质子泵抑制剂(PPI)是上胃肠道(GI)疾病治疗中常用的药物。对PPI的感知相对安全,有助于其频繁的过度处方和滥用。在非甾体类抗炎药治疗过程中,PPI过度处方过度的主要原因之一是对出血的预防。长时间的PPI摄入量与肠道营养不良引起的几种不良反应有关,包括增加GI和呼吸道感染的风险,以及小肠细菌过度生长(SIBO)。其他报道的反应包括维生素以及微元素的吸收不良,高gas骨血症,神经系统,心血管和肾脏并发症以及胃癌。本文的目的是评估PPI的滥用和过度使用的规模,并仔细研究有关长时间PPI治疗的潜在问题。然而,在对可用文献的综述期间,许多分析的研究产生了矛盾的结果,表明需要进一步深入研究以得出可靠的结论。
摘要:质子泵抑制剂(PPI)是成功抑制胃酸分泌的药物。它们用于管理各种酸相关疾病,包括胃食管反流疾病(GERD)和其他胃病。它可以通过与氢钾三磷酸酶(H+/K+ ATPase)酶降低盐酸输出,并抑制其在胃中的作用。PPI是最常见的药物之一;但是,这些处方中有25%至70%没有合法的迹象。因此,患者经常在没有益处的情况下服用这些治疗,使自己面临不必要的不良事件。PPI会引起急性间质性肾炎(AIN),这可能是与急性肾脏损伤有关的严重副作用(AKI)。据报道,PPI的长期使用与慢性肾脏疾病(CKD)的风险升高有关。因此,本综述旨在研究PPI长期使用对肾功能的不利影响。
抽象的质子泵抑制剂(PPI)在欧洲和美国处方十大药物中排名。据报道,接受化学疗法的患者中有高频使用PPI,以减轻治疗诱导的胃炎或胃食管反流。最近的几项(主要是回顾性的观察性研究)报道了同时使用PPI的卡皮替滨患者的生存率较低。虽然该关联尚未确定,因为卡皮替滨是一种具有多种迹象的抗癌治疗,但这些报告引起了全球肿瘤学群落和药物调节机构的关注。当前,这些报告中假定的相互作用的主要机制集中在PPI的pH变化效果上,以及如何减少卡培他滨的吸收性,从而导致其生物利用度降低。在这种话语中,我们努力总结了PPI和Capecitabine之间合理的药代动力学相互作用。我们为反对当前提出的相互作用机制的论点提供了基础。我们还强调了PPI对健康结果的长期影响,以及PPI使用本身如何导致较差的结果,而与Capecitabine无关。
抽象的背景先前的研究表明,质子泵抑制剂(PPI)和胃癌之间存在关联是通过指示限制的。尚未研究接受预防PPI的患者,例如接受经皮冠状动脉干预(PCI)的患者。方法这是一项回顾性队列研究,包括2004年1月1日至2017年12月31日在香港医院管理局下的14家医院。参与者是患者接受过首次PCI的患者,在PCI入院前30天内不使用PPI处方,没有已知的恶性肿瘤,并且在PCI后生存了365天。倾向得分匹配用于平衡基线特征和其他处方模式。主要结果是PCI后365天诊断为胃癌,作为第一次活动时间分析。次要结果是胃癌死亡。在倾向评分匹配的13名476例患者(6738对)中,胃癌在17例(0.25%)PPI使用者和7年中位随访后的7(0.10%)PPI非用户中发展。PPI使用者患胃癌的风险较高(HR 3.55; 95%CI 1.46至8.66,P = 0.005)和胃癌死亡(HR 4.18; 95%CI 1.09至16.08,p = 0.037),与非用户相比。该关联是持续时间依赖性的,服用PPI≥365天的患者的风险增加。结论长期使用PPI与胃癌和胃癌死亡的风险增加显着相关。医生应明智地评估处方前长期使用PPI的相关风险和益处。
联邦采购条例 (FAR) 要求收集过往绩效信息 (PPI)(FAR 第 42 部分)并将其用于来源选择评估(FAR 第 15 部分)。CPARS 流程为表 1 中列出的商业部门合同建立了收集和使用 PPI 的程序。CPARS 生成的 PPI 是用于向来源选择官员和合同官员传达承包商优势和劣势的众多工具之一。使用自动 CPARs 收集工具 http://cpars.navy.mil 旨在减少对纸张的依赖、改进业务流程并提高效率。这是 DoN 为满足 DoD 无纸化合同要求而部署的几项举措之一。DoN 正在利用 CPARS 自动信息系统 (AIS) 收集 PPI 并将其传递给联邦过往绩效信息检索系统 (PPIRS),所有服务部门都可以在此检索 PPI。
摘要:蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)对于许多蛋白质的功能至关重要。异常PPI有可能导致疾病,这使PPI有望成为药物发现的靶标。人类Interactome参考数据库中有超过64,000个PPI,但是迄今为止,很少有PPI调节剂被批准用于临床使用。PPI特异性疗法的进一步开发高度取决于结构数据的可用性以及可靠的计算工具的存在,以探索两种相互作用的蛋白质之间的接口。碎片分子轨道(FMO)量子力学方法提供了一种全面且计算的廉价平均值,可以识别出在蛋白质蛋白质界面上发生的分子相互作用的强度(Kcal/mol)和化学性质(静电或疏水性)。我们已经集成了FMO和PPI探索(FMO-PPI),以识别对蛋白质 - 蛋白质结合至关重要的残基(热点)。为了验证这种方法,我们已将FMO-PPI应用于代表几种不同蛋白质亚家族的蛋白质 - 蛋白质复合物的数据集,并获得了与已发布的诱变数据一致的FMO-PPI结果。我们观察到临界PPI可以分为3个主要类别:两种蛋白质(分子间)的残基之间的相互作用,同一蛋白质(分子内)中的残基之间的相互作用以及两种由水分子(水气囊)介导的两个蛋白质的残基之间的交互。我们通过证明如何利用FMO-PPI获得的这些信息来支持基于结构的PPI调节剂(SBDD-PPI)的药物设计,从而扩展了发现。
