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CS5001，一种新型的ROR1靶向抗体偶联物（ADC），配备了可肿瘤可裂解的β-葡萄糖醛酸连接器和吡咯苯二氮卓类（PBROBENZODIAZEPINE（PBD）PRUGS
治疗TGI％Cr CS5001，1 mg/kg，单剂量109 2/8 CS5001，0.5 mg/kg，单剂量98 0/8 0/8 CS5001，0.25 mg/kg，单剂量（1/20 mtd）60 0/8 CS5001BMK1，2.5 mg，1/8 cs5001bmk1，2.5 mg，dosd（1/8） CS5001BMK1，2.5 mg/kg，QWX3 78 0/8
原创研究 TMTP1 修饰的肿瘤微环境响应纳米粒子共同递送顺铂和紫杉醇前药以发挥功效
背景与目的：顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段，因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法：制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性，包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果：氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外，TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取，进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内，在TMTP1的帮助下，TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是，TDNP控制了肿瘤的生长，而没有危及生命的副作用。结论：我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台，有望提高TP的治疗效果，也可能应用于其他肿瘤。关键词：TME响应，靶向共递送，联合化疗，宫颈癌
diruthenium复合物作为pH响应递送系统
尽管如此，缺乏特异性是癌症化学疗法最重要的缺点之一。30要克服不良的选择性，采用可以激活的前药或可以在特定地区传递的药物已成为有前途的策略。31例如，实体瘤环境（最常见的癌症形式）通常是特征 - 低氧32和略微酸度，33 - 35个可用于激活前药或输送药物的特性。在此观点下，羧基钠（II，III）化合物也很有趣，因为它们具有氧化还原电位在逻辑上可访问。22,36,37可以在缺氧条件下降低，并且可能在高水平的谷胱甘肽存在下，在肿瘤环境中38
增强皮肤中的药物代谢
了解皮肤中的药物代谢对于开发有效的皮肤病学疗法很重要。这些知识会影响多个方面，例如局部药物配方，个性化药物，透皮药物输送，安全性和有效性。必须设计配方以增强药物渗透和稳定性。前药被代谢为皮肤中的活性药物，可用于改善治疗结果。酶多态性的基因检测可以指导个性化的皮肤病学治疗，优化药物疗效并最大程度地减少不良反应。对于全身效应，透皮斑块绕过了肝第一通代谢。对皮肤代谢的了解可确保药物在穿透皮肤后保持活跃。评估皮肤代谢有助于预测潜在的局部和全身副作用。例如，前药的局部代谢激活可以降低全身毒性。
EDGE 文章 - RSC 出版
缺氧是大多数实体肿瘤的特征，也是癌症治疗的主要障碍之一，因为它是导致治疗效果不佳和对放射治疗 (RT)、化学治疗、光动力治疗 (PDT) 和声动力治疗 (SDT) 等抗癌疗法产生耐药性的多种原因。1 – 6 此外，缺氧与肿瘤的侵袭性、转移和复发高度相关，因此被认为是癌症治疗的负面预后指标。7 – 9 鉴于缺氧的不利影响，针对肿瘤缺氧是实现有效癌症治疗的一种有吸引力的策略。迄今为止，根据肿瘤缺氧微环境的独特特点，已经开发出各种对抗肿瘤缺氧的方法。 10 – 12 其中一个有效的策略是设计缺氧激活的前体药物，这在临床应用中已显示出巨大的潜力。例如，几种缺氧激活的前体药物，如替拉扎明 (TPZ)、PR-104 和 TH-302，正在进行临床前和临床评估，它们可以通过
“设计聚合物前药作为“药物靶向模型”
药物靶向是一种将药物特异性地递送至作用部位，同时尽量减少药物在非靶组织的分布的技术。这可以通过利用靶组织的独特属性来实现，例如其血管通透性、受体表达或 pH 值。通过将靶向部分（例如抗体、肽或小分子）整合到聚合物主链或药物缀合物中，可以将聚合物前药设计为靶向特定组织或细胞。
探索针对癌症的新型化学策略和...
