥胖水平发展糖尿病,性别,遗传和种族因素在定义糖尿病外观的时机方面起着重要作用。脂肪组织(AT)可扩展性假设解释了这一范式,表明个人以AT内适当地存储脂肪形式的个人能力决定并防止其他器官(例如胰腺)中脂质的毒性沉积。因此,我们认为,当超过AT的最大存储能力时,个体将发展T2D。在这篇综述中,我们提供了有关肥胖症的胰腺脂质含量和稳态的机制,以便在肥胖症的情况下提供胰腺脂肪毒性在糖尿病发病机理中的脂肪毒性的观点。此外,我们建议改善功能是与肥胖相关并发症(包括糖尿病)作斗争的有效治疗方法。
1,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学核医学系; 2德国埃森大学埃森大学医院诊断和介入放射学和神经放射学系; 3德国癌症联盟(DKTK)(伙伴场地大学医院ESSEN)和德国德国德国癌症研究中心(DKFZ); 4西德癌症中心医学肿瘤学系,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学; 5德国博丘姆的Ruhr-University Bochum Bochum圣约瑟夫医院一般和内脏手术系; 6血液学和肿瘤学系与姑息治疗,圣约瑟夫医院,鲁尔 - 大学Bochum,Bochum,Bochum,德国; 7德国埃森的阿尔弗里德·克鲁普医院一般和内脏手术系; 8西德癌症中心的实验肿瘤治疗研究所,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学医院;和9实体瘤转化肿瘤学,德国癌症联盟(DKTK)(合作伙伴Site University Hospital Essen)和德国癌症研究中心(DKFZ),德国海德堡,德国1,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学核医学系; 2德国埃森大学埃森大学医院诊断和介入放射学和神经放射学系; 3德国癌症联盟(DKTK)(伙伴场地大学医院ESSEN)和德国德国德国癌症研究中心(DKFZ); 4西德癌症中心医学肿瘤学系,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学; 5德国博丘姆的Ruhr-University Bochum Bochum圣约瑟夫医院一般和内脏手术系; 6血液学和肿瘤学系与姑息治疗,圣约瑟夫医院,鲁尔 - 大学Bochum,Bochum,Bochum,德国; 7德国埃森的阿尔弗里德·克鲁普医院一般和内脏手术系; 8西德癌症中心的实验肿瘤治疗研究所,德国埃森杜伊斯堡 - 埃森大学埃森大学医院;和9实体瘤转化肿瘤学,德国癌症联盟(DKTK)(合作伙伴Site University Hospital Essen)和德国癌症研究中心(DKFZ),德国海德堡,德国
日本东京Eisai Co.,eisai Co.,日本东京}酪氨酸-P-氨基苯甲酸是一种合成肽,由苯甲酸,酪氨酸和para-氨基苯甲酸(PABA)组成(PABA)(4)。它提供了胰腺外分泌功能的定量和非侵入性测量。苯二胺从胃肠道口服吸收不良,但很容易被胰腺酶(一种胰腺酶)释放PABA的α-联链蛋白酶(一种)。paba被吸收在小肠中,在肝脏中偶联(主要是甘氨酸结合),并在尿液中排出。如果胰腺疾病中的外分泌能力受损,则扁豆胺不足以降解,PABA结合物的尿液排泄降低。因此,如果口服给定数量的胆红素,并且在一段时间内测量了尿PABA含量以确定其排泄率,则这将反映胰腺的外分泌功能,并允许对胰腺外分泌功能进行定量诊断(4)。与PABA检验的有用性相反,在放射治疗前有症状的局部晚期PDAC患者中胰腺外分泌功能的定量评估没有报道。这项研究的目的是在放射治疗前定量地评估有症状的局部晚期PDAC患者的胰腺外分泌功能。
