肥胖是全球范围内一个突出的健康问题,直接影响胰腺健康,肥胖者罹患胰腺导管腺癌 (PDAC) 的风险显著增加。有多种因素可能解释 PDAC 发展风险的增加,包括肥胖引起的胰腺内外慢性炎症、胰岛素抵抗和代谢功能障碍的发展、炎症、前期和恶性阶段期间胰腺内免疫抑制的促进、脂肪组织产生的激素水平(脂联素、生长素释放肽和瘦素)的变化,以及获得对胰腺肿瘤发生至关重要的肿瘤发生和抑制蛋白的体细胞突变。在本文中,我们将探讨这些肥胖引起的风险因素对 PDAC 发展和进展的广泛影响,重点关注肿瘤微环境 (TME) 内的变化与预防、当前治疗策略以及针对肥胖管理的未来方向与预防胰腺肿瘤发生的关系。
这是一项回顾性横断面研究。在2019年7月至2021年3月在吉南大学第一家医院的减肥手术期间,在减肥手术期间接受了腹部MRI扫描的463例肥胖患者的临床记录。排除了278例患有不完整成像数据的患者[没有回声不对称和最小二乘估计定量(理想IQ)序列的脂肪和脂肪的迭代分解],包括185名肥胖患者(全部> 18年)具有完整的成像数据。根据美国糖尿病协会的标准,对正常葡萄糖耐量(NGT),前糖尿病和T2D进行了诊断(18)。本研究中包括的糖尿病患者包括未经治疗的新发作患者以及接受医学治疗的患者2 - 4年。对于受过医学治疗的患者,患有糖化血红蛋白(HBA1C)水平等于或小于7%的患者被视为控制良好的T2D患者,而其他HBA1C水平超过7%的患者被认为是控制不善的T2D患者(19,20)。所有参与者都是中国人和汉族。年龄超过50岁或患有慢性或急性病毒性肝炎(乙型肝炎,B或C),胰腺疾病,图像质量不足或不完整的临床数据集以及BMI超过50 kg/m
摘要:癌细胞的细胞代谢被重新编程,以满足其高生物能量和生物合成需求。这种代谢重编程伴随着氧化还原代谢的改变,其特征是活性氧 (ROS) 的积累。ROS 的产生增加(主要是由线粒体呼吸引起)被抗氧化防御(主要是谷胱甘肽和抗氧化酶)的增加所抵消。癌细胞适应高浓度的 ROS,这会导致肿瘤发生、转移形成、治疗耐药性和复发。在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中观察到的频繁基因改变会影响 KRAS 和 p53 蛋白,它们分别在 ROS 的产生和控制中发挥作用。这些观察结果导致人们提出使用抗氧化剂来预防 PDAC 的发展和复发。在这篇综述中,我们重点介绍了进一步提高 ROS 水平以诱导 PDAC 细胞死亡的治疗策略。促进ROS产生与抑制抗氧化能力相结合是临床治疗胰腺癌的一种有希望的途径。
针对RAS途径仍然是精确肿瘤学的圣杯。在胰腺导管腺癌(PDAC)的情况下,癌基因KRAS中的港口突变为90-92%,从而触发了规范的MAPK信号传导。过去没有结合口袋的KRAS蛋白质的平滑结构及其对GTP的亲和力在过去妨碍了药物的发展。KRAS G12C共价抑制剂的出现为瞄准KRAS提供了新的热情。然而,与RAS激活有关的众多途径确实导致了早期抗性的发展。此外,由致癌性KRAS决定的致密基质细分市场和免疫抑制微环境可能会影响治疗反应,从而强调了对基于组合的方法的需求。鉴于KRAS的突变发生在PDAC肿瘤发生早期,因此对其多效性作用的理解是该疾病进展的关键。在此,我们回顾了针对KRA的当前观点,重点是PDAC。
摘要 :全球范围内胰腺导管腺癌 (PDAC) 的死亡率正在增加,迫切需要有效的新治疗方法。目前,对适合患者的转移性 PDAC 的治疗基于两种化疗组合 (FOLFIRINOX 和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇),这两种组合在 8 年多前就已得到验证。尽管迄今为止,几乎所有针对特定分子改变的治疗方法在对未经选择的患者进行治疗时都失败了,但在具有种系 BRCA 1/2 突变和体细胞基因融合(神经营养酪氨酸受体激酶、神经调节蛋白 1,在 KRAS 野生型 PDAC 中富集)、KRAS G12C 突变或微卫星不稳定性的患者小群体中观察到了令人鼓舞的结果。虽然靶向肿瘤代谢疗法和免疫疗法的效果令人失望,但它们仍在与其他药物联合使用中进行研究。优化药代动力学和根据分子特征调整可用的化疗是其他有前途的研究途径。本综述评估了目前可用治疗方法的期望和局限性,并分析了现有的试验。持续寻找 PDAC 肿瘤细胞和微环境中可操作的弱点可能会带来更个性化的治疗方法,请记住,如果要在这些患者身上实现真正的临床疗效,支持性护理也必须发挥重要作用。
