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用于临床异种器官移植的TKO/hCD55/hTM/hEPCR基因修饰猪的生成和评估
结果：在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍，而 hEPCR 水平与人类相当。体外，与野生型 pAEC 相比，6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低（IgG p<0.01，IgM p<0.0001）。与 TKO/hCD55 pAEC 类似，与 TKO pAEC 相比，6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低（p<0.001）。与 WT（p<0.0001）、TKO（p<0.01）和 TKO/hCD55/hTM 猪（p<0.05）相比，6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明，6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而，与其他基因编辑猪相比，6GE 猪对感染的敏感性增加，而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
梭状芽胞杆菌艰难梭菌PCR核糖型046的整个基因组测序表明猪与人之间的传播
梭状芽胞杆菌艰难梭菌（以前是艰难梭菌）是抗生素 - 腹泻腹泻的常见原因，它会导致严重的死亡率和发病率以及医疗保健系统的高成本[1，2]。在千年开始时，PCR核糖型（RT）027在医疗保健环境中的传播将焦点放在c上。艰难梭菌感染（CDI）作为医生疾病[3]。近年来，已经观察到与社区相关的CDI发生率的升高[4]。C的流行病学研究最常见的方法。艰难梭菌，例如PCR核分型和多焦点序列分型（MLST），仅提供适度的分辨率，不足以进行爆发研究[5]。使用核心基因组MLST（CGMLST）或单核苷酸多态性（SNP）分析来分析由整个基因组测序（WGS）产生的数据[6]，并且揭示了医疗保健系统中仅考虑CDI病例的一小部分的传播。这表明无症状的运输或环境源在C的传播中起着重要作用。艰难梭菌[7]。梭状芽胞杆菌艰难梭菌也可以由猪和其他牲畜携带[8]，并已成为新生小猪搜查的原因[9]。使用WGS [10，11]中描述了活股和人之间的潜在传播，尤其是RT078被认为具有人畜共患潜力[12]。2011年，这与瑞典南部的一次基于医院的暴发有关[15]。簇，该RT是2009 - 2013年瑞典人类中最常孤立的RT之一[15]。在同一时间，这是瑞典中部多种繁殖农场的小猪中唯一发现的RT [16]。尚未为RT046建立人畜共患关系，并且克隆多样性，农场内随时间变化，或者目前已知与人类分离株的关系。这项研究的目的是检测瑞典养猪场和人类CDI病例之间RT046的传播，并使用WGS研究猪群中的RT046多样性。使用两个CGMLST方案和一项SNP分析进行了多个分析策略。
通过将CRISPR/CAS9系统电穿孔到Zygotes的一步生成多个基因编辑的猪，以减少异种抗原生物合成
摘要：异种抗原引起过度急性排斥并限制了种间异种移植的成功。因此，参与异种抗原生物合成的基因，例如GGTA1，CMAH和B4GALNT2，是改善异种移植结果的关键靶标。在这项研究中，我们引入了一种CRISPR/CAS9系统，同时使用电穿孔来靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2，以一步一代生成多个基因编辑的猪而没有异种抗原。首先，我们优化了针对GGTA1和CMAH的引导RNA（GRNA）相对于基因编辑的效率，并将电穿孔的胚胎与优化的GRNA和CAS9转移到受体Gilts中。接下来，当GGTA1，CMAH和B4GALNT2同时靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2时，我们优化了CAS9蛋白的浓度，并使用优化的条件同时靶向基因。我们实现了GGTA1 / CMAH双重编辑的猪和GGTA1 / CMAH / B4GALNT2三重编辑的猪的一步生成。免疫组织学分析表明异种抗原的下调。然而，这些多个基因编辑的猪是遗传镶嵌物，未能敲除一些异种抗原。尽管应解决镶嵌性，但电穿孔技术可能会成为旨在改善猪至人类异种移植的猪中一步生成多个基因修饰的主要方法。
小鼠，大鼠和豚鼠在FMOS表达和TMAO的组织浓度上有所不同，TMAO是肠道细菌的心血管和代谢疾病的生物标志物
