DALVANCE ® (dalbavancin) for injection is indicated for the treatment of adult and pediatric patients with acute bacterial skin and skin structure infections (ABSSSI) caused by designated susceptible strains of Gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including methicillin-susceptible and methicillin-resistant isolates), Streptococcus pyogenes ,链球菌性链球菌,链球菌链球菌,弧菌链球菌基团(包括Anginosus,S。Anginosus,S。intermedius,S。constellatus)和粪肠球菌(vancomycin coptercin coptercinsuctectia-Coption coptipsipsipercectiblecepsipercempercectiblesiplecementible-Cospectible-Coptia-Coptia-Coptia-Coptia-Coptia-Cos所隔离株)。
化脓性链球菌(A 组链球菌,“Strep A”)感染导致的全球急性和慢性疾病负担被大大低估。为加速研发化脓性链球菌疫苗,作为由 Leducq 基金会和开放慈善组织资助的 SAVAC 2.0 拨款的一部分,全球链球菌 A 疫苗联盟 (SAVAC) 将支持中低收入国家的四个地点在社区和医院环境中开展链球菌 A 疾病监测。监测将包括流行病学和卫生经济研究。此外,选定的两个地点将为未来的疫苗试验做准备,包括但不限于建立链球菌 A 药物警戒平台。本征求建议书 (RFP) 的目标是确定并签约地点,为期 35 个月(总时间范围),其中包括 24 个月的监测期加上 7 个月的研究准备期和 4 个月的数据分析期。申请分两个阶段进行:
这些数据说明的一个重要观点是,即使在由传染性病原体引起的流产类别中,50% 或更少的流产是由传染性病原体引起的(可在母牛之间传播)。其余的传染性流产是由胎儿或胎膜的各种细菌或真菌感染引起的。尽管这些病原体每年导致大量流产,但它们通常不会引起担忧,因为它们是零星的,不会在母牛之间传播。化脓性放线菌、芽孢杆菌属、大肠杆菌和导致真菌流产的病原体都持续存在于母牛的环境中。化脓性放线菌是鼻腔、结膜和阴道粘膜的正常居民。大肠杆菌存在于粪便中。芽孢杆菌属在土壤和灰尘中很常见。真菌和真菌孢子存在于空气和饲料中。所有这些生物在牛的环境中都极为常见(无处不在)。它们
图 1. Edit-R™ CRISPR 设计工具如何选择针对人类基因 PPIB 的 20 个核苷酸序列的示例。目标序列可以位于基因组 DNA 的任一链上,只要它处于 5' 到 3' 方向,并且该链的 3' 端有一个 NGG PAM(使用默认的 S. pyogenes Cas9 时)。Cas9 核酸酶将在 NGG PAM 上游三个核苷酸的位置切割 DNA 的两条链。建议选择完全位于编码基因早期组成外显子内的靶位点,但 Edit-R™ CRISPR 设计工具将返回整个编码区域的结果,因此如果需要,可以靶向特定的外显子或蛋白质结构域。
图 1. Alt-RTM CRISPR-Cas9 系统核糖核蛋白的表现优于其他瞬时 CRISPR-Cas9 编辑方法。人类、小鼠或大鼠的 Alt-R CRISPR HPRT 对照 crRNA 与 Alt-R CRISPR-Cas9 tracrRNA 复合。将所得复合物与 Cas9 表达质粒、Cas9 mRNA 或 Cas9 RNP(包含与 crRNA 和 tracrRNA 预复合的 Alt-R Sp Cas9 核酸酶 3NLS)一起转染到人类 (HEK-293)、小鼠 (Hepa1- 6) 或大鼠 (RG2) 细胞系中。使用 T7EI 测定法进行的突变检测表明,Alt-R CRISPR-Cas9 RNP 的表现优于其他瞬时 Cas9 表达方法,并且与稳定表达 S. pyogenes Cas9 的参考 HEK-293–Cas9 细胞的表现相当。
ArciTect™ Cas9-eGFP 核酸酶是一种融合蛋白,由增强型绿色荧光蛋白 (eGFP) 和来自化脓性链球菌的野生型 Cas9 重组蛋白组成;它包含一个 C 端连接的 eGFP 分子。ArciTect™ Cas9-eGFP 核酸酶需要与向导 RNA(例如 ArciTect™ sgRNA(目录号 #200-0013)或由 ArciTect™ tracrRNA(目录号 #76016)和 ArciTect™ crRNA(目录号 #76010)组成的双链)结合,以形成核糖核蛋白 (RNP) 复合物。该 RNP 复合物在基因组中的位点特定位置产生双链断裂。 ArciTect™ Cas9-eGFP 核酸酶还在 N 端含有核定位信号,确保 RNP 复合物转位至细胞核,从而提高基因组编辑的效率。由于 RNP 复合物在转染后完全发挥作用,因此在转位至细胞核后可立即发挥作用。RNP 复合物在 48 小时内降解,为基因组编辑提供了充足的时间,同时减少了 RNP 复合物持续存在可能导致的脱靶效应。使用 RNP 系统还可以避免生成稳定的 Cas9 表达细胞系的繁琐过程,从而节省时间并降低由于可诱导表达系统泄漏而导致脱靶效应的风险。化脓性链球菌 Cas9 使用原间隔区相邻基序 (PAM) 序列 NGG(其中 N 可以是任何核苷酸)。如果靶序列下游没有基因组 PAM 位点,酶就不会裂解。
