靶向蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)最近被认为是几种疾病的一种新兴治疗方法。今天,已经发现超过500万个PPI失调涉及病理事件。无论如何,这些过程的动态性质和大蛋白质表面的参与都使科学界在考虑有希望的治疗靶标时灰心。最近,由于药物发现提供了广泛的结构多样序列,因此最近受到了重新关注,从传统上的内源性肽转变为具有改进的药物培养物的序列。 目前有大约70种肽,但其他几个肽正在临床发育中。 在这篇评论中,我们想报告有关这些新型API的更新,将注意力集中在临床开发中的分子上,这代表了过去10年的药物发现过程的直接后果。 综合收集将在结构特征(天然,类似,异源)和治疗靶标的功能上进行分类。 还将报道对PPI的干扰机理为新型肽设计提供有用的信息。最近受到了重新关注,从传统上的内源性肽转变为具有改进的药物培养物的序列。目前有大约70种肽,但其他几个肽正在临床发育中。在这篇评论中,我们想报告有关这些新型API的更新,将注意力集中在临床开发中的分子上,这代表了过去10年的药物发现过程的直接后果。综合收集将在结构特征(天然,类似,异源)和治疗靶标的功能上进行分类。还将报道对PPI的干扰机理为新型肽设计提供有用的信息。
图1中的数据证明,当使用直接(标记的蛋白质)或半独立检测系统(Biotin –SA系统(恒定比率))时,HTRF准确确定PPI的亲和力(KD)的适用性。(1)Bruhns等。Blood(2009)113; 3716-3725
简介质子泵抑制剂(PPI)是全球规定的药物,它们彻底改变了与酸有关的疾病的管理,胃肠道出血,胃肠疾病和其他疾病。1个PPI有效,适合特定指示,但它们也被广泛用于其他目的。2 Overtreatment for functional dyspepsia, gastroesophageal reflux symptoms, stress ulcer prophylaxis in non-critically ill patients, and prophylaxis against ulcer/bleeding from stomach associated with corticosteroids, anticoagulants, and antiplatelets are the most frequent instances of inappropriate PPI use (Table 1).3,4 ppis通常容忍良好;但是,很少建议治疗超过四到八周。4,5然而,证据还表明,这些药物的使用时间长于建议的治疗时间,并且高于推荐剂量。分析23个国家的65项研究,最近对PPI使用的全球趋势和实践进行了系统评价,在普通人群中确定了超过2800万PPI使用者(成年人中有几乎四分之一使用PPI)。将近三分之二的用户使用高剂量(≥定义的每日剂量)。25%的用户使用PPI超过一年,而28%的用户使用它们超过三年。6与PPI
1)Kantor Ed等。从1999 - 2012年开始,美国成年人的处方药使用趋势。JAMA 2015; 314:1818-1831。 2)Vaezi MF等。 质子泵抑制剂治疗的并发症。 胃肠病学2017; 153:35-48。 3)Malfertheiner P等。 质子泵抑制剂:了解并发症和风险。 nat Rev胃肠肠肝素2017; 14:697-710。 4)Moayyedi P等。 质子泵抑制剂的安全性基于接受利伐沙班或阿司匹林的大型,多年的随机试验。 胃肠病学2019; 157:682-691.e2。 5)Freedberg de等。 长期使用质子泵抑制剂的风险和好处:美国胃肠道学会的专家审查和最佳实践建议。 胃肠病学2017; 152:706 - 715。 6)Xie Y等。 所有导致死亡率的估计值,并导致与质子泵抑制剂相关的特定死亡率:同类研究。 BMJ 2019; 365:L1580。 7)Lo Ch等。 质子泵抑制剂与全因和特定原因死亡率的关联。 胃肠道2022; 163:852-861。 8)Targownik LE等。 AGA临床实践更新质子泵抑制剂:专家评论。 胃肠病学2022; 162:1334-1342。 9)iijima K等。 日本男性在20年内胃酸分泌的时间序列分析。 J Gastroenterol 2015; 50:853-861。 10)Fujiwara Y等。JAMA 2015; 314:1818-1831。2)Vaezi MF等。质子泵抑制剂治疗的并发症。胃肠病学2017; 153:35-48。3)Malfertheiner P等。质子泵抑制剂:了解并发症和风险。nat Rev胃肠肠肝素2017; 14:697-710。4)Moayyedi P等。质子泵抑制剂的安全性基于接受利伐沙班或阿司匹林的大型,多年的随机试验。胃肠病学2019; 157:682-691.e2。5)Freedberg de等。长期使用质子泵抑制剂的风险和好处:美国胃肠道学会的专家审查和最佳实践建议。胃肠病学2017; 152:706 - 715。6)Xie Y等。所有导致死亡率的估计值,并导致与质子泵抑制剂相关的特定死亡率:同类研究。BMJ 2019; 365:L1580。7)Lo Ch等。质子泵抑制剂与全因和特定原因死亡率的关联。胃肠道2022; 163:852-861。8)Targownik LE等。AGA临床实践更新质子泵抑制剂:专家评论。胃肠病学2022; 162:1334-1342。9)iijima K等。日本男性在20年内胃酸分泌的时间序列分析。J Gastroenterol 2015; 50:853-861。10)Fujiwara Y等。日本人口中GERD的流行病学和临床特征。J Gastroenterol 2009; 44:518-534。11)Miyamoto M等。连续的质子泵抑制剂治疗可减少日本粗糙区域的胃肠道出血和相关死亡。J Gastroenterol Hepatol 2012; 27:372-377。12)Iwakiri K等。基于证据的胃食管食管反射氏病2021。J胃肠肠肠肠肠; 2022; 57:267-285。13)Watanabe K等。用Vonoprazan vs质子泵抑制剂抑制有效的酸与艰难梭菌感染没有更高的关联。AM J Gastroenterol 2021; 116:1632-1637。14)由日本胃肠病学学会编辑:胃食管反流病(GERD)临床指南2021(修订版第3版),东京Nankodo,2021年。
简介:质子泵抑制剂(PPI)是一组用于降低胃酸水平的药物,同时缓解胃酸病理学增加引起的症状。在使用长期PPI时,可能会出现许多潜在的副作用,因此担心这些副作用会影响免疫系统。系统文献综述旨在确定长期PPI使用对胃肠道免疫的影响,尤其是在上皮细胞中,酸度,粘液质量,胃肠道菌群对中性粒细胞的影响。方法:有关提供长期质子泵抑制剂(PPI)对免疫系统和稳态胃肠道胃肠道的影响的系统文献综述,通过Google Scholar,PubMed Central和Sciencecendirect数据库进行了搜索,通过输入“ Proton Pump抑制剂抑制剂””。效应“菌群”和“胃肠道感染”。日记本是根据包含标准(即最初的文章期刊,其发表范围在2010 - 2020年的范围)选择的,并且可以访问全文。结果:根据包含标准选择的13个期刊。获得了2种无效的期刊和11个有效期刊,这些期刊是通过酸度,粘液,微生物群和中性粒细胞获得的。获得的期刊最讨论了PPI对酸度和胃肠道菌群的影响。结论:长期质子泵抑制剂(PPI)的使用会影响胃肠道免疫,尤其是在酸度和微生物群中。