抽象目标我们的目的是通过纵向分析比较质子泵抑制剂(PPI)和组胺-2受体拮抗剂(H2RA)对肠道菌群的影响。设计健康的志愿者被随机分配,每天连续七天接收PPI(n = 23)或H2RA(n = 26)。我们在干预之前和之后收集了口服(唾液)和粪便样品,以进行元基因组下一代测序。我们分析了干预诱导的口腔和肠道微生物组的改变,包括微生物的丰度和生长速率,口服到肠道传播,并比较了PPI和H2RA组之间的差异。结果两种干预措施都破坏了肠道菌群,PPI表现出更明显的影响。pPI的使用导致口服到肠道传播的程度明显更高,并促进了肠道中特定的口服微生物的生长。这导致肠道中口腔物种的数量和总丰度显着增加,包括鉴定已知的疾病相关物种,例如核细菌核细菌和Anginosus链球菌。总体而言,基于肠道微生物组的机器学习分类器可以准确地将PPI与非PPI用户区分开,与H2RA与非H2RA用户的AUROC相比,在接收器操作特性曲线(AUROC)下达到了0.924的区域。结论我们的研究提供了证据表明,与H2RA相比,PPI对肠道微生物组和口服传播具有更大的影响,从而阐明了与长期使用PPI相关的某些疾病风险更高的机制。试用注册号CHICTR2300072310。
摘要 目的 质子泵抑制剂 (PPI) 的使用大幅增加,主要原因是持续使用数月至数年。然而,对于如何定义长期 PPI 使用尚无共识。我们的目标是审查和比较现有文献中长期使用 PPI 的定义,并描述每个定义的理由。此外,我们旨在提出普遍适用于研究和临床使用的定义。 设计 在 PubMed 和 Cochrane Library 数据库中搜索有关长期使用 PPI 的出版物,并在 ClinicalTrials.gov 上搜索注册的研究。两位审阅者独立筛选了两个系列的标题、摘要和全文,然后提取数据。 结果 共确定 742 项研究,其中 59 项符合资格标准。此外,还确定了两项正在进行的研究。长期使用 PPI 的定义从 >2 周到 >7 年不等。最常见的定义是 ≥1 年或 ≥6 个月。共有 12/61 (20%) 的研究对其定义进行了合理化。结论 长期 PPI 治疗的定义在不同研究中存在很大差异,并且很少得到合理化。在临床背景下,对于有反流症状的患者,PPI 使用时间超过 8 周可能是长期使用的合理定义,对于有消化不良或消化性溃疡的患者,PPI 使用时间超过 4 周可能是长期使用的合理定义。出于研究目的,6 个月可能是药物流行病学研究中可能的定义,而不良反应研究可能需要根据必要的暴露时间量身定制定义。我们建议始终合理化定义的选择。
1,2,3,4 Nandkumar Shinde药学学院,Vaijapur摘要: - 质子泵抑制剂药物是胃食管反流疾病(GERD)的标准治疗方法,是世界上最常见的疾病之一。 尽管如此,约有40%的患者以一种或另一种方式抱怨对这种治疗的抵抗力。 最近,Vonoprazan获得了治疗GERD的批准。 由于VPZ在临床前研究中没有受到pH变化的影响,因此在体外和体内环境中,它的效率是PPI的1.2-2倍。 证明VPZ比PPI经济得多。 根据文章的发现,VPZ比PPI更有效,安全和经济,用于治疗反流疾病并消除幽门螺杆菌。 因此,应在这些条件下使用 vonoraprazan代替传统的PPI。 vonoprazan和其他钾肥酸阻滞剂(P-cabs)是一种新的多样的药物,可以竞争地阻止胃H+/K+ ATPase的钾结合位点,有可能围绕质子 - 泵抑制剂的缺点。 在许多研究中评估了Vonoprazan对质子泵抑制剂(PPI)对治疗酸相关疾病的有效性。结果,P型出租车表现出与PPI相同的迹象:1,2,3,4 Nandkumar Shinde药学学院,Vaijapur摘要: - 质子泵抑制剂药物是胃食管反流疾病(GERD)的标准治疗方法,是世界上最常见的疾病之一。尽管如此,约有40%的患者以一种或另一种方式抱怨对这种治疗的抵抗力。最近,Vonoprazan获得了治疗GERD的批准。由于VPZ在临床前研究中没有受到pH变化的影响,因此在体外和体内环境中,它的效率是PPI的1.2-2倍。证明VPZ比PPI经济得多。根据文章的发现,VPZ比PPI更有效,安全和经济,用于治疗反流疾病并消除幽门螺杆菌。vonoraprazan代替传统的PPI。vonoprazan和其他钾肥酸阻滞剂(P-cabs)是一种新的多样的药物,可以竞争地阻止胃H+/K+ ATPase的钾结合位点,有可能围绕质子 - 泵抑制剂的缺点。在许多研究中评估了Vonoprazan对质子泵抑制剂(PPI)对治疗酸相关疾病的有效性。结果,P型出租车表现出与PPI相同的迹象: