类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,其特征是远端关节的对称关节炎,导致关节降解和功能障碍。它经常出现关节外表现,涉及多个系统,严重影响了整体身体功能并降低了患者的生活质量(1)。非甾体抗炎药,糖皮质激素和类风湿关节炎药物通常用于治疗RA,以减轻炎症并减轻疼痛。然而,这些药物的使用具有肝,肾脏和胃肠道损害的风险(2)。早期诊断,新型治疗方法和有效的治疗策略的出现引起了广泛关注。目前,RA的病因尚未完全阐明,但是在滑膜和滑动流体中发生的免疫过程,包括滑膜细胞增殖和纤维化,血管膜的形成,软骨和骨侵蚀。天真的CD4+ T细胞可以在抗原呈递细胞刺激下分化为各种细胞类型。这些细胞功能和/或数量的失调可能导致细胞和体液免疫异常(3)。 调节性T细胞(Tregs)在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用(4,5)。 在RA(6-9)中,已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此,操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。可能导致细胞和体液免疫异常(3)。调节性T细胞(Tregs)在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用(4,5)。在RA(6-9)中,已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此,操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。异常数量和/或功能性降低。因此,操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要发生在关节空间中,肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚,但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性(例如CCL2,CCL18,IL-6)。在这些因素中,越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标,因为它与疾病相关的活性高度相关(DAS28)(患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高)。据报道,滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生,从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明,抗TNF-A治疗(CCL18抑制)具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF,IL-6或其他因素,但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看,CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。
摘要 目的 大多数关于难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 的研究都集中在已确诊的 RA 上。在本文中,我们分析了 RA 早期的疾病活动是否会影响现实生活中进展为 D2T RA。还分析了其他临床和治疗相关因素。 方法 从 2009 年到 2018 年,对 RA 患者进行了一项纵向多中心研究。对患者进行随访,直至 2021 年 1 月。D2T RA 是根据 EULAR 标准定义的(治疗失败、提示目前活动性/进行性疾病的体征以及风湿病学家和/或患者认为治疗有问题)。主要变量是早期的疾病活动。协变量是社会人口统计学、临床和治疗相关因素。我们进行了多变量逻辑回归分析,以调查与进展为 D2T RA 相关的风险因素。 结果 研究人群包括 631 名患者,其中 35 名(5.87%)患有 D2T RA。在诊断时,D2T RA 组患者更年轻,残疾率、28 关节疾病活动评分 (DAS28) 评分、压痛关节数和疼痛评分更高。在我们的最终模型中,DAS28 与 D2T RA 无统计学显著相关性。治疗组之间无差异。残疾与 D2T RA 独立相关 (OR:1.89;p=0.01)。结论在这一组新诊断为 RA 的患者中,我们的结果无法证明根据 DAS28 的活动性疾病的影响。然而,我们确实发现,无论其他因素如何,年轻患者和初始残疾评分较高的患者更容易患上 D2T RA。
证据表明,利妥昔单抗和丝裂霉素在中度疾病中均有效。鉴于这些药物的价格在 TNFi 生物仿制药的范围内,因此它们被列为具有成本效益的选择,从而为 TNFi 可能禁忌或疗效可能较差的患者提供了机会。中度疾病中药物类别和最有效选择的总结
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摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章,进行系统文献研究 (SLR),以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)(传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD)或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估,最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后,改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者,可以逐渐减少 DMARD 用量;对于有残留疾病活动的患者(包括 LDA 患者),在逐渐减少用量期间,爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础,以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
1 意大利蒙扎 IRCCS San Gerardo dei Tintori 风湿病科; 2 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院 ASST 多专科医疗部风湿病科; 3 意大利米兰米兰比可卡大学医学与外科学院风湿病学; 4 意大利帕维亚大学内科与医学治疗系; 5 意大利帕维亚 Maugeri 科学临床研究所 IRCCS Pavia; 7 意大利风湿病学会流行病学组,意大利米兰。 Emanuele Molteni,医学博士 Antonella Adinolfi,医学博士 Valentina Bondi,医学博士 Paolo Delvino,医学博士 Garifallia Sakellariou,医学博士、哲学博士 Carlo Trentanni,医学博士 Nicola Ughi,医学博士 Maria Rosa Pozzi,医学博士 Carlo Alberto Scirè,医学博士、哲学博士 通讯地址:Carlo Alberto Scirè 流行病学部,意大利风湿病学会,via Turati 40, 20121 Milan, Italy。电子邮件:carlo.scire@unimib.it ORCID iD:0000-0001-7451-0271 于 2024 年 4 月 17 日收到;于 2024 年 4 月 29 日以修订形式接受。Clin Exp Rheumatol 2024; 42:947-960。 © 版权所有临床和实验风湿病学 2024。
“寡聚化(小分子结合形成较大结构的过程)对免疫相关蛋白对于它们的活性至关重要。即使是少量这些大型复合物也可以解释免疫系统的绝大部分反应。我们还证明了这种现象在阿尔茨海默氏和帕金森氏症等疾病中,这是一个快速发展的领域。”
关节炎的阴影 - 患者和提供者的观点,4月25日,6-7:15:ET在本网络研讨会中,医疗保健提供者和患者聚集在一起,以应对非裔美国人和西班牙裔社会中生活与关节炎的个人所面临的独特挑战。社区的支持和资源将得到强调,这表明了与针对黑人/非裔美国人和西班牙裔社区量身定制的组织互动的重要性。将探讨关节炎管理的整体方法,包括生活方式的改变和思维体联系,鼓励参与者采用全面的健康方法。注册参加网络研讨会。