用于调整内源基因表达的抽象工具是确定各种细胞表型的遗传基础的关键。尽管在弓形虫中可以使用合成的可调节性,但基因表达的靶向和组合下调的可扩展方法(如RNA干扰)尚未得到发展。为了研究CRISPR介导的转录调控的可行性,我们研究了来自甲状腺链球菌和嗜热链球菌的两个催化无活性Cas9(DCAS9)直系同源物的功能。在添加靶向启动子的单个指定RNA(SGRNA)和表面抗原基因SAG1的5 9个未翻译区域(UTR)后,我们对靶基因的蛋白质刺激蛋白质的变化通过流量细胞仪的蛋白质刺激变化,用于转录报告基因和immu-immu-nosu-nosu-noce。我们发现DCAS9直系同源物产生了一系列靶基因表达水平,并且抑制程度持久且稳定地遗传。因此,化脓性链球菌和嗜热链球菌DCAS9可以有效地产生弓形虫中的基因表达水平。两个DCAS9的独特的SGRNA支架要求允许通过转录调制,基于显微镜的研究标记或其他基于DCAS9的方法同时检查两个不同的基因座。利用新近获得的基因组转录起始站点数据,这些工具将有助于开发弓形虫的新功能筛查方法。
间谍肽 - 13个氨基酸标签和间谍蛋白蛋白来自第二个免疫球蛋白样胶原蛋白粘附蛋白结构蛋白,源自pyogenes链球菌的纤连蛋白结合蛋白。胶原蛋白粘合剂结构域自然包含赖氨酸(LYS)侧链和天冬氨酸(ASP)的侧链之间的无肽内键[5,6]。通过拆分该域并进行碎片的合理工程,即肽,即包含反应性ASP残基的spytag和小蛋白质,即含有反应性Lys残基的spycatcher,是含反应性Lys残基和谷氨酸(GLU)残基所必需的,形成型催化剂时,将形成型三重时,该蛋白是键合的。间谍反应在pH,温度和缓冲液的不同条件下以高收率发生,并且自从其概念之后,这两个组件随后被优化,创建版本2和3(spytag2-spycatcher2,spytag3-spycatcher3),在该反应时间从小时缩短到5分钟[5]。
o当BCID2仅能够将链球菌物种识别为属水平时,该物种不是BCID2面板上随附的链球菌物种之一(即agalactiae,肺炎,pyogenes)。如果检测到面板上包含的任何链球菌物种,则链球菌属也将如检测到的报告。•表皮链球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌(CONS)是正常的皮肤菌群,可能污染培养物。在单个血液培养物对缺点呈阳性的情况下,并且对患者的症状有另一种解释,或者不关心主动感染,样本可能被认为是污染的。在多种血液培养或重复培养物呈阳性的情况下,应考虑来自缺点的真实感染。•S。金黄色葡萄球菌和S. lugdunensis不应被视为污染物。建议对这些生物引起的菌血症病例进行ID咨询。我该与谁联系以获取有关BCID2面板的问题?
• 由金黄色葡萄球菌(仅限 MSSA)或化脓性链球菌引起的无并发症的 SSTI ; • 万古霉素耐药性粪肠球菌感染,包括并发菌血症的病例。使用限制:利奈唑胺不适用于治疗革兰氏阴性菌感染。如果记录或怀疑存在并发革兰氏阴性病原体,则必须立即开始特定的革兰氏阴性菌治疗。尚未在对照临床试验中评估超过 28 天的利奈唑胺给药的安全性和有效性。 Sivextro 适用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI):金黄色葡萄球菌 (MRSA 和 MSSA)、化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)和粪肠球菌,适用于成人和 12 岁以上的儿科患者。2 尽管利奈唑胺和 Sivextro 在某些情况下适用于治疗由敏感的 MSSA 菌株和耐药的肺炎链球菌菌株引起的感染,但这些药物并不是这些微生物的最佳药物或首选药物。3,4 可以使用其他抗生素。为了减少耐药细菌的产生并保持利奈唑胺和 Sivextro 的有效性,这两种抗生素都应仅用于治疗已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。1,2 当有培养和易感性信息时,应考虑这些信息来选择或修改抗菌疗法。在没有此类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。指南 美国传染病学会 (IDSA) 的许多指南都涉及利奈唑胺和 Sivextro: