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转基因猪的前沿目标...
1 中国四川省医学科学院、电子科技大学医学院四川省人民医院内分泌科，成都，2 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院神经科学系，3 广西中医药大学药学院，南宁，4 成都市龙泉驿区妇幼保健院药学部，成都，5 中国四川省医学科学院、电子科技大学医学院四川省人民医院重症医学科，成都，6 四川省医学科学院、四川省人民医院器官移植中心、临床免疫学转化医学四川省重点实验室，四川，成都
Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
用于临床异种器官移植的TKO/hCD55/hTM/hEPCR基因修饰猪的生成和评估
结果：在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍，而 hEPCR 水平与人类相当。体外，与野生型 pAEC 相比，6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低（IgG p<0.01，IgM p<0.0001）。与 TKO/hCD55 pAEC 类似，与 TKO pAEC 相比，6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低（p<0.001）。与 WT（p<0.0001）、TKO（p<0.01）和 TKO/hCD55/hTM 猪（p<0.05）相比，6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明，6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而，与其他基因编辑猪相比，6GE 猪对感染的敏感性增加，而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
开发含有含油酰乙醇胺的功能性乳制品零食，可降低正常体重和肥胖小型摄入量的食物
乙醇乙醇酰胺（OEA）是一种安全的生物活性脂质，在临床和临床模型中表现出强大的厌食性特性。为了评估OEA递送动力学对其厌食的重要性，我们开发了含有液体或半固体形式的含OEA的乳制品零食。OEA +液体零食，但不是半固体的零食，在摄入零食后4小时进行的饮食行为测试中，分别减少了正常体重和肥胖的小型摄食量的14％和18％。体外消化实验表明，与半固体结构相比，当小吃是液体时，肠道消化中的OEA释放大大增强。对液体零食摄入后几个血浆参数的动力学研究表明，取决于微小的重量状态，其潜在机制不同，而OEA +液体零食可能对内源性大麻素和其他相关的N-酰胺氨基胺代谢的影响在正常体重小型肥胖症和肥胖症中的动力生成中的作用。
缺乏 RpoS 和二级信使 c-di-GMP 的 DIVA 疫苗株可用于预防猪沙门氏菌病
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病，猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施，其中可通过接种疫苗来减少流行血清型（如鼠伤寒沙门氏菌血清型）的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而，这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限，并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明，减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失，这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中，我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用，并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明，在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植，从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落，也没有疫苗菌株的组织持续存在，从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外，ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白，这使得开发血清学测试成为可能，从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
乙酰丙嗪与美托咪啶在亚琛小型猪中的应用
