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乙醛脱氢酶2在肝脏疾病发病机制中的作用
常见的肝脏组织损伤主要是由于氧化应激下脂质过氧化过程中毒性醛类物质的积累所致，肝脏中积累的毒性醛类物质可被乙醛脱氢酶2（ALDH2）有效代谢，从而缓解多种肝脏疾病。值得注意的是，ALDH2基因突变导致ALDH2酶活性受损，从而加剧肝脏疾病的进展。但ALDH2与肝脏疾病的关系及具体机制尚不明确。因此，本文就ALDH2与酒精性肝病（ALD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝纤维化、肝细胞癌（HCC）等肝脏疾病的关系进行综述，并探讨ALDH2作为多种肝脏疾病的潜在治疗靶点，并重点总结ALDH2在这些肝脏疾病中的调控机制。
肠道菌群在子宫内膜异位症的发病机理中的作用：评论
子宫内膜异位症经典定义为体内任何部位发生的慢性炎症异质性疾病，其特征是雌激素驱动的周期性出血，增殖和子宫外部子宫内瘤的纤维化。子宫内膜异位症可能会严重严重损害多器官，甚至损害全身系统的结构和功能，从而导致5-10％的生殖年龄妇女在5-10％的妇女中导致严重的痛经，慢性骨盆疼痛，不育症，疲劳和抑郁症。正是由于对潜在的病因和衰弱疾病的复杂发病机理的认知不足，早期诊断和治疗方式具有相对较小的副作用，成为子宫内膜异位症的瓶颈。因此，子宫内膜异位症需要更深入的探索并扩大发病机理的研究。肠道微生物群在人体的代谢和免疫力中充当重要参与者和调节剂，在人类的慢性疾病中起着重要作用。越来越多的研究表明，肠道菌群与炎症，雌激素代谢和免疫力密切相关，导致子宫内膜异位症的发展和进展。在这篇综述中，我们讨论了与肠道菌群密切相关的子宫内膜异位症的多种机制，以提供更深入的探索方法，并扩大了针对预防，早期诊断和治疗的子宫内膜异位症的研究。
糖尿病发病机理中胰腺脂肪毒性的脂肪中心的观点
肥胖和糖尿病代表了两个经常共存的两个日益增加和无效的公共卫生问题。公认的是，脂肪质量过量易于胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D），两种疾病的发生率的增加显着相关。新兴证据表明，肥胖症也可能加速1型糖尿病（T1D），这在肥胖症患者中现在是相对频繁的合并症。常见的临床发现，并非所有肥胖症患者都会以相同的肥胖水平发展糖尿病，性别，遗传和种族因素在定义糖尿病外观的时机方面起着重要作用。脂肪组织（AT）可扩展性假设解释了这一范式，表明个人以AT内适当地存储脂肪形式的个人能力决定并防止其他器官（例如胰腺）中脂质的毒性沉积。因此，我们认为，当超过AT的最大存储能力时，个体将发展T2D。在这篇综述中，我们提供了有关肥胖症的胰腺脂质含量和稳态的机制，以便在肥胖症的情况下提供胰腺脂肪毒性在糖尿病发病机理中的脂肪毒性的观点。此外，我们建议改善功能是与肥胖相关并发症（包括糖尿病）作斗争的有效治疗方法。
遗传性视网膜疾病发病机理中的细胞 - 细胞相互作用
