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比较PRP干预的效率 - vs-vs-exosomes for Hair ...
多样的人口统计学促使探索再生疗法，例如富含血小板的血浆（PRP）和外泌体。两种干预措施在恢复头发方面都有希望，但存在有限的比较研究，需要进行全面的研究。目的：此案例系列研究旨在将富含血小板的血浆（PRP）干预和外泌体的功效作为再生疗法的疗效。PRP和外泌体引起了人们的关注，因为在恢复头发方面有希望的干预措施，但存在有限的比较研究。材料和方法：该研究已招募了5名参与者，遭受了脱发。参与者分为两组：A组，3例接受PRP干预，B组，2例患者接受了外泌体治疗。PRP组（平均年龄在29岁，所有男性）在6-16个月内进行了5-6个课程，而外泌体组（平均43岁，女性）进行了一次训练，观察期为7到28个月。结果：两种治疗方法在改善或维持状况评分方面都表现出积极的结果。PRP显示出不同的改善，而外泌体在一次会话后表现出显着改善，表现优于PRP。结论：研究表明，需要进行进一步的研究，以较大的样本量和长期随访，以全面评估治疗效果。
富含睾丸血小板的血浆（PRP）注射对严重的寡脂蛋白杂质植物植物学男性的精子参数的影响：临床评估
不育症。男性不育症通常是指无法受孕与男性伴侣中发现的特定改变有关的条件。这一变化的可能后果包括低于射精（少杂质者）低于较低参考的精子浓度（<1500万精子/ml），新鲜射精（Atthenenozooospermia）中的精子运动降低或没有精子运动（<32％），而精子形式异常（Teratospermia）。然而，这些因素的组合通常被视为寡硫代植物植物植物（燕麦）（8）。令人遗憾的是，大多数严重燕麦的实例归因于无法解释的睾丸异常或疾病（9）。因此，尚未采用理性的治疗方法。取而代之的是，不育男性被处方了许多不受控制的治疗方法，没有足够的病理生理学理由或仅基于经验证据。
细胞prion蛋白的治疗靶向
摘要PRP SC是细胞prion蛋白（PRP C）的一种错误折叠的，可聚集的亚同工型，是负责人类和其他哺乳动物致命神经退行性疾病的传染性prion剂。PRP SC可以采用不同的致病构象（prion菌株），这些构型可以抵抗潜在的药物或获得耐药性，这对有效疗法的发展构成了挑战。由于PRP C是任何prion菌株的义务前体，并且是Prion神经毒性的介体，因此它代表了prion疾病的有吸引力的治疗靶标。在此MinireView中，我们简要概述了靶向PRP C的方法，并讨论了我们最近对Zn（II）-BNPYP（一种prp c -prp c -targeting卟啉粘蛋白，具有前所未有的双峰作用机制。我们认为，对Zn（ii）-BNPYP靶向PRP C可能导致新的双重机理抗prion化合物的分子机制的深入理解。关键词：抗腐蚀药物；抗PRP C抗体；反义寡核苷酸；神经变性；药理学伴侣；卟啉prion病; prp c degrader; prp c脱落；锌指抑制剂
基于模型的功效定量分析和...
目的：虽然在治疗骨关节炎（OA）方面已经对富含血小板的血浆（PRP）进行了广泛的研究，但关于PRP的效率和PRP治疗的最佳亚群的持续争论仍然未知。作者在此旨在建立基于药效的模型荟萃分析，以定量评估PRP效率，与透明质酸（HA）进行比较，并确定相关因素，显着影响OA PRP治疗的效率。方法：作者搜索了PubMed和Cochrane库中心登记册的PRP随机对照试验（RCT）的对照试验中心登记册，用于治疗2022年7月15日的症状或放射线OA。参与者的临床和人口统计学特征和效率数据定义为西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数和每个时间点的视觉模拟量表疼痛评分。结果：分析中包括了45个RCT（3829名参与者），涉及1805名参与者。PRP在注射OA患者后〜2 - 3个月达到峰值效率。传统的荟萃分析和药效动力学最大效应模型都表明，对于关节疼痛和功能障碍而言，PRP比HA有效得多（与西部麦克马斯特大学的12个月治疗相比，与HA治疗相比，HA治疗的1.1、0.5、4.3和1.1得分的额外降低比HA治疗相比，较高的得分比HA治疗相比，较高的和麦克马斯特大学的骨骼疼痛疼痛，功能性疼痛，功能性较高，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，和视觉上，视觉，和视觉效果，和视觉效果，并且视觉均匀地，和视觉效果均匀地，和视觉效果，并且均匀疼痛。结论：这些发现表明，与更知名的HA处理相比，PRP是OA的一种更有效的治疗方法。较高的基线症状评分，年龄较大（≥60岁），较高的BMI（≥30），较低的Kellgren - Lawrence等级（≤2）和较短的OA耐受（<6个月）与PRP治疗的更大效率显着相关。作者还确定了PRP注射达到峰值效率并优化OA的靶向亚群的时间。需要进一步的高质量RCT来确认OA治疗中PRP的最佳群体。
治疗朊病毒病的二价 siRNA
药物降低 PrP 表达对动物模型中的朊病毒病有效，目前正在进行临床测试。将 PrP 降低 50% 可延长感染朊病毒的小鼠的生存时间和健康寿命，但不能防止症状出现或阻止疾病进展。其他候选药物应寻求将 PrP 表达降低到更低的水平。二价 siRNA 是一种新型寡核苷酸药物模式，在临床前模型中具有良好的效力、耐用性和生物分布数据，这激励我们在这项技术中寻找治疗朊病毒病的新药物候选物。在这里，我们首先确定一种针对小鼠 PrP 基因的工具化合物，并确定降低 PrP 的二价 siRNA 在感染朊病毒的小鼠中的功效。然后，我们引入了含有人类 PrP 基因完整非编码序列的人源化转基因小鼠系作为识别人类序列靶向药物的工具。我们鉴定出一种针对人类 PrP 基因的高效 siRNA 序列，并确定一种包含延伸核酸和与 RNA 靶标不匹配的 3′ 反义尾的化学支架可产生更佳的效力。我们提名降低 PrP 的二价 siRNA 2439-s4 作为人类朊病毒病的新候选药物。
与血小板富血浆和表皮神经rest细胞的组合疗法增加了血管痴呆症的治疗功效
这项研究旨在通过两种视觉闭塞（2VO）（2VO）评估单独给药中的富含血小板血浆（PRP）和神经rest衍生的表皮干细胞（ESC）的效率和治疗机制。方法。66只大鼠分为六组：对照，假，2VO +车辆，2VO + PRP，2VO + ESC和2VO + ESC + PRP。经过处理的组在第4、14和21天接受了100万个细胞，有或没有500 µL PRP（每周两次），后两次两次。通过行为测试（包括开放场，被动避免和莫里斯水迷宫）评估记忆表现和焦虑。通过CA1的领域记录评估了基础突触传播（BST）和长期增强（LTP）。通过定量逆转录聚合酶链反应，在大鼠河马中测量了IGF-1，TGF-β1，PSD-95和GSK-3β的mRNA表达水平。结果。结果表明，2VO大鼠的学习，记忆和突触可塑性受损，以及IGF-1，TGF-β1，PSD-95的表达显着降低，以及GSK-3β的上调。单独使用ESC和ESC + PRP处理在空间记忆和LTP诱导方面显示出类似的改善，并与PSD-95的上调以及GSK-3β的下调相关。但是，只有ESC + PRP组在BST中显示恢复。此外，组合疗法比PRP单药治疗LTP和记忆更有效。结论。此发现可能是ESC和PRP的合并疗法的线索。ESC的移植比单独的PRP显示出更好的影响，并且联合疗法随着BST的恢复而增加了治疗效率。
旨在增强朊病毒清除能力的创新非PrP靶向药物策略
