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探索胰腺肿瘤领域
摘要 胰腺肿瘤是一种肿瘤疾病，由于其恶性程度高且预后不良，被认为是最难治疗的癌症类型之一。本文讨论了胰腺肿瘤分类的复杂性以及用于制定全面框架和个性化治疗的多学科方法。组织病理学分类是一个起点，但分子技术和放射学技术的发展及其应用扩大了临床实践中的考虑范围。基因组学检测允许通过识别具有不同治疗产量的离散亚型对胰腺导管腺癌 (PDAC) 进行分子分类。放射学在添加放射组学的过程中，可以从客观的角度突出肿瘤参数。IHC 融合了其他指标，有助于生成蛋白质表达模式的图像。将全面的 IHC 标记与基因组分析和机器学习相结合，可以提高分层准确性和个性化治疗。随着这些策略的协同作用，人们非常乐观地认为，通过量身定制的治疗方法，胰腺癌患者将获得更好的结果。这强调了在应对胰腺癌和治疗的复杂性方面，多学科协调努力的重要性。关键词：胰腺肿瘤、分类、组织病理学、分子分析、放射成像、免疫组织化学* 通讯作者：电子邮件：shailesh.nayak@manipal.edu 收件日期：2024 年 9 月 30 日 接受日期：2024 年 10 月 21 日 DOI：https://doi.org/10.53555/AJBR.v27i3.3184 © 2024 作者。本文根据知识共享署名-非商业性 4.0 国际许可 (CC BY-NC 4.0) 条款发布，允许在任何媒体中进行非商业性无限制使用、分发和复制，但必须提供以下声明。 “本文已发表于《非洲生物医学研究杂志》” 引言 胰腺肿瘤是肿瘤学家的头号敌人，以其侵袭性和极度危险的结局而闻名。尽管通过创新的诊断和治疗干预取得了重大成功，但胰腺癌迄今为止仍是世界上最致命的恶性肿瘤之一，其五年生存率仅为 10% [Siegel et al., 2020]。这些胰腺肿瘤的微妙结构归因于
胰岛细胞移植
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胰腺导管腺癌的KRAS依赖性
1医学肿瘤学，Fondazione Policlinico Universitorio Agostino Gemelli，IRCCS，00168，意大利罗马； enrico.gurreri01@icatt.it（例如）; antonio.agostini@unicatt.it（a.a.）; geny.piro@policlinicogemelli.it（g.p.）; giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it（G.T。）2美国德克萨斯大学安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯敦市，美国德克萨斯州77025，泌尿生殖器肿瘤学系； ggenovese@mdanderson.org（g.g.）; lperelli@mdanderson.org（L.P。）3美国德克萨斯州休斯顿市安德森癌症中心基因组医学系美国德克萨斯州休斯敦市的安德森癌症中心，美国6美国6医学肿瘤学，Cattolica del Sacro Cuore，00168，意大利罗马 *通信：Carmine.carbone@policliclinicogegemelli.it
microRNA在胰腺癌中的作用
癌症是我们年龄的重要文明问题。科学家继续寻找负责致癌过程的新因素。在1993年，维克多·安布罗斯（Victor Ambros），罗莎琳（Rosalind Lee）和隆达·费恩鲍姆（Rhonda Feinbaum）发现，埃列哥秀丽隐杆线虫基因lin-4涉及控制这种非寄生虫线虫的幼虫发育，没有编码蛋白质，但没有编码蛋白质，而是一对短rna-about 22和大约61个基础。相关的RNA反过来是对3'UTR LIN-14基因结束时许多地方的反义互补的[1]。进一步的研究表明，LIN-4基因产物通过减少LIN14蛋白的量来调节LIN-14基因，同时保持LIN-14的mRNA浓度[2]。最后，有人认为这些短RNA对LIN-14的作用具有抑制作用，从而调节了从秀丽隐杆线虫的第一个幼虫阶段到第二阶段的转化开始[2]。RNA被认为是丰富的microRNA家族的第一个，主要是执行调节功能[2]。接下来的几年带来了新的microRNA分子。在许多生物体中，不仅在哺乳动物，昆虫，结节或植物中都观察到它们的存在[1]。