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基于抗体的胰腺肿瘤治疗方法
摘要：胰腺癌是一种恶性程度较高的癌症，预后不佳。这是因为在早期和可治愈阶段很难发现这种疾病。此外，可用的治疗选择有限，而且它们面临着耐药机制。单克隆抗体 (mAb) 分子是高度特异性的生物制剂，可直接用作阻断剂，或根据预期结果进行修改以递送药物有效载荷。它们被广泛用于靶向细胞外蛋白，但也可用于抑制细胞内蛋白，例如癌蛋白。虽然 mAb 是一类已成功用于治疗多种癌症的治疗剂，但迄今为止，它们作为单一疗法在胰腺癌中的疗效有限。在这篇综述中，我们将讨论使用 mAb 进行胰腺癌治疗、诊断和成像的挑战、机遇和希望。
全身性疾病中的外分泌胰腺胰腺癌
外分泌胰腺功能不全（EPI）的特征是胰腺合成不足或消化酶的释放，这会损害消化并引起营养 - 吸收不良。要有效地管理伴随的全身性疾病并提供个性化治疗，早期识别至关重要。消化系统的产生是EPI过程中的关键组成部分，它与胰腺癌，囊性纤维化，慢性胰腺炎和与糖尿病相关的纤维化等多种疾病有关。其他原因包括衰老，吸烟，炎症性肠病（IBD）和胃部清除。外分泌胰腺功能不全会导致腹腔疾病的长时间腹泻，可能导致胰腺炎和自身免疫性过程。具有涉及炎症，胆管疤痕，胰腺自身抗体和肠外表现的机制，IBD中的EPI患病率是值得注意的。用于EPI的诊断和直接直接测试，以及秘密蛋白诱导的磁共振胆管造影术成像提供了彻底的评估。对生活方式的修改，诸如胰酶替代疗法之类的疗法方式以及遗传疾病的创新疗法都是管理层的一部分。胰酶替代治疗很重要，因为微量营养素的特征（包括钙，镁，锌和维生素）存在于EPI患者中。创新治疗研究机器学习和PARP酶是出于乳酸和诊断目的，从而提高了全身性疾病中更准确的EPI诊断和治疗。
胰腺癌诊断和治疗概述
本综述旨在总结关于胰腺癌病因、诊断和治疗的最新发现，并鼓励对这种研究不足的恶性肿瘤进行进一步研究。胰腺癌是中国重要的公共卫生问题，年死亡率几乎等于发病率。该病在农村地区更为普遍，预后不良。数据来自以下数据库：Pub Med、Cross ref、Science Direct、Scopus 和 Google Scholar，我们回顾了 2018 年至 2023 年发表的关于中国胰腺癌年发病率为 5.1% 的文章，只有 5-7% 的患者完全治愈。预后极差，1 年生存率为 8%，5 年生存率为 3%。胰腺癌没有特异性的临床表现或肿瘤标志物，其特征不是吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、微生物代谢异常、血型和血糖和血脂水平等高危因素的典型特征。为了提高检测率和存活率，必须尽早诊断胰腺癌。然而，肿瘤标志物的特异性较低，需要进一步研究。未来的治疗策略可能包括免疫疗法和无微生物系统，预计它们将为延长胰腺癌患者的生命提供有趣的临床应用。最后，我们建议采取措施改善中国胰腺癌患者的健康状况。
IL-2 家族在胰腺疾病中的作用
IL-2家族由IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21组成，是免疫反应的关键调节者。胰腺作为重要的内分泌和消化器官，其功能受免疫系统的调控。研究表明，IL-2家族各细胞因子通过参与免疫系统的调控，影响胰腺疾病的发生发展。本文综述了IL-2家族成员的结构和功能特点，重点介绍了其在急性胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌等胰腺疾病中的分子机制，强调了相关蛋白在调节免疫反应和疾病进展中的重要性，为胰腺疾病的新生物标志物、疾病的早期诊断、疾病严重程度的评估以及新的治疗方案的开发提供有价值的见解。以下部分总结了本研究的见解。
