XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempreviously
UCLA 先前出版的作品
90095，美国。 * 通讯作者电子邮件：ana@chem.ucla.edu 摘要。为了解开为什么计算设计无法产生可行的酶，而定向进化 (DE) 却能成功，我们的研究深入研究了原珠蛋白的实验室进化。DE 已经使这种蛋白质适应了有效地催化卡宾转移反应。我们表明，之前提出的增强底物接近和结合本身不能解释 DE 期间产量的增加。通过蛋白质动力学跟踪整个活性位点的 3D 电场，使用亲和力传播算法进行聚类，并进行主成分分析。该分析揭示了 DE 中电场的显著变化，其中不同的场拓扑影响过渡态能量和机制。在 DE 期间，一个具有化学意义的场成分出现并占据主导地位，并有助于跨越卡宾转移障碍。我们的研究结果强调了内在电场动态对酶功能的影响、场在同一蛋白质内切换机制的能力以及场在酶设计中的关键作用。简介
UCLA 先前出版的作品
摘要 细胞周期依赖性激酶 4 和 6 (CDK4 和 6) 的药理抑制剂已获批用于治疗激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌 (BC) 患者亚群。在转移性疾病中，内分泌治疗联合 CDK4 和 6 抑制剂 (CDK4 和 6i) 的策略可改善 HR+ BC 的临床结果。CDK4 和 6i 可防止视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白磷酸化，从而阻断 E2F 靶基因的转录，进而抑制丝裂原和雌激素介导的细胞增殖。在这篇综述中，我们总结了有关 CDK4 和 6i 在 BC 中的应用的临床前数据，特别关注了 abemaciclib 的几种独特的化学、药理和机制特性。随着研究工作阐明了 abemaciclib 活性背后的新机制，潜在的新应用正在被发现。例如，临床前研究表明，abemaciclib 可对多种肿瘤类型发挥抗肿瘤活性，并可穿过血脑屏障。Abemaciclib 还表现出作为单一疗法治疗 BC 的独特活性。因此，我们还讨论了如何更好地了解与 CDK4 和 6 阻断相关的机制，以突出 abemaciclib 独特的同类特性，并为提高其治疗效果铺平新途径。关键词：abemaciclib；抗肿瘤；乳腺肿瘤；CDK4 和 6；临床前。
UCLA 先前出版的作品
肥厚性心肌病 (HCM) 是最常见的遗传性心血管疾病，通常会导致心脏重塑，并增加心脏骤停 (SCA) 和死亡的发生率，尤其是在青少年和年轻人中。在 HCM 患者中发现的数千种不同变异中，TNNT2（心脏肌钙蛋白 T — TNNT2）的变异与室性心律失常和猝死风险增加有关，尽管它几乎不会引起心脏肥大。因此，研究 TNNT2 变异对心脏心律失常倾向的影响可以为在心脏骤停发生之前对易感患者的 HCM 进行表征铺平道路。在本研究中，在人类心脏重组/重建细丝 (hcRTF) 中生成了 TNNT2 变异 I79N，以研究该突变对肌丝 Ca 2+ 敏感性和 Ca 2+
UCLA 先前出版的作品
心动过缓和癌症治疗之间的关系尚未得到很好的描述，但人们对此的认识越来越多。肿瘤药物治疗取得了广泛的进展，出现了几类新药物，包括靶向药物、免疫检查点抑制剂和 CAR-T 细胞疗法。可用药物的不断增加彻底改变了癌症患者的整体预后和生存率，但其心血管毒性的真实程度才刚刚开始被人们了解。先前的研究和已发表的评论传统上侧重于常规化疗和一般心律失常，特别是心动过速。全球同时患有癌症和心血管疾病的患者数量正在增加，肿瘤科医生和心脏病专家需要擅长处理心律失常情况。两个专业之间亟需加强合作，包括在心脏肿瘤学领域进行前瞻性数据收集研究，以填补这一领域的知识空白。本案例综述总结了目前可用的癌症治疗相关心动过缓发病率（包括其不同亚型）、可能的机制和结果的证据。此外，我们针对疑似癌症治疗相关心动过缓的患者提出了分步监测和管理方案。
UCLA先前发表的作品
哺乳动物细胞中的遗传筛选通常集中在功能丧失方法上。为了评估额外基因拷贝的表型后果，我们使用了辐射杂种（RH）细胞的大量分离分析（BSA）。，我们构建了六个RH细胞池，每个池由约2500个独立克隆组成，并将池放置在带有或没有紫杉醇的培养基中。低通序测序鉴定859个生长基因座，38个紫杉醇基因座，62个相互作用基因座和3个基因座，用于跨基因组的明显限度，用于线粒体丰度。分辨率被测量为约30 kb，接近单基因。的分歧性质，从而反驳了平衡假设。此外，在RH池中，人类丝粒的保留增强表明，这些染色体元素的功能解剖方法是一种新的方法。对RH细胞的合并分析显示出高功率和分辨率，应该是哺乳动物遗传工具包的有用补充。
生物医学研究中的成年动物干细胞衍生的器官和一个健康范式
