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低能X射线放射性烧伤的临床前建模
介入放射学在过去几十年中发展迅速，已成为治疗或诊断的重要工具。这种技术大多是有益的且已被掌握，但意外过度暴露可能会发生并导致确定性效应的出现。由于缺乏对用于这些实践的低能 X 射线的放射生物学后果的了解，因此对不同组织的预后非常不确定。为了提高患者的辐射防护并更好地预测并发症的风险，我们实施了一种新的临床前小鼠模型来模拟介入放射学中的放射烧伤，并对剂量沉积进行了完整的表征。设计了一种新的装置和准直器，以 80 kV 的空气比释动能下以 30 Gy 的剂量照射 15 只小鼠的后腿。照射后，收集小鼠胫骨以通过电子顺磁共振 (EPR) 波谱测量评估骨剂量。使用 Geant4 在简化和体素化的模型中执行蒙特卡罗模拟，以表征不同组织中的剂量沉积并评估二次电子的特性（能量、路径、动量）。收集了 30 只小鼠胫骨进行 EPR 分析。在空气比释动能下，初始辐照剂量为 30 Gy 的骨骼中测得的平均吸收剂量为 194.0 ± 27.0 Gy。确定骨到空气的转换因子为 6.5 ± 0.9。样本间和小鼠间的变异性估计为 13.9%。蒙特卡罗模拟显示了这些低 X 射线能量的剂量沉积的异质性和致密组织中的剂量增强。研究了二次电子的特性，并显示了组织密度对能量和路径的影响。实验和计算的骨到空气转换因子之间获得了良好的一致性。实施了一种新的临床前模型，允许在类似介入放射学的条件下进行放射烧伤。对于开发新的临床前放射生物学模型，准确了解不同组织中沉积的剂量至关重要，蒙特卡罗模拟和实验测量在剂量表征方面的互补性已被证明是一项相当大的资产。
Vaxxel 鼻内注射的临床前体内疗效结果
关于Vaxxel Vaxxel 是国际研究实验室 RESPIVIR 法国 - 加拿大（CIRI - 国际传染病学研究中心、INSERM - 国家健康与医学研究所、CNRS - 国家科学研究中心、UCBL - 克劳德伯纳德里昂第一大学、里昂高等师范学院，法国）的衍生公司，由 Manuel Rosa-Calatrava 博士（里昂）和 Guy Boivin 教授（加拿大魁北克拉瓦尔大学）领导，并由 Vaxxel 首席执行官 Denis Cavert 领导。 Vaxxel 正在基于多功能粘膜 LAV Metavac® 疫苗平台开发减毒活病毒作为针对人类亚肺病毒和呼吸道合胞病毒的候选疫苗。该平台由 Pulsalys 技术转让办公室和里昂第一大学的子公司里昂工程项目 (LIP) 资助和授权。针对亚肺病毒 (一种呼吸道合胞病毒) 的首个双价候选疫苗的临床前概念验证已在重建的人类上皮气道上皮和动物临床前模型上得到证实。该公司获得了由高等教育、研究和创新部与 Bpifrance 合作举办的 2019 年 i-Lab 奖，同时还获得了法国“Deeptech”标签。
Nodthera发布临床前数据，证明了肥胖和
- 在药理学和实验治疗学杂志上发表的数据 - Nodthera的脑渗透剂NLRP3抑制剂与GLP -1受体激动剂semaglutide（WEGOVY®）驱动的减肥匹配（WEGOVY®）或卡路里限制，同时还提供了疾病疾病疾病的增强式nlipraper -neftimation -neftriptial -neftimative nosematiate notial -cardiative interp3 Cardiatife and costipartipert 3 activation in the brain is implicated in driving obesity which can be reversed with brain-penetrant NLRP3 inhibitors - Additionally, combinations of an NLRP3 inhibitor and a GLP-1 receptor agonist were shown to be additive on weight loss in as-yet unpublished data - NodThera's lead candidate NT-0796 is currently in Phase Ib/IIa development in cardiometabolic disease and Parkinson's disease马萨诸塞州波士顿，2024年2月19日 - Nodthera是一位领先的临床阶段生物技术，开发了脑渗透剂NLRP3抑制剂，以治疗慢性炎性疾病，今天宣布发表链状化数据，证明了其临床阶段的研究，其临床阶段研究逆转了饮食诱导的肥胖（DIO）和动物模型的炎症。