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加州大学旧金山分校先前出版的作品
1 型糖尿病 (T1D) 是一种慢性疾病，其特征是产生胰岛素的胰腺 β 细胞发生自身免疫性破坏。因此，患有这种疾病的人终生依赖胰岛素，通过泵持续输注，每天多次注射。然而，尽管胰岛素配方、输送系统和持续血糖监测取得了进展，但实现血糖的精确控制仍然很困难。1,2 此外，低血糖、体重增加和血糖波动等挑战很常见，这些挑战阻碍了最佳血糖控制。在正常生理条件下，血糖水平受激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 调节，该激素由小肠和远端结肠中的 L 细胞产生。3 GLP-1 与位于胰腺、肺、下丘脑、胃、心脏和肾脏等各种器官中的受体结合。4 这种激素通过促进胰岛素分泌，作为肠促胰岛素发挥关键作用
UC旧金山先前出版的作品
由于淋巴机先天性麦芽典礼而导致的中枢淋巴异常（CCLA）可能会导致有限的治疗选择导致衰弱和威胁生命的疾病。，我们确定了4个患有CCLA，淋巴水肿和微囊淋巴畸形，这是由于致病性的，KRAS中的镶嵌变体而导致的。为了确定这些变体的功能影响并确定对这些个体的靶向疗法，我们使用了原发性人类皮肤淋巴内皮细胞（HDLEC）和斑马鱼幼虫来对淋巴发育不良进行建模。在2二（2D）模型中HDLEC中的P.Gly12ASP和P.Gly13ASP变体的表达导致ERK磷酸化增加，这表明这些变体激活了RAS/MAPK途径。激活KRAS变体在斑马鱼中的静脉和淋巴内皮中的表达导致淋巴发育异常和水肿与研究中的个体相似。用MEK抑制作用的治疗显着降低了类器官和斑马鱼模型系统中的表型。总而言之，我们介绍了由于致病性，体细胞，激活人类中的KRAS变体引起的观察到的淋巴异常的分子表征。我们的临床前研究表明，由于激活KRAS的致病变异，应在CCLA的将来的临床试验中研究MEK抑制作用。
Vaxzevria（以前称为阿斯利康 COVID-19 疫苗），INN......
3 资料来源：EudraVigilance。这些数据无法直接从公共疑似不良反应数据库中提取，该数据库按副作用类型对信息进行分组。由于单个病例报告中可能包含不止一种疑似副作用，因此副作用的总数永远不会与单个病例的数量相匹配。同样，这个公共数据库不提供报告的致命病例总数。
加州大学旧金山分校先前出版的作品
简介实体肿瘤是具有复杂组织的器官，可促进肿瘤细胞的生长、存活、侵袭和进化（1、2）。肿瘤器官由癌细胞、非癌性基质细胞（成纤维细胞、脂肪细胞、神经和内皮细胞以及常驻和浸润免疫细胞）和细胞外基质 (ECM) 组成，这些细胞外基质和相关可溶性因子共同促进癌症发展、调节治疗反应并最终参与治疗耐药性、转移性肿瘤的进化（3、4）。这些非癌性基质细胞和非细胞成分统称为肿瘤微环境 (TME)。TME 的组成和行为由癌细胞的遗传和表观遗传元素决定，它们通过与 TME 双向通讯协作以形成功能性癌组织。在这种癌变组织中，治疗耐药性肿瘤通过破坏这种动态而出现，使其在治疗后继续存活和再生（5、6）。这种肿瘤器官稳态允许药物耐药性、免疫耐药性肿瘤的发展。细胞毒性化疗已成功用于治疗多种癌症。然而，药物耐药性和脱靶毒性仍然是主要挑战，它们往往导致肿瘤复发和患者死亡。这些挑战促使人们寻找针对特定患者的靶向治疗，以降低药物耐药性倾向和减少脱靶毒性。量身定制的治疗策略与患者的肿瘤活检表型相匹配
准晶体：前所未见的第三种固体
自 19 世纪以来，人们就开始对物质进行研究，并长期将其分为我们熟悉的固、液、气三相。固体分为具有有序原子结构的晶体材料或具有无序原子结构、没有明确顺序的非晶体（无定形）材料。钻石是晶体材料的典型例子。其碳原子的有序排列使其成为世界上最坚硬的物质。玻璃是无定形材料的典型例子，由硅酸等成分随机聚集而成。多年来，这种固体概念一直是科学界不容置疑的常识。然而，1984 年，一篇论文突然报道了一种既不是晶体也不是无定形的材料，它在 Al-Mn（铝锰）合金中被发现，震惊了科学界。1 这种发现的材料缺乏晶体的有序重复模式，但仍表现出固定的结构有序度，因此被称为准晶体。
未接种过疫苗人士的推荐免疫接种计划
破伤风、白喉和无细胞百日咳 (Tdap)：如果以前没有接种过任何含破伤风的疫苗，破伤风疫苗系列的第一剂应以 Tdap 疫苗完成，然后接种两剂 Td 疫苗。如果以前接种过破伤风疫苗，但成年后没有接种含百日咳的疫苗，可以在 10 年破伤风加强针到期时接种 Tdap（如果已知）。Td 和 Tdap 之间没有最短间隔。每次怀孕时也建议孕妇接种 Tdap。最佳接种时间为妊娠 27 至 32 周之间，但 Tdap 疫苗可以在怀孕期间的任何时间接种。
UC旧金山先前出版的作品
肌萎缩性的侧面硬化症和额颞痴呆是重叠的疾病，其中MRI在症状发作之前揭示了脑结构变化。概括临床前模型中的这些变化将有助于提高我们对早期疾病中区域选择性脑萎缩的分子原因的理解。因此，使用MRI，我们研究了肌萎缩性侧索硬化 - 颞叶痴呆的TDP-43 Q331K敲入小鼠模型的翻译潜力。我们在TDP-43 Q331K敲入小鼠的体内MRI中进行了体内MRI。为验尸后脑组织分析选择了显着体积变化的区域。进行了体内计算机断层扫描以研究颅骨形状。白蛋白神经元密度在霉菌肌营养性侧索硬化皮质中进行了定量。成年突变体显示出实质量减少，以使肌萎缩性侧索硬化 - 佛罗内特颞痴呆的方式影响额叶和内嗅皮层。皮质下，小脑和脑干区域也与C9orf72突变前突变的观察结果一致，这是肌萎缩性侧面硬化症和额叶痴呆症的最常见遗传原因。在海马的齿状回中也观察到体积损失，以及心室增大。免疫组织化学显示，作为突变小鼠MRI变化的潜在细胞相关性，白蛋白酶中间神经元降低。相比之下，即使在没有大脑体积损失的情况下，小胶质细胞也处于疾病激活状态。在齿状回中发现了未成熟神经元的降低，表明成人神经发生受损，而p14突变小鼠中白细胞蛋白间神经元的稀少表明TDP-43 Q331K扰乱了神经脱落。计算机断层扫描成像显示突变体的头骨形态发生了变化，进一步表明TDP-43 Q331K在发育中的作用。最后，对人类后大脑的分析证实了在零星肌萎缩性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中与C9orf72突变有关的零星肌营养性侧面硬化症和肌萎缩性侧面硬化症中的细胞蛋白酶中间神经元的匮乏。在人肌萎缩性的侧面硬化症中看到的区域大脑MRI变化在小鼠的TDP-43 Q331K敲击中被概括为小鼠。通过将体内成像与靶向组织学结合，我们可以揭示人类疾病中选择性大脑脆弱性的细胞和分子过程。以及有助于了解疾病的最早原因，我们的MRI和组织学标志物对于评估TDP-43 Q331K敲击小鼠的假定疗法的有效性将很有价值。
加州大学旧金山分校先前出版的作品
摘要 记录在细胞外空间的脑振荡是神经生理学数据中最重要的方面之一，反映了群体或网络中神经元的活动和功能。脑振荡的信号强度和模式可以作为用于疾病检测和功能恢复预测的有力生物标记。电生理信号还可以作为许多尖端技术的指标，旨在连接神经系统和神经假体装置并监测增强神经活动的功效。在这篇综述中，我们概述了有关局部场电位、脑电或脑磁图信号及其生物学相关性的基本知识，然后总结了各种临床和实验性中风研究中报告的结果。我们回顾了中风引起的海马振荡变化和大脑网络间通信中断的证据，这些是中风后认知功能障碍的潜在机制。我们还讨论了脑刺激通过恢复神经活动和增强大脑可塑性来促进中风后功能恢复的前景。
UC旧金山先前出版的作品
1型糖尿病（T1D）必需品终生胰岛素治疗，这是由于胰岛素产生胰岛β细胞的自身免疫性破坏而导致的。尽管糖尿病技术和胰岛素配方的进步，但在这些患者中保持最佳的葡萄糖控制仍然具有挑战性。肥胖，伴有胰岛素抵抗，不仅在2型糖尿病（T2D）中很常见，而且在许多T1D患者中也很常见。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（批准用于T2D和肥胖症），现在正在探索用于T1D患者的标签外使用。本评论检查了其在T1D管理中的功效，安全性和潜在的好处。我们回顾了迄今为止从PubMed和Scopus等数据库发表的文章，主要侧重于T1D中GLP -1 RAS的人类研究，以及T2D和肥胖症患者的心脏和代谢结果。semaglutide和其他GLP-1 RAS在血糖控制，血红蛋白A1C水平，胰岛素剂量降低和显着的体重减轻方面显示出显着改善。对肥胖症患者和T2D患者的研究表现出脂质特征的显着改善并提供了心脏保护。常见的副作用包括胃肠道问题，尽管一些研究报告了高血糖和酮症，但其他研究则没有。尽管面临这些挑战，但GLP-1 RA提供了重大的治疗效果，使其成为改善T1D管理临床结果的胰岛素治疗的有前途的辅助手段。