1 伊朗科技大学工业工程学院(电子邮箱:parisaparichehreh2@gmail.com) 2 通讯:ali.kiaei@sharif.edu 沙里夫理工大学生物信息学和计算生物学 (BCB) 实验室 3 通讯:m.boush@sbmu.ac.ir 沙希德贝赫什提医科大学细胞和分子生物学研究中心 4 卡尚大学电气与计算机工程系,卡尚,伊朗 5 伊拉姆大学计算机工程系,伊拉姆,伊朗 6 克尔曼沙赫医科大学健康学院生物统计学系,克尔曼沙赫,伊朗。 7 格拉什医科大学细胞与分子研究中心,格拉什,伊朗。 8 洛雷斯坦大学计算机工程系,霍拉马巴德,伊朗
a 西班牙哈恩大学健康科学系;b 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心 (VUmc) 阿姆斯特丹癌症中心肿瘤医学系;c 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院肿瘤医学系;d 德国卡尔斯鲁厄 Lumobiotics GmbH;e 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系;f 西班牙格拉纳达大学生物医学研究中心 (CIBM) 生物病理学和再生医学研究所 (IBIMER);g 西班牙格拉纳达格拉纳达大学医院-格拉纳达大学;h 西班牙格拉纳达大学医学院人体解剖学和胚胎学系; i 卓越研究单位“模拟自然”(MNat),格拉纳达大学,西班牙格拉纳达; j 癌症药理学实验室,Fondazione Pisana per la Scienza,比萨,意大利; k 癌症药理学实验室,意大利协会 (AIRC) 启动单位,Fondazione Pisana per la Scienza,比萨大学,比萨,意大利
1 人工智能中心,IRCCS Humanitas 研究医院,Via Manzoni 56,Rozzano,20089 米兰,意大利 2 生物医学科学系,Humanitas 大学,Via Rita Levi Montalcini 4,Pieve Emanuele,20072 米兰,意大利 3 诊断和介入放射学系,IRCCS Humanitas 研究医院,Via Manzoni 56,Rozzano,20089 米兰,意大利 4 放射学系,SDN,80131 那不勒斯,意大利 5 核医学科,诊断成像系,E.O.意大利热那亚加列拉医院,56321 6 德国图宾根大学医院核医学和临床分子成像系,72074 7 意大利米兰罗扎诺曼佐尼大街 56 号 IRCCS 人道研究医院核医学系,20089 米兰罗扎诺,8 意大利卡利亚里大学放射科,09124 卡利亚里 9 意大利洛迪马焦雷医院 ASST 洛迪放射科,26900 洛迪洛迪,意大利 * 联系方式:mariaelena.laino@humanitas.it (M.E.L.); angela.ammirabile@humanitas.it (A.A.)
在十年前,纵向多组分分析被开创以进行早期疾病检测和单独定制的精确健康干预措施。然而,高样本处理成本,广泛的多种形式调查以及复杂的数据分析使这种方法成为精确/个性化医学的方法。在这里,我们在案例报告中描述了一种更实用的方法,该方法使用了更少的测量,年度抽样和更快的决策。我们还展示了这种方法如何在完全表现出来之前检测出极为罕见且潜在的致命状况。特别是,我们在本案中描述了纵向多组学监测(LMOM)有助于检测癌前胰腺肿瘤的多态多组学监测(LMOM),并导致了成功的手术干预。该患者自2018年以来就参加了年度血液LMOM,在2021年6月和2022年的年度代谢组学和蛋白质组学结果中发生了巨大变化,促使胰腺癌的临床诊断测试促进了进一步的临床诊断测试。使用腹部磁共振成像,检测到患者胰腺尾部的2.6厘米病变。抽吸活检中的肿瘤流体的肿瘤流体具有正常癌囊抗原水平的10,000倍。手术切除肿瘤后,组织病理学发现确认它是癌前胰腺肿瘤。术后OMICS测试表明,大多数代谢物和蛋白质水平都恢复到患者的2018年水平。血液LMOM保证未来的程序化转化研究,具有精密医学的目标,并为癌症的诊断和治疗而定。此病例报告说明了血液LMOM对精确/个性化医学的潜力,以及对胰腺癌的潜在挽救生命的早期诊断的新思维方式。