晚期胰腺癌患者的系统治疗……
1 波兰华沙全科医学 2 波兰奥波莱大学医学院临床生物化学与实验室诊断学系 3 波兰奥波莱塔德乌什·科扎罗夫斯基癌症中心肿瘤学系 4 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院肿瘤学系 5 波兰克拉科夫大学医院临床肿瘤学系 6 波兰玛丽亚居里比亚韦斯托克肿瘤中心临床肿瘤学系 7 波兰什切青西波美拉尼亚肿瘤中心临床肿瘤学系 8 波兰格但斯克大学临床中心化疗科肿瘤学与放射治疗诊所 9 波兰奥波莱大学数学、物理与计算机科学学院 10 波兰奥波莱大学解剖学系 11 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院病理生理学系 12 波兰医学研究所肿瘤学系波兰奥波莱大学科学系
胰腺导管腺癌的神经周围侵犯
简单总结：目前有几种癌症与胰腺导管腺癌一样具有挑战性和难以战胜。多种原因导致了这种疾病的复杂性，人们对此进行了广泛的研究，试图战胜这种无懈可击的疾病。在这些因素中，癌细胞对神经的侵袭或神经周围侵袭被发现是这种癌症的共同特征，有助于肿瘤进展、促进复发并给患者带来相当大的痛苦。出于这些原因，强烈提倡更有效的治疗方法，以抑制胰腺导管腺癌促进的神经侵袭。本综述讨论了目前对胰腺导管腺癌神经周围侵袭的理解以及该领域药理学进展的最新进展。
胰腺 α 细胞转分化的最新进展...
随着全球糖尿病患病率的上升，胰岛素治疗和口服降糖药等传统治疗方法往往无法达到最佳血糖控制，从而导致严重的并发症。最近的研究集中于通过 a 细胞的转分化来补充胰腺 b 细胞，这提供了一种有希望的治疗途径。本综述探讨了 a 细胞到 b 细胞转分化的分子机制，强调了关键转录因子，例如 Dnmt1、Arx、Pdx1、MafA 和 Nkx6.1，并讨论了潜在的临床应用，特别是在以严重 b 细胞功能障碍为特征的 1 型和 2 型糖尿病中。其中还包括转分化效率低、细胞稳定性和安全性问题等挑战。未来的研究方向包括优化分子途径、提高转分化效率和确保 b 细胞身份的长期稳定性。总体而言，将 a 细胞转化为 b 细胞的能力代表了糖尿病治疗的一种变革性策略，为严重 b 细胞丢失的患者提供了更有效和可持续的治疗希望。
NCCN 胰腺癌患者指南
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通过上调葡萄糖-6- ...
胰腺导管腺癌（PDAC）是最恶性的癌症形式之一。缺乏有效的治疗选择和耐药性会导致PDAC患者的生存率较低。在这项研究中，我们研究了对EGFR抑制剂Erlotinib不反应的胰腺癌细胞的代谢改变。我们从MIAPACA2和ASPC1细胞系中选择了抗洛替尼的胰腺癌细胞。与敏感细胞相比，埃洛替尼抗性细胞的代谢分析表明，糖酵解活性的显着下调和糖酵解代谢物的水平降低。抗性细胞表现出参与ROS调节和核苷酸生物合成的五磷酸途径（PPP）酶的表达升高。增强的PPP升高的细胞NADPH/ NADP+比率，并保护细胞免受活性氧（ROS）诱导的损伤。使用6-氨基氨氨酰胺（6AN）升高ROS水平，诱导G1细胞周期停滞，并将抗性细胞抑制PPP。遗传研究确定升高的PPP葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是促进性厄洛替尼耐药的重要促进者。从机械上讲，我们的数据表明，分化抑制剂（ID1）的上调调节抗性细胞中的G6PD表达，从而导致代谢表型改变并减少对厄洛替尼的反应。一起，我们的结果突出了肿瘤代谢在PDAC药物反应中的潜在作用，并识别G6PD是克服耐药性的靶标。
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。