绝大多数microRNA仍然在进化上保守[1，2]。单个microRNA通常也存在于特定细胞中，例如肝细胞中的miR-122 [1]。microRNA的基因以非常多样化的方式位于基因组中。它们是操纵子的一部分，发生在蛋白质编码序列的一部分之间[2]。它们发生在未翻译的外显子，内含子或序列中[2]。它们可能构成一个独立的转录单元[2]。作为内含子的一个组成部分，可以将它们与编码蛋白质的整个基因一起转录，从而导致microRNA和mRNA（PRE-mRNA）[1]。MicroRNA的基因由聚合酶II或III RNA转录[1，2]。microRNA的基因通常是在被转录为多孔子转录单元的簇中组织的[3]。它们可以在蛋白质编码序列和作为独立转录单元的功能之间发生，它们也可以位于编码序列中[4]。转录单元的这种布置可以导致miRNA和mRNA转录本的同时形成[5]。miRNA基因以某种方式组织
胰腺癌的基质靶向疗法
胰管导管腺癌（PDAC）是一种恶性肿瘤，全球最糟糕的预后之一，总5年生存率仅为9％。尽管化学疗法是针对晚期PDAC患者的建议治疗，但其效率并不令人满意。PDAC的致密性不塑性基质是化学疗法药物递送的主要障碍，并且在PDAC的进展中起着重要作用。因此，靶向基质的疗法被认为是改善化学疗法和患者生存的效率的潜在治疗策略。虽然几项临床前研究表明结果令人鼓舞，但也已经揭示了PDAC基质的抗肿瘤潜力，并且极端耗竭可能促进肿瘤的进展并破坏患者的存活。因此，在基质丰度和耗尽之间达到平衡可能是靶向基质靶向疗法的进一步。本综述总结了PDAC中基质靶向疗法的当前进展，并讨论了其治疗作用的双层剑。
胰腺腺癌的靶向治疗
转移性胰腺腺癌仍然是最致命的癌症之一，5 年生存率低至 3%。几十年来，在 FOLFIRINOX 和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇获批之前，吉西他滨一直是全身治疗的主要手段。尽管在 2010 年代初取得了这些进展，但几乎所有患者在全身化疗后都会出现病情进展，因此仍需要付出巨大努力来确定新的治疗靶点。目前正在研究一系列有前景的方法，这些方法得益于对肿瘤微环境 (TME) 内的免疫系统以及肿瘤存活所必需的途径中的关键弱点的深入了解。在这篇综述中，我们将探讨增强肿瘤免疫力和针对目前正在进行全身治疗临床研究的肿瘤代谢途径的不同方法，并重点介绍可能产生下一代胰腺癌疗法的有前景的治疗领域。
胰腺癌正在感受到压力
免疫疗法战胜胰腺腺癌 程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断抗体现在已被列入美国国家综合癌症网络指南，用于治疗 2%–3% 的微卫星不稳定性高肿瘤的胰腺腺癌 (PDAC) 患者。这种生物标志物表明某些 DNA 错配修复基因发生突变或甲基化沉默，导致高表达突变率，从而引发肿瘤微环境 (TME) 内的 T 细胞反应。美国食品和药物管理局已批准使用 pembrolizumab 和 nivolumab 治疗这种基因定义的综合征，但单药抗 PD-1 疗法对 PDAC 疗效不佳，亚组分析显示，与其他类型的癌症相比，PDAC 的预后不佳。这小部分 PDAC 患者是唯一受益于获批检查点抑制剂疗法的患者。然而，联合免疫治疗方法正在患者身上进行测试，并在早期临床试验中显示出前景。
STAT3 在胰腺癌中的作用
胰腺癌仍然是一种严重且致命的疾病，影响着全球人民。目前对该疾病的理解仍然存在显著差距，特别是关于信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白家族在胰腺肿瘤中的作用。STAT 蛋白，特别是 STAT3，在胰腺癌中发挥重要作用，尤其是最常见的组织型胰腺导管腺癌 (PDAC)。STAT3 在一系列分子过程中的作用，例如 PDAC 肿瘤发生和进展、免疫逃逸、耐药性和干细胞性以及肿瘤微环境 (TME) 的调节，只是冰山一角。在某些方面，STAT3 在 PDAC 中的作用可能比致癌 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 更重要。这使得 STAT3 成为开发治疗胰腺癌的靶向疗法的极具吸引力的靶点。本综述总结了目前对胰腺癌中 STAT3 的认识，特别是有关癌细胞、TME 细胞中 STAT3 的激活，以及 PDAC 临床前和临床试验中针对 STAT3 的状态。