摘要:抗体 - 药物缀合物(ADC)是由单节抗体组成的复杂化学结构,作为与靶细胞的链接,该抗体与有效的细胞毒性药物(即有效负载)通过化学连接器结合。受Paul Ehrlich的理想抗癌药物作为“魔术子弹”的概念的启发,ADC也是高度特定的抗癌药,因为它们已被证明可以识别,结合和中和癌细胞,从而限制了正常细胞的损伤。ADC是治疗固体和血液系统恶性肿瘤的最新药物突破之一。的确,近年来,食品药品监督管理局和欧洲药品局已经批准了各种ADC来治疗多种癌症,从而导致了“改变实践”的方法。然而,尽管取得了这些成功,但尚无ADC用于治疗受肾细胞癌(RCC)影响的患者。在本文中,我们彻底回顾了当前的文献,并概述了临床前研究和临床试验,这些研究评估了RCC患者中ADC的活性和毒性。此外,我们仔细检查了潜在的原因,这些原因迄今为止阻碍了ADC在这些患者中的治疗成功。最后,我们讨论了新的策略,这些策略将改善ADC的发展及其在治疗RCC患者方面的效率。
1 梅德韦 NHS 基金会肿瘤内科系,吉林汉姆 ME7 5NY,英国;aruni.ghose1@gmail.com(AG);elisabet.sanchez@nhs.net(ES)2 伦敦国王学院生命科学与医学院、癌症与制药科学学院,斯特兰德,伦敦 WC2R 2LS,英国 3 肯特大学肯特梅德韦医学院,坎特伯雷 CT2 7LX,英国 4 AELIA 组织,9th Km Thessaloniki–Thermi,57001 塞萨洛尼基,希腊 5 格林威治大学科学学院、工程与科学学院,查塔姆海事 ME4 4TB,英国;p.devo2@greenwich.ac.uk(PD);caigoodall@greenwich.ac.uk(ICAG); svovsepian@greenwich.ac.uk (SVO) 6 坎特伯雷基督教会大学工程、技术与设计学院,坎特伯雷 CT1 1QU,英国;k.sirlantiz@kent.ac.uk 7 巴兹癌症中心,巴兹健康 NHS 信托,伦敦 EC1A 7BE,英国 8 弗农山癌症中心,东北赫特福德郡 NHS 信托,诺斯伍德 HA6 2RN,英国 9 免疫肿瘤学临床网络,伦敦,英国 10 肿瘤生物学中心,巴兹癌症研究所,英国癌症研究中心巴兹中心,伦敦玛丽女王大学,伦敦 EC1M 6BQ,英国;s.shinde@smd22.qmul.ac.uk 11 梅德韦 NHS 基金会信托泌尿外科,吉林汉姆 ME7 5NY,英国; vpapadoster@gmail.com 12 古斯塔夫鲁西研究所肿瘤内科,94805 Villejuif,法国; elie.rassy@hotmail.com * 通讯:stergios.boussios@nhs.net
简单总结:针对上皮生长因子受体 (EGFR) 的药物用于治疗肺癌和消化道癌症,代表着医学的重大进步。除了定位于癌细胞外,EGFR 还可在肾脏中找到。这一观察结果引发了这些药物肾毒性的问题。本研究基于来自最大的国际药物警戒数据库 VigiBase ® 的安全数据进行了研究,解决了这个问题。本研究表明,这些药物的肾毒性主要表现为消化毒性下的肾衰竭。厄洛替尼是首个获得市场授权的抗 EGFR 药物,已发现一种称为溶血和尿毒症综合征或血栓性微血管病的新不良反应。这个信号必须得到确认。尚未发现与抗 EGFR 药物相关的其他肾毒性,特别是肾小球毒性或肾小管毒性。
1 雷恩大学、INSERM、EHESP(公共卫生高级研究学院)、IRSET(健康、环境和工作研究所),UMR 1085,35000 雷恩,法国; antoine.deleuze@chu-rennes.fr(广告); judikael.saout.1@univ-rennes1.fr(JS); frederic.dugay@chu-rennes.fr(FD); romain.mathieu@chu-rennes.fr(RM); marc-antoine.belaud-rotureau@chu-rennes.fr(M.