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TKI 在转移性肾细胞癌治疗中的治疗中断
亲爱的同事们，更新 - TKI 治疗转移性肾细胞癌的治疗中断 我写信是为了通知您有关使用 TKI 治疗转移性肾细胞癌时治疗中断申请要求的更新。在 STAR 试验结果公布后，NHS England 现在允许接受 TKI 治疗肾细胞癌的患者按照 STAR 试验 1 方案进行有计划的治疗中断。有关 STAR 试验的更多信息，请访问：https://doi.org/10.1016/S1470- 2045(22)00793-8。NHS England 目前委托使用以下 TKI 治疗转移性肾细胞癌： 需要事先批准（Blueteq）表格：
下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴
下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴在人体对压力的反应中起着关键作用，策划了糖皮质激素的释放。在慢性场景中，这些糖皮质激素有助于各种神经系统疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD）和抑郁症。此摘要探讨了HPA轴失调将压力诱导的途径与AD发病机理和随后抑郁症联系起来的潜在机制。慢性应激会触发延长的HPA轴激活，从而导致皮质醇水平升高，从而导致海马萎缩，突触功能障碍和神经炎症，被公认为是AD的关键病理特征。这些改变会损害认知功能，并可能加剧淀粉样蛋白斑块形成和tau高磷酸化，AD的标志。同时，持续的皮质醇升高会影响前额叶皮层和边缘结构，导致抑郁症状。慢性应激，HPA轴失调和神经炎症之间的相互作用对于理解AD和抑郁症的合并症至关重要。揭示这些机制提供了旨在调节HPA轴并减少压力引起的神经变性的潜在治疗靶标的见解，为管理AD和抑郁症提供了双重好处。进一步的研究对于阐明精确的分子途径和制定有效的干预措施至关重要，以减轻慢性应激对脑健康的影响。
CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
B：何时怀疑肾上腺功能不全
审查中纳入了六项研究；1-5、7 总结于下表 2 中。这些研究的证据总结于下表 3-13 中的临床证据总结中，参考文献详见参考文献部分。已发现低血压、色素沉着、嗜睡、嗜盐、体重减轻、低钠血症、高钾血症、恶心、呕吐和腹泻的证据。使用各种参考标准测试和临界值来识别肾上腺功能不全，其中一项研究使用了多个参考标准。三项研究基于 HIV/AIDS 患者，一项研究基于使用局部皮质类固醇的皮肤病患者，一项研究基于疑似结核病患者，一项研究基于肝硬化患者。未发现针对儿童的研究。
成人肾上腺肾上腺增生的Crinecerfont的第3阶段试验
crinecerfont是一种新型口服的CRF 1拮抗剂，在成年人（NCT03525886 27）和青少年（NCT04045145 28）中，在2阶段研究中降低了关键激素生物标志物。有意义的减少ACTH，17-Hydroxyprogesterone（17OHP）（诊断性肾上腺雄激素前体）和雄激素（关键的肾上腺雄激素）在14天的开放标签治疗后观察到了CRF 1受体抑制剂具有CRF 1受体抑制作用的证明。此外，女性参与者的睾丸激素和雄性参与者的雄性持续酮比率的升高大大降低。27,28，我们报告了Cahtalyst（NCT0490915）的结果，这是一项CAH成年人的3期跨国试验，评估了Crinecerfont改善雄激素控制的功效，并有可能使GC剂量减少到物理范围。本文（NCT04806451）伴随着儿童和青少年（2-17岁）的Crinecerfont（2-17岁）的同伴论文。29
绝对淋巴细胞计数在转移性肾细胞癌患者接受一线组合免疫疗法的患者中的预后意义：国际转移性肾细胞癌数据库☆