本文总结了肠道菌群（GM）在糖尿病，糖尿病，糖尿病护理和糖尿病学组织的肠道菌群（GM）中的作用的科学状况，该论坛在德国汉堡举行的欧洲糖尿病研究协会在欧洲糖尿病研究协会举行。论坛的参与者包括临床和基础科学家，他们是肠道微生物组和代谢领域的领先研究人员。Their conclusions were as follows: 1 ) the GM may be involved in the pathophysiology of type 2 diabetes, as microbially pro- duced metabolites associate both positively and negatively with the disease, and mechanistic links of GM functions (e.g., genes for butyrate production) with glucose metabo- lism have recently emerged through the use of Mendelian randomization in humans; 2）GM的高度个性化的NA构成了一个主要的研究障碍，并且需要对关联和因果关系进行强有力的评估，需要大量的人群和深层的元基因组方法； 3）由于单个 - 时间点抽样会错过个体内部的GM动力学，因此需要在个人内部进行重复措施的未来研究； 4）将需要许多裁员研究来确定这种扩展知识诊断的知识的应用和
UCLA先前发表的作品
世界和半干旱地区尤其容易受到温室气体驱动的氢气候变化的影响。气候模型是我们投影这些地区社会必须适应未来的氢化气候的主要工具，但是在这里，我们介绍了观察到的与基于模型的历史氢气候趋势之间的差异。在世界的干旱/半干旱地区，所有模型模拟中的主要信号是在过去的四十年中，大气水蒸气平均增加，这与温暖大气的水蒸气持有能力的提高有关。在观察结果中，大气水蒸气的这种增加并未发生，这表明在现实中满足大气需求增加的水分的可用性低于干旱/半干旱地区的模型。在全年干旱/半干旱的地点，这种差异最为明显，但是在一年中最干旱的几个月中，在更潮湿的地区也很明显。它表明我们的理解和建模能力有一个重大差距，这可能会对氢气候预测（包括火灾危害）前进，前进。
UCLA先前发表的作品
m ethods。扫描源扫描，并对先前接受过CSF分析的23名认知健康（CH）受试者进行了分析。13名受试者的病理Aβ42 /tau（PAT）比率为<2.7132，表明是症状的阿尔茨海默氏病（AD），而10例则具有正常的Aβ42 /tau（NAT）比为正常的Aβ42 /tau（nat）比为≥2.7132。将浅表血管复合物（SVC）和深血管络合物的八八颗eN面对二进制并进行骨骼化，以量化灌注密度（PD），血管长度密度（VLD）和分形维度（FRD）。使用SVC平板计算凹起的血管区（FAZ）区域。脉络膜毛细血管流量缺陷（CCFD）是从CC的EN面部八角板上计算的。在CH-PAT和CH-NATS之间比较上述参数。
UCLA先前发表的作品
夏季温度极端可能会对人类和生物圈产生很大的影响，极端热量是气候变化最明显的症状之一。多种机制，可以预测极端热量的速度比典型的夏季更快，但目前尚不清楚这是否发生。在这里，我们表明，在观察和历史气候模型模拟中，最热的夏日在每个半球和1959年至2023年的热带地区都以与全球中位数相同的速度变暖。相比之下，最冷的夏日比全球平均平均水平中的中位数更慢，在28个CMIP6模型中，该信号在262个模拟中均未模拟。观察到的冷尾伸展表明，尽管缺乏炎热的日期扩增，观察到的夏季温度却变得更加可变。与中位数相比，可以根据表面辐射净辐射和蒸发分数的变化从表面能量平衡的角度来解释热和冷极端变暖的年际变化和趋势。热带炎热的日期放大预计将来会出现（2024- 2099，SSP3-7.0场景），而北半球的热热预计将继续跟随中位数。
撤销先前批准/待定（退休/...
陆军部 {您的营} {您的旅} {堡垒，州邮编} {您的办公室符号} 日期备忘录 致指挥官，{您的营，您的 BDE，堡垒，州邮编} 指挥官，{您的 BDE，堡垒，州邮编} 致美国陆军人力资源司令部指挥官，1600 Spearhead Division Avenue，ATTN：(HRC-OPL-R)，Ft。诺克斯，肯塔基州 40122 主题：撤回先前批准/待定的（退休/分离）请求 1.我，（姓名、军衔、部门、社会保险号），特此请求自愿撤回先前提交/批准的（分离/退休）请求（先前请求日期），原因如下，（原因），IAW AR 600-8-24。2.此操作的联系人是以下签名人，电话号码和电子邮件地址。{您的姓名} {军衔、部门} {当前职位} 指挥官，{您的营、您的 BDE、堡垒、州邮编} 签名/类型名称 同意/不同意日期： 附加评论：