-AB-R.); nathalie.rioux-leclercq@chu-rennes.fr (NR-L.) 2 法国雷恩 35000 Eugene Marquis 中心肿瘤医学系; l.crouzet@rennes.unicancer.fr(LC); b.laguerre@rennes.unicancer.fr (BL) 3 法国雷恩大学医院细胞遗传学系,35000 4 法国雷恩大学医院泌尿科,35000; benoit.peyronnet@chu-rennes.fr(BP); gregory.verhoest@chu-rennes.fr(GV); karim.bensalah@chu-rennes.fr (KB) 5 病理学系,大学医院,35000 雷恩,法国 * 通讯地址:jacquet.sf@gmail.com;电话:+33-2-99-28-42-79;传真:+ 33-2-99-28-42-84
免疫疗法是癌症治疗中一种相对较新的治疗方法。随着过去十年的多项进展,这种特殊的治疗方法已被认为对不同类型的癌症(黑色素瘤、肺癌、头颈癌、尿道癌和肾细胞癌)极为重要(7)。免疫疗法包括使用和增强免疫系统本身,以检测和消除癌细胞,产生持久的反应和有效的消退,以及预防转移(6、8、9)。免疫治疗策略包括使用免疫系统调节剂、单克隆抗体(MAb)、疫苗以及最近的免疫检查点抑制剂(7、9、10)。本研究旨在对使用免疫系统作为治疗 aRCC 的治疗策略及其对患者生存和生活质量的影响进行系统评价。
引言造血细胞移植(HCT)是一种用于治疗各种血液学疾病的程序,例如白血病,淋巴瘤和某些遗传疾病(1)。虽然HCT可以挽救生命,但也可能导致各种并发症,包括肾脏疾病。了解HCT后肾脏疾病的机制对于早期检测和治疗该疾病至关重要(1,2)。几种机制有助于HCT后肾脏疾病的发展。在HCT之前,患者接受了包括高剂量化学疗法和/或全身辐射的条件治疗方案(1,2)。这些治疗可以通过诱导肾脏组织的炎症和氧化应激引起直接肾脏损伤(3)。移植物抗宿主病(GVHD)是HCT后的常见并发症,供体免疫细胞会攻击包括肾脏在内的受体器官。GVHD - 相关的肾脏损伤可能表现为急性或慢性
摘要。组蛋白改变是肾癌的标志。组蛋白乙酰化修饰由溴结构域蛋白(BRD)介导,已被认为与多种癌症类型有关,已证明几种靶向抑制剂是癌症辅助治疗的有希望的方式。作为肾细胞癌(RCC)对放射疗法或化学疗法不敏感,对有效的辅助疗法的探索仍然是晚期RCC的重要研究方向。目前,RCC中溴结构域家族蛋白的研究有限,溴结构域家族蛋白在RCC中的作用尚未完全阐明。本综述讨论了溴结构域蛋白在RCC中的作用,旨在探索BRD相关药物在这类癌症中的潜在治疗靶标。
简介:肾细胞癌是肾癌最普遍的形式,透明细胞亚型约占病例的75%。鉴定预测性和预后生物标志物已成为该领域的重要研究领域。尽管在治疗方面取得了进步,但转移性肾细胞癌带来了巨大的挑战,生存率在很大程度上取决于最佳治疗选择。材料和方法:本综述总结了有关肾细胞癌患者生物标志物的预后和预测价值的当前文献。我们进行了全面的文献搜索,以确定参考该领域感兴趣的生物标志物的研究。我们根据其相关性,出版日期和研究质量选择研究。收集这些选定论文的数据并分析以提供
我们正处于第四次工业革命时代,其特点是信息和通信技术的融合。在第四次工业革命的要素中,人工智能(AI)是最大的组成部分,是指机器模仿和执行人类认知任务的计算能力。这些发展已经影响到我们生活的许多方面,例如购物、音乐、艺术、自动驾驶和医疗领域。人工智能可以在不带个人感情的情况下提供一致的结果,节省时间和金钱,并通过自动化减少人力劳动。机器学习使用算法来分析数据,从数据中学习,并根据所学内容做出明智的决策。深度学习是一种创建人工神经网络的技术,该神经网络可以自行学习,并通过将算法组织成层来做出智能决策。可以通过堆叠多个数学建模的人工神经元来创建人工神经网络。深度学习中的“深度”一词并不意味着您获得了任何深刻的见解。相反,它只是代表了在连续层中学习的概念,通过这些层,可靠性会增加。训练有素的人工神经网络可以快速而强大地执行复杂的数据处理。深度学习的成功归功于克服现有神经网络局限性的算法的发展,以及图形处理单元和大数据等硬件的改进。如今,人工智能已应用于医学和医疗保健领域,以改善临床决策。肾细胞癌 (RCC) 是一种异质性肿瘤,其每种亚型都有相关的生物学行为、临床病程和对治疗的反应。近来,基于人工智能的肾肿瘤表征应用和研究显著增加,显示出诊断、预后和预测的准确性。