数据发表在《药理学和实验治疗杂志》中，题为“高脂饮食诱导的肥胖，全身性炎症和星形胶质细胞症的逆转，NLRP3炎性抑制剂NT-0249和NT-0796'1。NLRP3炎性体是一个高度验证的抗炎药靶标，这些发现表明，NLRP3通过调节下丘脑神经膜病来控制肥胖和与肥胖相关的炎症起着关键作用。Both NT-0796 and NT-0249, two structurally distinct NLRP3 inhibitors in clinical development by NodThera, have generated a wealth of preclinical and clinical data demonstrating brain-penetration and broad anti-inflammatory effects, with NT-0796 being the first NLRP3 inhibitor to show reduced neuroinflammation in the clinic.在最新出版物中，Nodthera的研究人员首次表明，NT-0796和NT-0249在鼠模型中逆转DIO的能力，从而与GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）Semaglutide（Wegovy®）（Wegovy®）和Calorie限制的效果进行了比较。尽管所有三种治疗方法都导致DIO小鼠体内脂肪的统计学显着降低，但只有NLRP3抑制剂降低了疾病相关的心血管炎症生物标志物，例如纤维蛋白原，SVCAM-1，Supar和PCSK9，才能进一步降低心脏血管内的风险。nodthera还探索了替代治疗方案，其中NLRP3抑制剂可以与GLP1-RA结合使用，也可以用作不耐受GLP-1RA药物的患者的后续治疗。尚未出版的临床前发现在将脑渗透剂NLRP3抑制剂与低剂量GLP-1RA和
Stro-003的临床前开发，ROR1靶向抗体 - 药物缀合物
稳定的β-葡萄糖醛酸酶可裂解的接头表现出肿瘤的特异性和鼓励的临床前耐受性。临床前数据显示，针对中性粒细胞减少症和肺耐受性问题的CATB接头有明显的改善，临床中的微管蛋白和TOPO-1抑制剂
Tallac Therapeutics在TAC上介绍了新的临床前数据...
-- TAC-001, Tallac's lead immunostimulatory ADC program, potentiates cancer vaccine efficacy and rejuvenates immune responses in preclinical studies -- BURLINGAME, California, April 10, 2024 (BUSINESS WIRE) --Tallac Therapeutics, Inc., a privately held clinical stage biopharmaceutical company pioneering the discovery and development of novel antibody-oligonucleotide共轭物，今天宣布呈现临床前数据，证明TAC-001增强了癌症疫苗功效并使疫苗反应恢复活力。TAC-001是一种研究的，系统地传递的，Toll样受体激动剂抗体偶联物（TRAAC）分子，旨在选择性地激活B细胞以驱动抗肿瘤的免疫反应。数据将今天作为疫苗，抗原和抗原介绍的一部分在美国癌症研究协会（AACR）2024年度会议上举行，于2024年4月5日至10日在圣地亚哥举行。The findings presented in the poster “A B cell targeted TLR9 Agonist Antibody Conjugate Potentiates Cancer Vaccine Efficacy and Rejuvenates Vaccine Responses in the Elderly” demonstrate that in combination with cancer vaccines, TAC-001 promotes robust and durable vaccine specific IgG titers, skews humoral response to Th1 phenotype, and rejuvenates vaccine回答。TAC-001增强了疫苗特异性T细胞的活化和细胞毒性活性。结果，与TAC-001的组合相结合，抗肿瘤疫苗的功效大大提高。这种临床前概念证明扩大了TAC-001在肿瘤学和其他疾病适应症中的预期治疗应用。“与癌症疫苗结合使用的TAC-001的新兴数据增强了我们对引发体液和细胞抗肿瘤免疫力的TAC-001机制的理解，并为将TAC-001与临床中的癌症疫苗结合起来提供了令人信服的理由。