本报告由 Deblina Saha(任务组组长)、Seong Ho Hong、Teshura Nair 和 Apala Bhattacharya 组成的团队编写,Luba Vangelova 提供编辑意见,Pablo Alfaro Chavez 提供设计意见。团队非常感谢 Fatouma Toure Ibrahima(IPG 全球业务部 PPP 组业务经理)的支持和指导。团队感谢 Mark Alexander Giblett(IPG 全球业务部高级基础设施融资专家)、Helen Mary Mar tin(IPG 全球业务部高级 PPP 专家)和 Fernanda Ruiz-Nuñez(IPG 全球业务部高级经济学家)提供的宝贵意见,帮助完成报告。照片来自 Shutter stock.com。本报告描述了私人参与基础设施数据库所示的私人参与基础设施(PPI)。该数据库记录了全球中低收入国家基础设施项目的投资信息。 PPI 数据库代表了研究团队尽最大努力汇编的公开信息,不应被视为全面资源。有些项目(尤其是涉及当地和小规模运营商的项目)往往会被忽略,因为它们通常不会被主要新闻来源、数据库、政府网站和 PPI 项目数据库工作人员使用的其他来源报道。
马萨诸塞州菲尔德。10 月 24 日,ISIS 成员,并与 David R. Cutler 结婚。201h。I42S。他们搬到了沃特敦。克林顿县。密歇根州。42 年前。在第 4 节上。当时 11 是荒野。2 月 22 日,该男子去世。1**2。特勒先生去世时已年过 91。孩子们是他们的亲人。Ann 和 Alice 于数年前结婚。有四个孩子还活着——Henry R. Cutler,住在 Watertown。Elam W. Cutler,住在明尼苏达州 Riley。Lucy Ploarman,住在密歇根州 Iron Mountain,和 Percies Jones 夫人,住在密歇根州。密歇根州,有 14 个孙子、27 个曾孙和 4 个玄孙。大约两年前,她的健康状况一直很好。 那天晚上 4 点左右,一场大风吹袭了县城的室内。到那时为止 rt* t^k
管理建议•奥美拉唑分散片应以剂量为圆形/半平板电脑的剂量,即10mg或5mg。•奥美拉唑分散片可能会被破碎,并分散在水,果汁或水果泥(不要粉碎或咀嚼片剂)中进行给药。您不得分散平板电脑并取出分数,因为平板电脑不会均匀溶解。•奥美拉唑和兰索拉唑胶囊应仅针对整个胶囊剂量开处方。您不得开处方胶囊剂量的一部分。•奥美拉唑胶囊可以打开,其中含量与酸奶或水果泥等冷柔软食物混合在一起。•每个10mg埃索美拉唑颗粒应分散在15毫升水中,搅拌并向外搅拌几分钟,然后再次搅拌并在30分钟内施加。•兰索拉唑原子片应放在舌头上并融化。或者,片剂的片剂/分数可以溶解在少量水中,并在口服之前彻底搅拌。
Lazarus等人的另一项研究还使用来自社区研究中动脉粥样硬化风险的10,000多名参与者的数据研究了与PPI有关的AKI的发病率。他们发现,在平均13。9年的时间里,AKI发生在13.12%的PPI用户中,而非用户为8.61%(ARI 4.51%,NNH 22在13.9年中22)。慢性肾脏疾病(CKD)在PPI使用者中也发生了更常见的情况,而非用户为13.71%(ARI 3.67%; NNH 27在13.9年中的NNH 27)。16他们还发现,与每日剂量相比,与PPI的每日两次给药与CKD的风险更高(1.46倍)有关(1.15倍),研究人员还观察到CKD和H2受体拮抗剂的风险之间没有关联。16
什么是胃酸反流或消化不良(消化不良)和心脏燃烧?消化不良(也称为消化不良),胃酸反流和胃灼热可能会在胃酸遇到食物管道(食道)或胃中。症状可能包括疼痛和/或胸壁上的灼热感,腹胀,打bur,感到恶心或呕吐。什么是质子泵抑制剂(PPI)?质子泵抑制剂是对消化不良,胃酸反流或胃灼热患者的一类药物。它们有助于减少胃酸产生的量。减少胃酸,可以使人体有时间治愈食道或胃中的任何炎症或刺激。为什么我的PPI剂量已更改?当前的建议表明,除非您的医生或护士另有建议,否则大多数给予PPI的患者才应在短时间内使用。ppis通常以较高的剂量开始,如果认为合适的话,可以将其降低至较低(维护)剂量,然后根据需要定期审查,根据需要停止或服用。如果长期服用PPI的潜在风险是什么?PPI的使用被认为是增加了开发或掩盖多种疾病的风险,包括:•艰难梭菌,肠道感染引起严重的腹泻•掩盖胃癌和胃癌•增加可能骨折的风险,尤其是在老年人人群中