视网膜是专门用于视觉的中枢神经系统的一部分。遗传性视网膜疾病（IRD）是一组临床和遗传异质性疾病，导致渐进的视力障碍或失明。尽管每种疾病很少见，但IRD在全球多达550万个人中积累了失明。目前，IRD的病理生理机制尚不完全了解，并且可用的治疗选择有限。大多数IRD是由光敏感光体变性引起的。消除光感受器的结构和/或功能的遗传突变会导致视觉障碍，然后因失去感受器而导致失明。在健康的视网膜中，感光体在结构和功能上与视网膜色素上皮（RPE）和Müller胶质（MG）相互作用，以维持视网膜稳态。具有光感受器变性为主要表型的多个IRD是由RPE-和/或MG相关基因的突变引起的。最近的研究还表明，由无处不在表达的睫状基因突变引起的MG和RPE受损。因此，光感受器变性可能是基因突变的直接结果，/或可能是视网膜相互作用伴侣功能障碍的继发性。本综述总结了光感受器-RPE/mg相互作用在支持视网膜功能方面的机制，并讨论了这些过程的破坏如何导致光感受器变性，以提供IRD病原体和治疗范式的独特视角。我们将首先描述视网膜和IRD的生物学，然后讨论感光体与MG/RPE之间的相互作用，以及它们在疾病发病机理中的影响。最后，我们将总结针对MG和/或RPE的IRD治疗剂的最新进展。
B细胞在1型糖尿病的发病机理中的作用
1型糖尿病（T1D）是由完全缺乏胰岛素引起的代谢疾病，主要由高血糖表现出来。T1D发作的基础机制是复杂的，涉及遗传学，环境和各种未知因素，从而导致各种免疫成分在胰岛中的内化。除T细胞外，B细胞现在被认为是T1D发病机理的重要促进者。在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中，B细胞的缺失阻止了T1D的发展，B细胞耗竭甚至可以恢复胰腺B细胞的功能，从而强调它们参与T1D的发展。自然，除了致病性B细胞外，调节性B细胞（Bregs）可能在T1D中具有保护功能。本文研究了B细胞耐受性背后的机制以及T1D中B细胞公差检查点中的缺陷。我们探索了B细胞在T1D中的可能功能，包括胰岛自身抗体在T1D，T - B细胞相互作用中的作用，以及Bregs在T1D发病机理中的作用。我们还总结了B细胞靶向疗法的进步，探索了用于T1D的干预和治疗方法。
内脏肥胖发病机制中可能的关键因素
背景和目的：心血管、肾脏和脂肪组织中血管紧张素 II 型受体相关蛋白 (ATRAP) 表达失调与高血压、心脏肥大、动脉粥样硬化、肾脏损伤和代谢紊乱的病理有关。此外，ATRAP 在骨髓来源的免疫细胞中高度表达；然而，免疫细胞 ATRAP 在肥胖相关病理中的功能作用仍不清楚。因此，我们试图使用饮食诱导的肥胖小鼠模型来确定免疫细胞 ATRAP 在内脏肥胖和肥胖相关代谢紊乱发展中的病理生理意义。方法：首先，我们检查了高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖对野生型小鼠免疫细胞 ATRAP 表达的影响。随后，我们进行了骨髓移植以产生两种类型的嵌合小鼠：骨髓野生型嵌合 (BM-WT) 和骨髓 ATRAP 敲除嵌合 (BM-KO) 小鼠。这些嵌合小鼠被提供 HFD 来诱导内脏肥胖，然后研究免疫细胞 ATRAP 缺乏对嵌合小鼠生理参数和脂肪组织的影响。结果：在野生型小鼠中，HFD 引起的体重增加与免疫细胞 ATRAP 表达增加有关。在骨髓移植实验中，与 BM-WT 小鼠相比，BM-KO 小鼠表现出 HFD 引起的体重增加和内脏脂肪扩张的改善，脂肪细胞较小。此外，与 HFD 上的 BM-WT 小鼠相比，HFD 上的 BM-KO 小鼠在白色脂肪组织代谢、炎症、葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗方面表现出显着改善。对白色脂肪组织的详细分析表明，通过改善 BM-KO 小鼠脂肪组织中 CD206 + 巨噬细胞的积聚，显着抑制了 HFD 诱导的转化生长因子-β 信号的激活，这是内脏肥胖的关键因素。这一发现为 BM-KO 小鼠在 HFD 上表现出的抗肥胖表型提供了相关机制。最后，单核细胞的转录组分析表明，基因变化（例如单核细胞水平上干扰素-γ 反应的增强）可能会影响 BM-KO 小鼠的巨噬细胞分化。