AACR海报演示详细信息：•标题：“ B细胞靶向TLR9激动剂抗体共轭物增强癌症疫苗功效，并使老年人的疫苗反应恢复活力。” •会议类型：海报会议•会议类别：免疫学•会议标题：疫苗，抗原和抗原介绍2•摘要编号：6746•4月10日，4月10日，上午9:00 AM-12:30关于TAC-001（CD22 TRAAC）TAC-001 TAC-001是TAC-agotor抗体抗体（TRAC-agonist抗体conivate）（TRAAC-001） （T-CPG）与CD22的抗体结合，A受体仅限于B细胞，包括肿瘤浸润B细胞。TAC-001设计为通过与CD22结合而系统地将T-CPG传递给B细胞，从而导致TAC-001，TLR9信号传导，B细胞激活和一系列免疫反应的内在化。临床前研究表明，先天和适应性免疫反应
感染和免疫中的性别和性别：解决从基础科学到公共卫生和临床应用的瓶颈
疾病的小鼠模型在癌症药物发育的所有阶段都起着关键作用。 细胞系衍生的亚细胞肿瘤模型在早期的药物发现中主要是主要的，但是人们对更复杂的原位和转移性肿瘤模型的重要性越来越认识到，可以理解正确的组织中靶向生物学的靶向生物学，以及肿瘤微环境和免疫系统对治疗的影响。 本综述的目的是强调原位和转移模型为研究肿瘤生物学和药物发育带来的价值，同时指出了这些模型最有可能在文献中所涉及的模型。 讨论了原位模型中的重要发展，例如讨论了早期PASAGE患者材料（PDX，类器官）和人类小鼠模型的使用，因为这些方法可能会提高临床前研究的预测价值，并最终提高临床试验中AN-TICANCER药物的成功率。 ©2024作者。 由Elsevier Inc.出版 这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。疾病的小鼠模型在癌症药物发育的所有阶段都起着关键作用。细胞系衍生的亚细胞肿瘤模型在早期的药物发现中主要是主要的，但是人们对更复杂的原位和转移性肿瘤模型的重要性越来越认识到，可以理解正确的组织中靶向生物学的靶向生物学，以及肿瘤微环境和免疫系统对治疗的影响。本综述的目的是强调原位和转移模型为研究肿瘤生物学和药物发育带来的价值，同时指出了这些模型最有可能在文献中所涉及的模型。讨论了原位模型中的重要发展，例如讨论了早期PASAGE患者材料（PDX，类器官）和人类小鼠模型的使用，因为这些方法可能会提高临床前研究的预测价值，并最终提高临床试验中AN-TICANCER药物的成功率。©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http：//creativecommons.org/licenses/4.0/）。
心力衰竭一年：临床和临床前发现的最新结果
1转化心脏病学，分子医学中心，医学系Solna，Karolinska Institutet，斯德哥尔摩，瑞典； 2瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院心脏病学系； 3法国南希洛林大学，Lasante等人National de Lasante等人U1116； 4德国哥廷根哥廷根大学医学中心心脏病学和验尸系； 5德国Göttingen，Göttingen，德国哥廷根的德国心血管研究中心（DZHK）； 6匈牙利德布雷森大学医学院临床生理学系心脏病学系； 7临床心脏病学，IRCCS Policlinico San Donato，S。DonatoMilanese，Milan，20097年，意大利；和8 Wroclaw医科大学的预防性心脏病学系，波兰WROC。
定义临床前和前驱额颞痴呆的定义的概念框架
6。Baizabal-Carvallo JF，帕金森主义Jankovicj。额颞痴呆中的运动和遗传学的动荡和遗传学。nat Rev Neurol。2016; 12：175-185。 7。 Lomen-Hoerth C，Anderson T，Miller B. 杏仁性的侧面硬化症和额颞痴呆的重叠。 神经病学。 2002; 59：1077-1079。 8。 Dubois B，Feldman HH，Jacova C等。 促进阿尔茨海默氏病的研究诊断标准：IWG-2标准。 柳叶刀神经。 2014; 13：614-629。 9。 Jack CR，Bennett DA，Blennow K等。 NIA-AA研究框架：迈向对阿尔茨海默氏病的生物学定义。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2018; 14：535-562。 10。 Borroni B，Padovani A.痴呆症：一种用于FTLD中分子诊断的新算法。 nat Rev Neurol。 2013; 9：241-242。 11。 