三甲胺（TMA）是肠道菌群代谢产物。大量的研究表明，TMA肝脏氧化的产物三甲胺氧化物（TMAO）是炎血管中的生物标志物[1-3]，代谢[4-6]和肾脏疾病[7]。TMA是由饮食胆碱和肉碱的肠道菌群生产的[8-13]人类TMA和TMAO的另一个直接来源是海鲜[14，15]。TMA穿过肠血屏障，在肝脏中，通过含黄素单加氧酶（FMOS）迅速将其氧化为TMAO。已经进行了广泛的研究，以阐明FMOS生化特性，底物特异性和功能作用。其中，FMO5脱颖而出，因为它没有对三甲胺的活性[16-23]。在人类中，肝脏中的FMO3在TMA的氧化中起关键作用[24]。然而，在人类和动物中，在肾脏，肺，心脏和小肠等各种器官中都可以找到其他同工型[25-28]。人肝内FMO3活性的缺乏会导致一种通常称为“钓鱼气味综合征”或三甲基nuria的疾病，其特征在于诸如钓鱼体气味之类的症状[29 - 32]。先前已经报道了小鼠和大鼠之间FMO3活性的变化。大鼠在肝脏中表现出FMO1和FMO3的表达[27]。在该物种中，FMO3对于将TMA氧化为TMAO，类似于人类。相反，FMO3基因表达在雄性小鼠的肝脏中被抑制，导致其血液和尿液中TMA水平升高[28，33]。在雄性和雌性小鼠中，FMO1都被假定将大约10％的TMA氧化[34]。研究表明，TMAO可能会对各种生理过程产生有害的影响，并在心血管，肾脏和元性疾病的进展中发挥直接作用[2，5，35 - 38]。但是，来自其他研究的数据矛盾挑战了关于TMAO的负面影响的主张[39-41]，其中一些证据表明具有积极作用[42 - 44]。这些差异可能是由于测试的TMA/TMAO剂量的变化或不同物种中TMA/TMAO的生理水平或代谢差异[35 - 39，42 - 50]，这些因素可能导致TMA/TMAO暴露的差异，潜在地影响了对健康的影响。最后，有些人认为TMA但没有TMAO对生物体产生负面影响[47，51 - 55]。因此，将TMA氧化为TMAO的FMO3的表达和活性在介入的实验环境中在外源性TMA和/或TMAO的生物学作用中起着至关重要的作用。适当选择动物模型对于确保发现对人类的转换性至关重要，因为与物种相关的因素显着影响数据解释[56 - 58]。尚未建立良好的建立良好的尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。 这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。此外，还检查了不同组织中含黄素单古族遗传（FMO）的表达，以了解这些动物中TMA/TMAO代谢的见解。
Spore-FP1 结核病粘膜候选疫苗对豚鼠具有高度保护性，但未能提高 BCG 在非人类原始细胞中的保护作用
结核病仍然是全球的主要健康威胁，需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白，吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用，并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后，我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴，随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强，然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后，动物没有出现任何不良反应，并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应，但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
用活的衰减非洲猪发烧病毒（ASFV）
摘要：基于自然减弱或转基因病毒的非洲猪发烧病毒（ASFV）的候选疫苗有可能产生保护性免疫反应，尽管在定义针对ASFV的保护性免疫反应方面尚无共识。研究，尤其是在明智的宿主物种中，专注于揭示保护机制的研究将有助于开发更安全，更有效的疫苗。本研究对表型和功能数据进行了详细的分析，这些数据对细胞内免疫感引起的细胞反应以及随后使用自然减弱的现场菌株LV17/WB/RIE1的自然减弱的家养猪的促进，以及对抗激内挑战的机制以及对抗激发攻击的机制，以抗抗性的II型II II II Armenia/07 Learteria。在免疫后观察到的血清中IL-8和IL-10的瞬态轻度至中度增加可能与存活直接相关。保护也与强大的ASFV特异性多功能记忆T细胞反应有关，其中CD4CD8和CD8 T细胞被鉴定为病毒特异性IFNγ和TNFα的主要细胞来源。与细胞因子反应并行，这些T细胞亚群还显示出特异性的细胞毒性活性，这是CD107A脱粒标记的表达增加所证明的。与病毒 - 特异性多功能CD4CD8和CD8 T反应一起，在免疫猪中挑战后观察到的抗原经历的细胞毒性CD4 T细胞的水平增加也可能通过杀死靶向感染抗原抗原细胞的机制来导致对控制的有毒感染。未来的研究应阐明本研究中是否证明了记忆T细胞反应是否持续存在，并为进一步的ASFV感染提供了长期保护。
牛，猪，绵羊和山羊在屠宰场对动物福利的兽医检查期间发现的心脏病变患病率
