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Cat4can：癌症治疗催化
cat4can：癌症治疗的催化摘要肿瘤的发病率和死亡率不反应护理标准或其他靶向疗法是这些癌症患者临床管理的主要挑战。为了为治疗难治性患者提供创新的治疗途径，迫切需要开发出抗癌药物模式的新机制，以克服当前疗法的缺点。在CAT4Cancenter中，我们将合并基于癌症生物学和免疫学的药物开发和创新途径的基于金属催化的研究领域，适用于最致命的癌症之一，胶质母细胞瘤（GBM），胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命的原发性脑肿瘤，因为它的位置在脑部parechyma和Complect parechonma complend parechonma complectirar promocrom never the Complect not corn疗法。许多潜在的药物由于其固有的毒性和脱靶副作用而在诊所中失败，这加剧了到达受保护的大脑部位的挑战。最近，在存在生物分子的情况下，创新的催化剂设计实现了合成转化。在CAT4Cancenter中，我们将开发四种创新方法来治疗GBM。这种新方法需要设计笼子受保护的催化剂，该催化剂将使用先进的脂质纳米粒子技术将其传递给靶向细胞类型。接下来，催化剂将无毒前药转化为GBM批量内的活性药物。我们的开创性策略旨在通过开发互补的方法来解决该疾病的复杂性，以成功治疗胶质母细胞瘤。将从细胞媒体上详细研究新的策略，催化剂和前药，再到体外模型的体外和最新技术，这需要具有互补技能的专家实验室。通过任命将在多个实验室工作的研究人员，我们将确保（超分子）催化（REEK），药物输送系统（KROS）和临床前研究（Akkari）之间的知识有效地转移。
溶质载体转运蛋白在抗癌药物高效输送和治疗中的作用
摘要：转运蛋白介导的耐药性是抗癌药物输送的主要障碍，也是癌症药物治疗失败的主要原因。膜溶质载体 (SLC) 转运蛋白在细胞对药物的摄取中起着至关重要的作用。SLC 转运蛋白的表达和功能在癌细胞中可能下调，从而限制药物进入肿瘤细胞，导致药物治疗无效。在这篇综述中，我们总结了目前对不同类型癌症中低 SLC 转运蛋白表达介导的耐药性的理解。SLC 转运蛋白靶向策略的最新进展包括利用转运蛋白的前药和纳米载体的开发以及对癌细胞中 SLC 转运蛋白表达的调节。这些策略将在未来抗癌药物疗法的发展中发挥重要作用，使药物能够有效地输送到癌细胞中。
结肠靶向药物输送的新方法
由于结肠靶向药物输送系统既能局部作用，又能全身作用，因此对该系统的需求日益增加。该系统对克罗恩病、溃疡性结肠炎、肠易激综合征等结肠疾病具有局部作用，对蛋白质、肽等具有全身作用。该系统还具有减少首过代谢和降低多种药物全身毒性的优势。该方法的主要目的是保护药物不进入上消化道，重要的是使药物以完整的形式到达结肠。有多种方法可以实现上述需求。本综述旨在了解通过 pH 敏感系统、微生物触发系统（即前体药物和多糖系统）、定时释放系统、渗透控制药物系统、压力依赖性释放系统靶向结肠的剂型的最新方法。
脑部疾病的植物药物：印度视角
摘要印度中枢神经系统（CNS）疾病的越来越多，包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等神经退行性疾病，以及抑郁症和焦虑等心理健康问题，提出了重大的健康挑战。传统的印度药用植物，包括Bacopa Monnieri，Withania Somnifera，Centella Asiatica和Curcuma Longa，表现出有希望的神经保护性和认知增强作用，并由临床前和临床证据支持。然而，诸如溶解度差，血脑屏障的渗透性有限，快速代谢和稳定性问题等挑战所阻碍了他们的治疗应用。为了解决这些问题，正在研究包括纳米制剂和前药在内的创新配方策略，以提高生物利用度和功效。通过将传统知识与现代药品方法相结合，印度的植物药物有可能为中枢神经系统疾病提供有效，安全和负担得起的治疗方法，从而增强了受影响者的生活质量。
靶向缺氧的设计，合成和评估...