1日本东京癌症研究基金会癌症研究所医院； 2卡尔加里大学卡尔加里大学汤姆·贝克癌症中心；加拿大温哥华3 BC癌症局； 4美国波士顿哈佛医学院达纳 - 法伯癌研究所； 5埃德蒙顿艾伯塔大学的跨癌研究所； 6加拿大哈利法克斯的达尔豪斯大学伊丽莎白二世二世皇后健康科学中心； 7澳大利亚海德堡的奥利维亚·牛顿 - 约翰癌症健康与研究中心； 8希望城市综合癌症中心，美国杜阿尔特； 9 Aarhus Aarhus大学医院；丹麦Esbjerg的丹麦南部大学医院10； 11比利时鲁南鲁文库文鲁文癌研究所； 12 Barts癌症研究所，英国伦敦伦敦皇后大学； 13 Moores Cancer Center，加利福尼亚大学圣地亚哥分校，拉霍亚； 14美国盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所
治疗先天性肾上腺增生症的新策略
尽管有挽救生命的皮质类固醇替代疗法，但因 21-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺增生仍导致高发病率和死亡率。基因疗法代表了一种有希望的单基因疾病治疗方法，例如先天性肾上腺增生，克服了皮质类固醇替代疗法的局限性。腺相关病毒载体目前是直接体内基因传递的主要载体。然而，肾上腺的生理特性限制了基于腺相关病毒载体的基因添加策略的应用。为了在肾上腺中实现持久的矫正，必须采用基因编辑来稳定地将基因修饰引入 CYP21A2 基因座。通过使用脂质纳米颗粒来传递编辑机制 mRNA，可以大大提高这种和其他基因编辑方法的安全性。虽然关于肾上腺皮质脂质纳米颗粒靶向性的数据很少，但该器官的生理特征（例如高相对血流量、有孔内皮和胆固醇摄取）表明这些递送载体有望用于治疗肾上腺皮质的单基因疾病。本综述讨论了开发先天性肾上腺增生症基因疗法的复杂性，并探讨了新型基因治疗策略在此应用中的可行性。
免疫疗法诱导肾上腺功能不全
免疫疗法后的内分泌病在文献中很少记录在文献中。肾上腺不足 - 肾上腺素是pembrolizumab免疫疗法的罕见结果，据报道发病率在0.98％至1.3％之间。我们介绍了一名34岁女性在化学疗法上患有三重阴性乳腺癌的女性，她的心动过速，tachypnea和低血压对液体无反应。尽管静脉氢化可的松和中氨氨酸的最初改善，但出院后患者继续在症状上降低并需要再入院。AM皮质醇水平的水平<0.5 ug/dL，ACTH <1.5 pg/dL，与继发性肾上腺不足一致。ct腹部和骨盆对于肾上腺病理不明显。患者是在介绍前4个月在pembrolizumab（Keytruda）上开始的，作为新辅助化疗的一部分。在余丙酮，泼尼松和中多肾上腺的排出时，为患者提供了支持治疗。此病例报告了免疫检查点抑制剂的异常后果，其中早期诊断测试，识别和管理至关重要。
注意肾脏护理中差距：翻译我们在行动中所知道的内容
从历史上看，新疗法平均需要17年才能从临床证据转变为日常实践。鉴于现在可以使用高效的治疗方法来预防或延迟肾脏疾病的发作和进展，这太长了。现在是时候缩小我们所知道的与我们所做的事情之间的差距。有明确的准则，用于预防和管理肾脏疾病的常见危险因素，例如高血压和糖尿病，但只有一小部分患有这些疾病的人被诊断出全球范围内，而靶标则更少。同样，绝大多数患有肾脏疾病的人都没有意识到自己的状况，因为它在早期阶段通常是沉默的。即使在被诊断出的患者中，许多人也无法接受适当的肾脏疾病治疗。考虑到肾脏疾病进展，肾衰竭或死亡的严重后果，必须及早开始治疗。早期诊断和治疗肾脏疾病的机会必须从初级保健水平开始最大化。存在许多系统的障碍，从患者到临床医生再到卫生系统再到社会因素。要保护和改善各地的每个人的肾脏健康，必须承认这些障碍中的每一个，以便开发和实施可持续的解决方案而不会进一步延迟。
使用经验动态建模从2011年到2020
肾脏综合征（HFRS）出血热是由汉塔病毒引起的严重疾病，并由啮齿动物传播。气象因素（例如温度，潮湿，降水和风速）会影响HFRS的发生，扩散和爆发。然而，气候变化及其对疾病的影响之间的关系是复杂的，需要更多的研究为发展适应策略提供强大的科学基础。这项研究采用了一种称为经验动态建模（EDM）的新技术来研究Weifang气象因素与HFRS爆发之间的时间延迟的非线性关系。结果表明，气象因素可以以宏观和微观量表驱动HFRS的传播。温度（滞后2周）和HFRS发病率之间的关系表现出倒立U形曲线，发病率最高在10°C处。气象条件的变化，例如温度，相对湿度和降水的升高，可能会导致4-6个月后HFR的发病率升高。这项研究的结果对于公共卫生官员和政策制定者及时采取措施减轻气候变化对HFRS蔓延的影响至关重要。