动物模型中预先设定的麻醉方案可能会意外地干扰科学项目的主要结果，因此它们需要考虑特定的研究目标。我们旨在优化糖尿病相关研究中的麻醉方案和动物处理策略，举例说明如何根据个体研究目标调整麻醉方法。亚琛小型猪被用作模型来测试用于糖尿病患者的长效皮肤葡萄糖传感器。总共 6 只动物参加了两到三轮实验。每轮持续 2 个月，每年最多 2 轮。在每一轮中，动物被麻醉 4 次：插入葡萄糖传感器，两次进行胰高血糖素压力测试（GST），最后一次用于移除传感器。将乙酰丙嗪 (ACE) 与美托咪啶 (MED) 以及布托啡诺 (BUT) 和氯胺酮 (KET) 进行了比较，并分析了 4 个参数以确定最佳麻醉方案，包括：镇静水平、麻醉持续时间、对血糖的影响和安全性。ACE-BUT 表现出较弱的镇静作用，但减少了总体实验时间、最大限度地降低了麻醉风险并且对葡萄糖代谢的干扰最小。虽然厌恶行为被完全消除，但并未客观评估本研究中采用的动物调理和处理策略所获得的改善。根据分析的参数，当亚琛小型猪专门用作糖尿病相关研究的模型时，乙酰丙嗪的使用效果更佳，尽管对小型猪的麻醉建议并非如此。
人类和猪急性自发性心肌梗死后心脏淋巴结的形态和组织学变化
SAN 功能障碍可能导致复杂且致命的心律失常 [11, 12]，从而导致心房颤动和心力衰竭等心脏疾病，常导致晕厥和心源性猝死 [13, 14]。SAN 功能障碍的特征性体征包括持续性心动过缓、短暂或持续性窦性停搏以及心动过缓-心动过速综合征 [15, 16]，可在人类心肌梗死 (MI) 急性期观察到 [17, 18]。 SAN 中的胶原网络可以为节点细胞、血管、神经纤维和其他类型的支持细胞提供结构支撑，从而稳定地连接节点的所有组成部分。这种胶原还可以为起搏细胞提供机械保护，防止周围心肌收缩引起的过度拉伸 [19]。健康人类 SAN 由 35%–55%
关于基因编辑的立场声明 - Topigs Norsvin
在过去十年中，Topigs Norsvin 扩大了增强抗病性的选择范围，包括对猪繁殖与呼吸综合征的部分抵抗力和饲料摄入量的变化，这可以作为对多因素疾病挑战的抵抗力指标。该公司目前正在开发一种新的育种值，代表对疾病挑战的整体抗病性。将这一特性纳入选择指数将使猪的繁殖能够更有效地应对各种病原体。这种综合方法利用了影响疾病反应的所有遗传变异，是一种比使用单个基因来改善对单个病原体的反应更平衡的方法。
注释冷冻卷：机器学习挑战
3 Departments of Obstetrics and Gynaecology, Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada RUNNING HEAD Placenta gene therapy intervention and the fetal liver Corresponding Author: Dr. Rebecca L. Wilson Center for Research in Perinatal Outcomes University of Florida Gainesville, Florida 32610 Email: rebecca.wilson@ufl.edu ABSTRACT Fetal development in子宫环境中的不良环境可显着增加在以后生命中患上代谢疾病的风险，包括血脂异常，非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病。这项研究的目的是确定使用胎盘纳米颗粒基因疗法改善子宫内胎儿生长环境是否会改善胎儿生长限制（FGR）相关的胎儿肝脂质和葡萄糖代谢相关信号通路的失调。使用胎盘不足和FGR的豚鼠孕妇营养限制（MNR）模型，胎盘效率在三个非病毒聚合物基于聚合物的纳米粒子基因治疗至胎盘中的胎盘效率得到了显着提高，从中期妊娠中期（妊娠35天）直到第52天。纳米颗粒基因治疗在胎盘滋养细胞中瞬时增加了人类胰岛素样生长因子1（HIGF1）的表达。胎儿肝组织在妊娠第60天近期收集。胎儿性别特异性差异在促纤维化和葡萄糖代谢相关的因子的蛋白质表达和蛋白质的表达中在假处理的FGR胎儿中得到了证明，但在接受胎盘HigF1纳米粒子治疗的FGR胎儿中未观察到。增加了血浆胆红素和间接度量肝活性的度量，也随胎盘HigF1纳米粒子处理而增加。我们推测，肝基因和蛋白质表达的变化以及肝活动增加，从而导致相似的表达谱与适当增长的胎儿可能赋予对后期寿命异常异常生理的敏感性的保护。总体而言，这项工作为未来的研究开辟了途径，以评估减轻FGR引起的代谢危险的转化前景。
牛，猪，绵羊和山羊在屠宰场对动物福利的兽医检查期间发现的心脏病变患病率
监测了2010年至2021年之间在捷克共和国的屠宰场屠宰牛，猪，绵羊和山羊的心脏损伤的发生率。在死后屠宰场检查中记录了被归类为急性，慢性和寄生虫的发现。与其他动物类别相比，在小猪（14.92％）和小牛（4.03％）中发现急性心脏损伤的最高发病率是最高的。发现慢性心脏损伤的发病率显着是小猪的最高（14.13％）。在肥大的动物中，慢性心脏损伤的患病率显着最高的猪猪（8.19％），其次是公牛（1.33％），羔羊（0.20％）和儿童（0.15％）。在成年动物中，慢性心脏损伤的发生率显着最高（7.10％），其次是母猪（5.21％），DIS（1.46％）和母羊（0.86％）。寄生发现很少见，在审查期间（母羊为0.2％，其他受监测的物种和类别的0.03％）。通常，发现的最高发病率是慢性损害，其次是急性损害，而寄生损伤的最低损害，除了绵羊，寄生发现的发生率高于急性发现的发生率。总的来说，发现心脏上最高的病理发现（29.06％），其次是小牛（10.87％），即淘汰了年轻。还发现了相对较高的牛（9.84％），饮食猪（8.43％）和母猪（5.80％）的发现。对于其他受监测的物种和类别，在不到3％的病例中发现了心脏病变。结果为屠宰动物的整体心脏健康和福利提供了见解。