在软骨肉瘤（CHS）中的肿瘤微环境，化学抗性和耐药性癌症为开发软骨肉瘤的靶向药物递送系统提供了独特的标志。可以使用第四纪铵功能（QA）作为Aggrecan的配体，CHS的细胞外基质的主要高负电荷蛋白聚糖和2-硝基胺作为触发，可以实现肿瘤的靶向。在先前的工作中，ICF05016被确定为在小鼠中人类外部骨骼外肌瘤软骨模型中的有效蛋白聚糖靶向缺氧的前药，并且对QA功能的结构活性关系和烷基接头的长度进行了首次研究。在这里，我们报告了研究的第二部分，即硝化芳香族触发的修饰以及蛋白聚糖靶向配体在芳香环上的位置以及烷基化芥末的性质。合成方法，以用终末三级烷基胺在N -1和C -4位置在2-硝基咪唑环中官能化，并通过使用氨基硼烷复合物进行磷酸化步骤，从而导致磷酸酰胺和异磷酸酰胺酰胺芥末和磷酸固定型磷酸盐均必须磷酸盐。在使用还原化学激活的初步研究中，除4-硝基苯基外，QA偶联物被证明随着相应芥末的释放而进行有效的裂解。However N,N,N -trimethylpropylamimium tethered to the N -1 or C -4 positions of the imidazole seemed to hamper the enzymatic reduction of the prodrugs and all tested compounds featured moderate selectivity toward hypoxic cells, likely not sufficient for application as hypoxia-activated prodrugs.
药物前体综述
术语“前药”或“前体药物”最早由 Albert 于 1958 年提出。前药是无活性化合物，在体内代谢时，可通过化学或酶促方式产生活性母体药物。前药被定义为在发挥治疗作用之前经历生物转化的化合物 (1)。实际上，这些是药物分子的生物可逆衍生物，它们在体内经历酶促和/或化学转化以释放活性母体药物，然后发挥所需的药理作用。其中活性部分与无活性部分连接，必须在体内通过酶的作用将其分解。重要的是，无活性部分应无毒，最好能迅速从体内消除 (2)。因此，前药可被视为含有专门的无毒保护基的药物，以短暂的方式使用，以改变或消除母体药物中的不良特性。前药设计需要克服许多配方、药代动力学或药效学缺点。突出的缺点包括
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
肠肝循环胆汁酸转运体用于靶向药物输送
摘要：胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子，在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先，向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后，详细描述并以示意图形式说明运输过程，逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠；此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后，该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域，这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
针对缺氧诱导因子-1α治疗肝细胞癌
摘要：缺氧诱导因子 1α (HIF-1 α ) 是一种调节细胞对缺氧反应的转录因子，在所有类型的实体肿瘤中均上调，导致肿瘤血管生成、生长和对治疗的抵抗。肝细胞癌 (HCC) 是一种血管丰富的肿瘤，也是一种缺氧肿瘤，因为与其他器官相比，肝脏处于相对缺氧的环境。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 和经动脉栓塞术 (TAE) 是局部区域疗法，是 HCC 治疗指南的一部分，但也会加剧肿瘤缺氧，如肝栓塞后 HIF-1 α 上调所见。缺氧激活前药 (HAP) 是一类新型抗癌剂，在缺氧条件下被选择性激活，可能用于缺氧 HCC 的靶向治疗。针对缺氧的早期研究显示出有希望的结果；然而，还需要进一步研究来了解 HAPs 联合栓塞治疗 HCC 的效果。本综述旨在总结目前关于缺氧和 HIF-1 α 在 HCC 中的作用以及 HAPs 和肝脏栓塞的潜力的知识。
转运蛋白在未来化疗中的作用
摘要：与相应的健康细胞相比，癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC)，它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物，还可以携带药物穿过细胞膜，因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是，SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂，以实现癌细胞选择性靶向，例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收，从而限制细胞生长和增殖。此外，LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中，以阻止其他化疗药物的流出，这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献，能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具，并且是未来有前途的化疗形式。