全球癌症[12]。 在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。 CRC在男性中比女性更常见[11]。 与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。 北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。 北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。 匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。 非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。 在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。 仅结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。 印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。 据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。 此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。全球癌症[12]。在2018年,报告了大约1,096,000例新的结肠癌病例和704,000例新的直肠癌病例[13]。CRC在男性中比女性更常见[11]。与发展中国家相比,发达国家的普遍存在约为25%,这表明潜在的生活方式模式相关[13]。北欧国家和南欧国家,新西兰的结肠癌发生率更高,而直肠癌在东亚,新西兰,澳大利亚和东欧国家更为主导。北美的结肠癌和直肠癌的报告病例数量最多[14]。匈牙利报告的男性中有100,000人口的CRC病例最多,而挪威领导女性。非洲和南亚国家报告的直肠和结肠癌病例较少[14]。在2018年,CRC在全球第二常见的癌症中排名[表/图1] [15],死亡881,000。结肠癌就占了551,000人的生命,使其成为第五大致命癌,而直肠癌夺去了310,000人的生命,将其排名为全球第十个致命的癌症[13]。印度预计CRC的五年患病率为每10万人87人。据信,发展中国家CRC的发病率低受到饮食习惯和生活方式的差异的影响。此外,发达国家和发展中国家之间的肥胖症患病率是CRC的危险因素的差异。与Patil PS等人进行的一项研究表明,与老年人相比,与年龄相关的因素相比,年轻人口中CRC患病率较低的另一个因素可能是与年龄有关的因素[16]。
细胞因子和趋化因子PBMC被白癜风患者的特异性和非特异性IgG或PHA刺激的PBMC产生更多的IL-8,刺激后产生更多的IL-6(Yu等,1997)。角质形成细胞会产生高水平的NLRP3炎性体和IL-1β(Li等,2020)。NLRP1遗传变异的健康供体的 PBMC显示出更高的IL-1β释放速率(Levandowski等,2013)。 白癜风患者的压力角质形成细胞释放细胞外腺苷5' - 三磷酸(ATP)(Ahn等,2020)。 来自健康供体的 pBMC具有与白癜风相关的MHC-II超级增强剂的纯合高风险单倍型可产生较高水平的IL-1β(Cavalli等,2016)。 鼠接触超敏反应由单苯酮诱导的表现增加了NKG2D受体的表达(van den Boorn等,2016))PBMC显示出更高的IL-1β释放速率(Levandowski等,2013)。白癜风患者的压力角质形成细胞释放细胞外腺苷5' - 三磷酸(ATP)(Ahn等,2020)。pBMC具有与白癜风相关的MHC-II超级增强剂的纯合高风险单倍型可产生较高水平的IL-1β(Cavalli等,2016)。鼠接触超敏反应由单苯酮诱导的表现增加了NKG2D受体的表达(van den Boorn等,2016)
摘要。covid-19是由SARS-COV-2引起的急性疾病,具有咳嗽,发烧,不适,头痛和厌食等初始临床症状。进入细胞后,Corona病毒(COV)通过吲哚胺2,3-二氧酶(IDO1)非依赖性机制激活芳基碳氢化合物受体(AHR),绕过IDO1-KYNURENINE-AHR途径。IDO1-Kynurenine-AHR信号通路被多种病毒,微生物和寄生病原体使用来激活AHR并建立感染。AHR通过IDO1-AHR-IDO1阳性反馈回路延长病原体引起的激活来增强自己的活性。通过COV直接激活AHR会诱导多样化的AHR依赖性下游效应子的直接和同时上调,这反过来又导致了“全身性AHR激活综合症”(SAAS)(SAAS)(SAAS)组成,由侵袭,动脉症和肉毒杆菌,多个器官和多个器官造成了多个病毒,并导致多发性疾病。COV激活AHR可能会导致各种表型疾病的图片,具体取决于感染后的时间,整体健康状况,荷尔蒙平衡,年龄,性别,合并症,以及调节AHR的饮食和环境因素。 我们假设消除已知上调AHR的因素,或实施已知的下调AHR的措施,应降低感染的严重程度。 尽管目前缺乏选择性下调AHR和IDO1的疗法,但临床用途(例如地塞米松)的药物可能会下调AHR和IDO1基因,因为钙化三醇/维生素D 3可能下降了AHR基因,AHR基因和TOCOPHEROL/VITIMAL/VITIAMIN E EE可能会降低IDO的IDO1 Gene。COV激活AHR可能会导致各种表型疾病的图片,具体取决于感染后的时间,整体健康状况,荷尔蒙平衡,年龄,性别,合并症,以及调节AHR的饮食和环境因素。我们假设消除已知上调AHR的因素,或实施已知的下调AHR的措施,应降低感染的严重程度。尽管目前缺乏选择性下调AHR和IDO1的疗法,但临床用途(例如地塞米松)的药物可能会下调AHR和IDO1基因,因为钙化三醇/维生素D 3可能下降了AHR基因,AHR基因和TOCOPHEROL/VITIMAL/VITIAMIN E EE可能会降低IDO的IDO1 Gene。应接受钙化三醇的补充,并在预防COV感染的前瞻性试验中进行测试,而托克希醇也应进行,而在介入试验中可以尝试地塞米松。由于缺乏体育锻炼会通过IDO1-KYNURENINE-AHR信号通路激活AHR,从而增加了感染的风险,因此应在隔离区进行体育锻炼,并在大流行期间在家中居住。了解哪些因素影响AHR和IDO1的基因表达可能有助于设计疗法,以预防和治疗患有COVID-19的人。