Rademakers R，Neumann M，Mackenzie IR。 了解额颞痴呆的分子基础的进步。 nat Rev Neurol。 2012; 8：423-434。 12。 Moore KM，Nicholas J，Grossman M等。 症状发作时的年龄以及遗传额颞范围的死亡与疾病持续时间：国际回顾性队列研究。 柳叶刀神经。 2020; 19：145-156。 13。 Premi E，Grassi M，Van Swieten J等。 认知储备和TMEM106B基因型调节症状额颞痴呆中的脑损伤：一项Genfi研究。 大脑。 2017; 140：1784-1791。2016; 12：175-185。7。Lomen-Hoerth C，Anderson T，Miller B.杏仁性的侧面硬化症和额颞痴呆的重叠。神经病学。2002; 59：1077-1079。 8。 Dubois B，Feldman HH，Jacova C等。 促进阿尔茨海默氏病的研究诊断标准：IWG-2标准。 柳叶刀神经。 2014; 13：614-629。 9。 Jack CR，Bennett DA，Blennow K等。 NIA-AA研究框架：迈向对阿尔茨海默氏病的生物学定义。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2018; 14：535-562。 10。 Borroni B，Padovani A.痴呆症：一种用于FTLD中分子诊断的新算法。 nat Rev Neurol。 2013; 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5：1292-1296。 24。 Karikari T，Pascoal T，Ashton N等。 等离子磷酸-TAU181作为阿尔茨海默氏病的生物标志物：使用来自四个前瞻性队列的数据的开发和验证预测模型。 柳叶刀神经。 2020。在印刷中。 25。 Janelidze S，Mattsson N，Palmqvist S等。 血浆P-TAU181在阿尔茨海默氏病中：与其他生物标志物的关系，Ann Clin Transl Neurol。2018; 5：1292-1296。 24。 Karikari T，Pascoal T，Ashton N等。 等离子磷酸-TAU181作为阿尔茨海默氏病的生物标志物：使用来自四个前瞻性队列的数据的开发和验证预测模型。 柳叶刀神经。 2020。在印刷中。 25。 Janelidze S，Mattsson N，Palmqvist S等。 血浆P-TAU181在阿尔茨海默氏病中：与其他生物标志物的关系，2018; 5：1292-1296。24。Karikari T，Pascoal T，Ashton N等。 等离子磷酸-TAU181作为阿尔茨海默氏病的生物标志物：使用来自四个前瞻性队列的数据的开发和验证预测模型。 柳叶刀神经。 2020。在印刷中。 25。 Janelidze S，Mattsson N，Palmqvist S等。 血浆P-TAU181在阿尔茨海默氏病中：与其他生物标志物的关系，Karikari T，Pascoal T，Ashton N等。等离子磷酸-TAU181作为阿尔茨海默氏病的生物标志物：使用来自四个前瞻性队列的数据的开发和验证预测模型。柳叶刀神经。2020。在印刷中。25。Janelidze S，Mattsson N，Palmqvist S等。血浆P-TAU181在阿尔茨海默氏病中：与其他生物标志物的关系，
FY 2023 - H1 2024临床前CRO市场
在2021年，ALS Limited以〜145欧元的价格收购了49％的苦苦挣扎的Cro Nuvisan股份，并可以选择到2024年购买Reaming 51％。3月，ALS决定继续购买剩余的51％，并将写下现有的携带价值（估计为2.58亿美元的账面价值），以资助交易。ALS将在未来两年内重组Nuvisan业务，并以每年约2740万美元（约2500万欧元）的价格节省，并提高Nuvisan的盈利能力。
小分子药物发现和临床前开发简介
市场上 90% 以上的药物都是小分子，即低分子量有机化合物，它们的发现、设计和开发是为了促进体内的特定生物过程。例子包括抗生素（青霉素）、止痛药（对乙酰氨基酚）和合成激素（皮质类固醇）。平均而言，从最初的发现到监管部门批准，开发一种新药需要 10 到 15 年的时间，总成本通常高达数十亿美元。每一种成功上市的药物背后都有很多失败的药物，而这些失败的努力所造成的费用占了大部分费用。新药的发现仍然是一项重大挑战，需要化学、生物学、药物开发、计算机科学和信息学研究团队的共同努力。在本文中，我们将讨论小分子临床前药物发现中遇到的关键概念和问题，并介绍一些正在开发的用于克服当前障碍的新兴技术。