监测了2010年至2021年之间在捷克共和国的屠宰场屠宰牛，猪，绵羊和山羊的心脏损伤的发生率。在死后屠宰场检查中记录了被归类为急性，慢性和寄生虫的发现。与其他动物类别相比，在小猪（14.92％）和小牛（4.03％）中发现急性心脏损伤的最高发病率是最高的。发现慢性心脏损伤的发病率显着是小猪的最高（14.13％）。在肥大的动物中，慢性心脏损伤的患病率显着最高的猪猪（8.19％），其次是公牛（1.33％），羔羊（0.20％）和儿童（0.15％）。在成年动物中，慢性心脏损伤的发生率显着最高（7.10％），其次是母猪（5.21％），DIS（1.46％）和母羊（0.86％）。寄生发现很少见，在审查期间（母羊为0.2％，其他受监测的物种和类别的0.03％）。通常，发现的最高发病率是慢性损害，其次是急性损害，而寄生损伤的最低损害，除了绵羊，寄生发现的发生率高于急性发现的发生率。总的来说，发现心脏上最高的病理发现（29.06％），其次是小牛（10.87％），即淘汰了年轻。还发现了相对较高的牛（9.84％），饮食猪（8.43％）和母猪（5.80％）的发现。对于其他受监测的物种和类别，在不到3％的病例中发现了心脏病变。结果为屠宰动物的整体心脏健康和福利提供了见解。
挑战疫苗和疫苗接种的猪，疫苗衍生的重组猪生殖和呼吸道综合征病毒1菌株（Horsens菌株）
摘要：2019年7月，一种疫苗衍生的重组猪生殖和呼吸综合征病毒1菌株（PRRSV-1）（Horsens菌株）感染了40多个丹麦母猪牛群，导致严重损失。在本研究中，评估了重组骑马菌株的致病性，并使用年轻的SPF猪中的特征良好的实验模型与参考PRRSV-1菌株进行了比较。此外，评估了三种不同的PRRSV-1 MLV疫苗的效率，以保护猪免受重组菌株的挑战。在挑战之后，与所有其他组相比，未接种疫苗的猪在血清中挑战了血清的病毒载量显着增加。在尸检时未观察到宏观变化，但是几乎所有猪的肺和扁桃体的组织都是PRRSV阳性的。与受到霍斯斯菌株挑战的未接种群体相比，所有接种疫苗的组中血清中的病毒负荷均低，并且在接种疫苗的组中只有很小的差异。本研究中的发现以及最近的另外两份报告表明，这种重组的“霍斯”菌株确实能够诱导成长中的猪以及与典型的PRRSV-1，Subtype 1菌株相当甚至超过的怀孕母猪的感染。然而，缺乏明显的临床体征和缺乏显着的宏观变化表明，这种菌株比以前表征的高毒性PRRSV-1菌株的毒力不那么毒。
注释冷冻卷：机器学习挑战
3 Departments of Obstetrics and Gynaecology, Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada RUNNING HEAD Placenta gene therapy intervention and the fetal liver Corresponding Author: Dr. Rebecca L. Wilson Center for Research in Perinatal Outcomes University of Florida Gainesville, Florida 32610 Email: rebecca.wilson@ufl.edu ABSTRACT Fetal development in子宫环境中的不良环境可显着增加在以后生命中患上代谢疾病的风险，包括血脂异常，非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病。这项研究的目的是确定使用胎盘纳米颗粒基因疗法改善子宫内胎儿生长环境是否会改善胎儿生长限制（FGR）相关的胎儿肝脂质和葡萄糖代谢相关信号通路的失调。使用胎盘不足和FGR的豚鼠孕妇营养限制（MNR）模型，胎盘效率在三个非病毒聚合物基于聚合物的纳米粒子基因治疗至胎盘中的胎盘效率得到了显着提高，从中期妊娠中期（妊娠35天）直到第52天。纳米颗粒基因治疗在胎盘滋养细胞中瞬时增加了人类胰岛素样生长因子1（HIGF1）的表达。胎儿肝组织在妊娠第60天近期收集。胎儿性别特异性差异在促纤维化和葡萄糖代谢相关的因子的蛋白质表达和蛋白质的表达中在假处理的FGR胎儿中得到了证明，但在接受胎盘HigF1纳米粒子治疗的FGR胎儿中未观察到。增加了血浆胆红素和间接度量肝活性的度量，也随胎盘HigF1纳米粒子处理而增加。我们推测，肝基因和蛋白质表达的变化以及肝活动增加，从而导致相似的表达谱与适当增长的胎儿可能赋予对后期寿命异常异常生理的敏感性的保护。总体而言，这项工作为未来的研究开辟了途径，以评估减轻FGR引起的代谢危险的转化前景。
对所罗门群岛沼气潜力的可行性评估
图24。In this image, a view of the shed used on farm for the preparation of the meal for the pigs ...............................................................................................................................................49 Figure 25.可以欣赏猪餐的饲料成分的景色。Rice is the main element, followed by oil palm kernel cake, and kitchen offcuts and food scraps ................................50