骨关节炎：从发病机理到管理的综合概述
骨关节炎（OA）是一种普遍的退化性关节疾病，其特征是软骨和软骨下骨崩溃，影响了全球数百万。本综述概述了OA的复杂病因，整合了生化，机械和遗传因素。它还强调了一种多方面的管理方法，结合了非药理，药理学和手术治疗。非药物策略包括物理疗法和生活方式的改变，这对于缓解疼痛和功能改善至关重要。药理学选择着重于非甾体类抗炎药和新兴疾病改良药物，而手术干预则保留给晚期病例。该评论还探讨了再生医学和个性化治疗方法在革新OA管理方面的潜力。此外，它强调了高级诊断工具在早期疾病检测和监测中的重要性，为及时有效的干预铺平了道路。
TRPV1在RA发病机理中的作用：值得注意
瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）是Ca 2+渗透性的非选择性阳离子通道，主要在感觉神经纤维中发现。先前的研究集中于疼痛传播。然而，最近的研究发现，除了与疼痛相关联，TRPV1通道还在免疫调节中起作用，其失调通常会影响类风湿关节炎（RA）的发展。对机制的透彻理解将有助于设计新的TRPV1靶向药物并改善RA的临床效率。在这里，我们提供了一个更新且全面的概述，概述了TRPV1通道如何本质地调节神经元和免疫细胞，以及如何外在影响血管生成和骨骼破坏的Synoviocytes或软骨细胞中TRPV1通道的变化。在针对TRPV1治疗炎症性关节炎的研究中已取得了快速的进步，但是关于RA的治疗作用，仍然存在着广泛的领域。我们提出了针对RA治疗中TRPV1通道的策略，总结了当前研究中的困难和有希望的进步，以便更好地了解TRPV1通道在RA病理学中的作用，这可以加速TRPV1靶向调节剂的开发，以在更有效的RA Therapies设计和开发更有效的RA Therapies。
急性 COVID-19 后神经认知症状的肠脑发病机制
1 杜兰大学公共卫生与热带医学院，美国路易斯安那州新奥尔良，2 心智研究网络 / 洛夫莱斯生物医学与环境研究所，美国新墨西哥州阿尔伯克基，3 新墨西哥大学胃肠病学和肝病学分部，美国新墨西哥州阿尔伯克基，4 新墨西哥退伍军人事务医疗保健系统胃肠病学科，美国新墨西哥州阿尔伯克基，5 新墨西哥大学神经病学系 Nene 和 Jamie Koch 综合运动障碍中心，美国新墨西哥州阿尔伯克基，6 新墨西哥大学医学院精神病学和行为科学系，美国新墨西哥州阿尔伯克基，7 新墨西哥大学医学院内科，美国新墨西哥州阿尔伯克基
新生儿败血症的病因和发病机理的新见解
新生儿败血症是对微生物或其血液中毒素存在的病理生理反应。尽管新生儿强化疗法和护理方面取得了进步，但败血症仍然是新生儿发病率和死亡率的重要原因，尤其是早产和低出生体重新生儿。早期新生儿败血症在生命的前72小时表现出来。早期新生儿败血症的主要危险因素是绒毛膜炎，最重要的病因是B组B和大肠杆菌。新生儿败血症晚期在生命的72小时后表现出来，最常见于早产新生儿。在新生儿败血症晚期的病因中，凝聚酶阴性葡萄球菌主导。新生儿高度依赖于先天免疫系统以防御感染。在生物体对感染，微循环，中性粒细胞和单核细胞的病理生理反应中，首先被激活，然后是补体和凝结系统。另外，线粒体功能障碍有助于新生儿败血症的组织损伤。新生儿时期自适应免疫的延迟反应通过源自母亲的IgG抗体的移植转移来补偿，也是新生儿从母乳中获得的IGA抗体。与成年人相比，免疫反应具有定量和定性差异，这有助于增加感染的易感性。