成像技术的进步正在改变肝胆管和胰腺肿瘤的个性化治疗策略。放射学发现现在为肿瘤生物学,有助于预后和治疗选择提供了宝贵的见解。成像特征与组织病理学,分子和免疫学特征的整合可以实现更精确的治疗方法。因此,成像在确定最有可能受益于特定干预措施(包括手术,全身疗法和靶向治疗)的患者中起着至关重要的作用。最近发表在射线照相中的一篇文章探讨了与肝细胞癌(HCC),结直肠肝转移(CRLM)和胰管导管腺癌(PDAC)相关的基本预测成像特征,从而强调了他们对临床决策和患者抗癌症的影响。
抽象的胰腺癌是最不祥的,也是研究最多的癌症之一。他们的复杂性为巨大的调查工作提供了足够的材料,这在本综述中进行了简要调查。通过手术消除非常困难,并且迫切需要一种成功的化学治疗方法。用“传统”抗癌药物进行治疗,例如基准吉西他滨或当前的护理标准folfirinox Quaternary组合将平均总生存期增加了几个月,并且通常会导致化学耐药性。因此,目前,许多工作都致力于通过准确的靶向靶向,尤其是在致密的肿瘤基质中来增强我们的药理学武器,这是PDAC的独特特征,这是造成许多治疗困难的特征。我们概述了最近的发展,涉及PDAC生理学和生物化学,当前使用和实验药物的主要方面,以及正在开发的技术。详细讨论了一些论文,以帮助您了解该领域的发展方式。
简单总结:胰腺癌仍然是最难用标准方法治疗的恶性肿瘤之一。新兴治疗方法结合创新手术技术和新型全身疗法,可能有助于改善胰腺癌患者的治疗效果。尽管免疫疗法已被证明对胰腺癌的治疗效果不如免疫原性更强的肿瘤类型,但多种免疫系统刺激剂正在积极研究用于胰腺导管腺癌,单独使用或与其他治疗剂联合使用。胰腺癌的肿瘤微环境也是一个有吸引力的治疗靶点,因为它被认为具有高度的免疫抑制性,并被致密的基质包裹。这篇评论文章旨在总结临床前和临床研究,包括正在进行的临床试验,这些研究试图结合胰腺癌的新治疗方法。新兴治疗方法可能有助于显著改善这种难以治疗的疾病的治疗效果。
摘要。– 目的:胰腺癌 (PaCa) 是一种极难治疗且死亡率很高的疾病。大多数患者到医院就诊时已是转移性或晚期癌症,因此无法彻底治愈。晚期胰腺癌没有特定的治疗方法,但手术、放疗和化疗可以帮助患者延长生命。因此,将有关这种癌症的潜在靶向疗法的所有信息汇总到一份报告中至关重要。材料和方法:本综述使用相关关键词和全面的网络搜索编写而成,搜索了 PubMed、ScienceDirect、GoogleScholar、Scopus、MEDLINE 和 SpringerLink。结果:针对各种生物过程的传统药物对正常细胞有显著的负面影响。因此,需要靶向治疗,包括使用小分子抑制剂和单克隆抗体来靶向癌细胞表面受体、生长因子和其他参与疾病进展的蛋白质。在本综述中,我们总结了已知的靶向 PaCa 疗法,包括 KRAS、mTOR 和 PI3K/AKT 信号通路抑制剂,以及 PARP、hedgehog、EGFR/ErbB 和 TGF-β 信号通路抑制剂,以及神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 抑制剂。结论:充分了解 PaCa 发病机制并采用个性化药物可以提高患者的总体生存率。我们相信靶向治疗可以帮助 PaCa 患者获得更好的预后。因此,需要进行更多研究来找到合适的生物标志物来帮助早期肿瘤诊断,并根据本文列出的药物发现新的潜在治疗方法。