我实验室的主要目标是探索新的化学策略，以提高癌症治疗的功效和安全性，从设计非常规前药方法到基于小分子的靶向疗法。受到生物正交性广泛概念的启发，我们的实验室以多种代谢稳定的生物串管激活的前药而闻名，并发现了可在体外，体外和vivo中释放活性药物的非生物过渡过渡性过渡性过渡性催化反应。在这次演讲中，我将介绍我们在生物正交前药和催化剂的设计和应用方面的最后进步，以引发用于不同应用的空间控制的药理活动。此外，我的实验室对激酶抑制剂和药物开发也有很大的兴趣。i将简要介绍第一个小分子抑制剂ECF506（现为NXP900）的发现，临床前和临床发育，该发现完全抑制了SRC激酶，其效力和选择性前所未有。i还将表明，NXP900的抑制模式转化为乳腺癌，骨转移和其他恶性肿瘤的小鼠模型中的抗肿瘤功效和耐受性的提高，并将通过目前在美国和英国进行的1期临床试验进行更新来完成演讲。
针对不同癌症的新型化疗方式
尽管许多已获批准的药物由于缺乏肿瘤选择性而仍然具有较高的全身毒性，并且存在药代动力学缺陷，如低水溶性，对药物循环时间和生物利用度产生负面影响，但近年来的抗癌研究已经取得了令人称赞的成果。在开发过程中或在中等环境下在高温、水解介质或光源的高压暴露下进行的稳定性测试表明，抗癌药物易受各种因素的影响。因此，降解产物的开发被视为药物配方和环境中的医院废物。到目前为止，已经创建了各种配方来实现组织特异性治疗靶向性，降低有害副作用，并增强药物稳定性。为了提高癌症治疗中靶向的活性分子的特异性、效率和持久性，发明前体药物是一种潜在的方法。最新研究表明，通过将化疗药物掺入囊泡系统（例如聚合物胶束或环糊精）或通过含有与单克隆抗体连接的化疗药物的纳米载体，可以改善化疗药物的溶解度、药代动力学、细胞摄取和稳定性。在这篇综述文章中，我们概述了设计非常稳定的前药或纳米系统（这些药物是强效的抗癌药物）及其对身体的作用领域的最新进展。
CV和Pub List，O。Thorn-ShessholdCV和Pub List，O。Thorn-Shesshold
研究计划我们使用化学生物学方法来分析细胞生物学，成像和生物化学中的概念障碍，然后设计功能性的小分子试剂来克服它们。我们使用有机化学来合成这些试剂，然后将其应用于从生物物理学的研究到细胞和体内生物学的能力。主要主题：（1）可拍照的抑制剂和材料：生物学和软物质的高精度工具； （2）癌症中的化学诊断和前药，以利用氧化还原和代谢； （3）驱动光学成像的新化学方法：超分辨率，探针，光声。重复的方法还包括：（a）光化学，用于光反应材料和成像； （b）用于高精度药物应用的化学生物学和细胞生物学技术。
生物可还原的烯醇化酶前体药物抑制剂
最优的前体药物递送系统可避免过早的细胞外裂解并能够在肿瘤内选择性释放活性剂。许多肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）的共同特征是存在高度缺氧区域 8 ，其中平均氧含量可能低至约 2%，而正常组织中约为 7% 9 。目前，临床上使用 18 F-AZA 等药剂可观察到缺氧，而组织学上则通过吡莫硝唑 10,11 可观察到缺氧。这两种探针的共同点是包含硝基咪唑部分，该部分可在缺氧条件下通过硝基还原酶（NADH 脱氢酶）还原，从而露出活性剂 12 。在这里，我们首次证明了使用生物可还原的前体药物作为一种稳定、可调节的方法用于膦酸糖酵解抑制剂的靶向递送的可行性。