摘要：朊病毒病是一组神经退行性疾病，其特征是错误折叠的朊病毒蛋白 (称为 PrP Sc ) 的积累。尽管细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 转化为 PrP Sc 的过程仍未完全了解，但迄今为止开发的大多数疗法都是基于阻断这一过程。在这里，我们提出了一种新的药物策略，旨在清除朊病毒，而无需与 PrP C 或 PrP Sc 直接相互作用。从最近发现的朊病毒病期间 SERPINA3/SerpinA3n 上调开始，我们已经确定了一种小分子，名为化合物 5 (ARN1468)，它可以抑制这些丝氨酸蛋白酶抑制剂的功能并有效减少慢性感染细胞中的朊病毒负荷。虽然这种化合物的生物利用度低，无法在感染朊病毒的小鼠中进行体内研究，但我们的策略已成为一种治疗朊病毒病的新颖有效的方法。 ■ 简介
一目了然
引言“ prion”一词首先是由斯坦利·普鲁瑟纳（Stanley Prusiner）于1982年创造的，以描述“蛋白质感染性颗粒”，导致各种致命和可传播的神经退行性疾病，包括scrapie，Creutzfeldt - Creutzfeldt - Jakob病（Jakob病）和Kuru（CJD）和Kuru（Prusiner，1982年）。他们的作用机理让人想起约翰·格里菲斯（John Griffith）在1967年概述的“仅蛋白质”假设中所描述的，声称存在负责刮刀的自我复制蛋白质（Griffith，1967）。一种独特的蛋白质，指定为prion蛋白（PRP），是从crapie感染的仓鼠大脑中纯化的，该仓鼠大脑对有限的蛋白酶K消化有抵抗力（Bolton等，1982; McKinley等，1983; Prusiner等，1982; Prusiner等，1982，1982，1983）。值得注意的是，PRP的浓度与感染性prion的滴度成正比，这表明PRP代表了prion的主要组成部分。基于PRP的部分序列（Prusiner等，1984），将编码该蛋白质的基因克隆在冰草感染和未感染的动物中（Oesch等，1985）。意想不到的发现PRP是由宿主基因组编码的，这表明Prion由正常细胞蛋白的改良病理形式组成。正常细胞prion蛋白（PRP C）和病理刮擦prion蛋白（PRP SC）共享相同的氨基酸序列，但主要差异在其构象和相关的生物化学特性上，例如蛋白酶抗性和溶解度（Barry等，1986; Basler等，1986; Meyer et al。，poster）（Barry等，1986; Basler等，1986; Meyer et al。）现在已广为人知的是，从PRP C到PRP SC
PrPC 在结肠癌细胞癌症干细胞特性和耐药性中的作用
ALDH1A、Oct4 和 Nanog 等癌症干细胞标志物的表达可诱导癌细胞干性、增加转移并抑制癌细胞凋亡 (4)。此外，癌细胞的耐药性也是 CRC 治疗失败的原因。耐药性限制了化疗效果，并与 DNA 修复过程的改善和药物外排泵机制有关 (5, 6)。最近的研究表明，分子靶向疗法可能是治疗 CRC 的有效方法 (7-9)。因此，发现新的靶点和开发新的治疗方法对于 CRC 的治疗至关重要。细胞朊病毒蛋白 (PrP C ) 是一种糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，在神经和其他组织中表达，调节多种细胞过程，如细胞死亡、存活、增殖和分化 (10, 11)。 PrP C 的错误折叠与神经退行性疾病有关，例如传染性海绵状脑病和朊病毒病（12）。越来越多的证据表明，PrP C 对多种癌症中癌细胞的增殖、转移和耐药性等功能有显著影响（13，14）。最近的一项研究表明，缺氧会增加 PrP C 的表达，而 PrP C 则会调节 CRC 细胞中的癌症干细胞标志物（15）。在胃癌患者中，PrP C 的表达与癌细胞侵袭和淋巴结转移之间的相关性也已被证实（16）。此外，PrP C /P-糖蛋白 (P-gp) 复合物的形成也会增加乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药性（17）。虽然目前已有许多关于朊病毒对癌细胞增殖、转移及耐药性影响的研究，但关于PrP C对CRC细胞中癌症干细胞标志物表达、迁移、侵袭及耐药性影响的研究尚不足。本研究主要探讨PrP C对肿瘤干细胞特性（如肿瘤球形成、癌症干细胞标志物表达）的影响，以及朊病毒蛋白对CRC细胞迁移、侵袭及耐药性的影响。