阿尔茨海默病 (AD) 是一种渐进性脑部疾病,会影响记忆、思维和行为,目前影响着 660 万 65 岁及以上的美国人和 4700 万人。细菌、病毒或其他传染性病原体可能在 ID 中发挥作用的想法最早是在 30 多年前提出的。从那时起,这个想法在研究界遇到了相当大的阻力。近年来,微生物发病机制和神经退行性疾病的交叉已经成为一个有前途的研究领域,为 AD 等疾病提供了潜在的见解。最近的研究越来越多地将微生物因子(细菌、病毒和真菌)与 AD 的发病机制联系起来,挑战了将其仅仅视为衰老和遗传因素结果的传统观点。
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章,这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达( Christodoulides,2022 年)。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章,重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体,即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌,是引起院内感染的主要机会性病原体(Dolan,2020),由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加,世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌(World Health Orgainisation,2024)。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌,可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖,以及核心耐药机制,如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族(Miller and Arias,2024)。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中,Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素,尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标(Fernandes 和 Jorth),也是疫苗开发的潜在抗原(Silva 等人,2024 年)。作者得出结论,在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下,针对流出泵可能会产生意想不到的后果,在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险,并且可能
心脏淀粉样变性是一种淀粉样变性的一种,值得特别注意,因为器官受累显着恶化了预后。心脏淀粉样变性可以分为三个主要标题:免疫球蛋白轻链(Al)淀粉样变性,依赖于淀粉样蛋白生成单克隆轻链生产;遗传性经性肌动蛋白(TTR)淀粉样变性,由突变的TTR积累引起;和野生型(非遗传性)TTR淀粉样变性以前称为老年淀粉样变性。尽管所有三种类型都会导致不受治疗的严重心力衰竭引起的发病率和死亡率,但它们的发病机理,临床发现和治疗中都有差异。在本文中,将通过概述来解释心脏淀粉样变性的临床特征,发病机理,诊断和治疗方法,并在诊断这种疾病时提高意识。
在印度,口腔癌 (OC) 是最常见的恶性肿瘤,占所有癌症相关死亡人数的 50-70%,在亚洲国家发病率最高。尽管许多人不知道,但口腔癌是全球第六大致命恶性肿瘤。本文中的恶性肿瘤会影响口腔,特别是口腔粘膜 1 。在谈论与口腔癌相关的问题时,通常会引用“头颈癌”的研究,因为这种疾病与上消化道其他部位发生的鳞状细胞癌有许多相似之处,并且具有相似的危险因素。事实上,1973 年至 1987 年间,美国公共卫生服务登记处国家癌症研究所的 SEER(监测、流行病学和最终结果)项目报告的所有口咽恶性肿瘤中,95% 以上都是鳞状细胞癌,唾液腺、牙龈、鼻咽、鼻腔和鼻窦病变除外 2 。
每年,全世界有超过1500万人患有中风,这种情况与高死亡率和残疾率有关。这种疾病严重影响日常生活,损害日常功能,执行功能和认知。中风严重限制了患者进行日常活动的能力,从而降低了他们的整体生活质量。最近的科学研究已经确定了一种新发现的细胞死亡形式,是中风发育的关键因素。然而,研究人员尚不清楚库pro的作用在中风中的作用尚不清楚。因此,研究中风的发病机理中的库pro吞作用机制至关重要。本综述研究了铜的生理作用,库碎屑的特征和机制,库糖毒和其他细胞死亡类型之间的差异和相似性,以及中风中蛋白库的病理生理学,重点是线粒体功能障碍和免疫炎性。进一步的研究对于了解以前的中风与库糖凋亡之间的关系,并阐明这些关联背后的机制。
人类基因组被普遍转录,产生了大多数短而长的无编码RNA(LNCRNA),可以通过各种转录和转录后调节性机械性能影响细胞程序。大脑是长期非编码转录本的最富有的曲目,在中枢神经系统发育和体内稳态期间的每个阶段都起作用。功能相关的lncRNA的一个例子是在不同大脑区域中与时空组织的时空组织有关,这些物种在核水平以及特定神经元位点的其他转录本的运输,翻译和衰减中起着作用。在该领域的研究已经鉴定出了特定的LNCRNA对某些脑部疾病的贡献,包括阿尔茨海默氏病,帕克丁疾病,癌症和神经发育疾病,并赋予针对这些RNA的潜在治疗策略,以恢复正常现象的潜在治疗策略。在这里,我们总结了与大脑中LNCRNA相关的最新机械发现,重点是它们在神经发育或神经退行性疾病中的失调,它们用作中枢神经系统(CNS)疾病的生物标志物(CNS)疾病,体内和体内及其潜在的实用性及其对策略的潜在用途。
肺动脉高压(PAH)是一种复杂的多因素疾病,预后较差,其特征是肺循环的功能和结构改变,导致肺血管耐药性明显增加(PVR),最终导致心脏失败和死亡。编码骨形态发生蛋白受体2型(BMPR2)的基因中的突变,一种转化生长因子β(TGF-β)超家族的受体,占PAH家庭的70%以上,大约20%的零星病例。近年来,在其他基因中已经发现了较少或罕见的突变。本综述将考虑这些新发现的PAH基因如何有助于更好地理解肺血管完整性的维持的分子和细胞基础,以及它们在肺中动脉闭塞的PAH发病机理中的作用。我们还将讨论如何对这些新的PAH相关基因的遗传贡献的见解为目前无法治愈的心肺疾病打开新的治疗靶标。