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天然仿生纳米系统用于治疗类风湿关节炎的药物递送：过去5年的文献综述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性全身自身免疫性疾病，主要以滑膜炎为特征，导致关节软骨和骨骼的破坏，最终导致关节畸形，功能丧失以及对患者生活质量的重大影响。目前，抗毒药，激素药物和生物制剂的结合用于减轻疾病进展。然而，常规药物治疗的生物利用度有限，长期使用通常会导致耐药性和有毒副作用。因此，探索RA的新治疗方法至关重要。纳米果输送系统提供有希望的解决方案来克服常规药物的局限性。其中，脂质体是批准用于临床应用并仍被广泛研究的第一个纳米果输送系统，证明了通过被动或主动靶向机制提高治疗功效，并较少的不良反应能力提高治疗功效的能力。在这篇综述中，我们对RA治疗中各种天然仿生纳米递送系统的靶向机制的研究进度进行了综述。此外，我们预测了这些系统的发展趋势和应用前景，为RA的精确处理提供了新的方向。
miRNA-148A-含GMSC衍生的EV通过IKKB/NF-κB途径调节Treg/Th17平衡，并治疗类风湿关节炎模型
引言类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是软骨和骨骼的持续关节炎症和破坏（1，2）。越来越多的证据表明，MES-盖膜干细胞（MSC）具有与自身免疫性和炎症性疾病（包括自身免疫性关节炎）作斗争的潜力（3-10）。但是，临床实践中出现了一些问题。例如，患者的MSC通常功能失调，使同种异体MSC转移成为唯一的选择，这可能会引发免疫排斥。此外，患者转移的MSC的长期细胞命运仍然在很大程度上不清楚。也有常见的副作用，包括细胞毒性和肿瘤发生（11-13）。有效的免疫治疗取决于精确的靶向和有效的免疫调节。当前涉及免疫抑制剂的RA治疗方案通常需要高剂量的药物以在
在临床缓解中，2年MRI治疗对疾病活性和放射学关节炎患者的射线照相进展的长期疗效：Imagine-RA随机试验的5年随访
摘要目的是研究针对不存在骨炎与临床缓解的2年MRI治疗对目标策略是否与仅针对临床缓解的常规治疗对靶向策略相比（Imagie-Rheumatoiy关节炎（RA）试验）是否可以改善RA的临床和放射线效果。方法想象 - 摩尔是对原始2年Imagine-RA随机试验（NCT01656278）的观察性扩展研究。临床检查和X光片（手脚）每年获得。5年级的预先指定的占由疾病活性评分是28个关节C反应性蛋白（DAS28-CRP）的缓解率（DAS28-CRP <2.6）和NO射线照相进展（van der heijde-rotified sharpified Sarks（VDHSS）≤0）。次要结局包括疾病活动和身体机能的射线照相，MRI和临床测量的5年变化。导致总共131例患者，86名女性（67％），平均年龄61.2，疾病持续时间为9.5岁，基线DAS28-CRP 1.9（IQR 1.6-2.2）和VDHSS 16.0（IQR 7.0-36.0）包括在研究中；来自原始MRI治疗至目标组的59例（59％）和传统组的72例（72％）。在5年级，MRI治疗至目标组中有47例患者（80％）与54例（75％）的常规治疗对靶标组中的患者（75％）处于DAS28-CRP缓解症中（OR 2.00（OR 2.00（95％CI 0.76至5.28））（95％至5.28）; P = 0.16）; P = 0.16）; p = 0.16）; p = 0.16），而14％的患者（24％）（24％）（26％）（26％）（26％）（或0. 26％）（或0. 26％）（或0. 26％）（或0. 26％nemogressions copressive（或0. 26％）（或5. 26％）（或5. 26％nemogressions copressive（或5. 26％）。 1.71）; p = 0.43）。与仅常规的临床治疗对目标策略相比，结合了2年的MRI和临床治疗对目标策略，对实现DAS28-CRP缓解的长期概率没有影响。
在类风湿关节炎注册的国际合作中，对JAK抑制剂和BDMARD的不良事件的中断评估（“ JAK-POT”研究）
在临床试验环境中的抽象背景，与服用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）Adalimumab或Etanercept的患者相比，服用Janus激酶抑制剂（Jaki）的类风湿关节炎（RA）表现出更高的不良事件率。客观比较国际现实世界中二线疗法中不良事件的治疗中断（AES）。方法包括参加参加“ Jak-pot”协作的17个寄存器的其他作用方式（OMA）的生物学患者或生物学的患者。主要结果是由于AES引起的治疗率。我们使用未经调整和调整的特异性COX比例危害模型来比较治疗组中AES的治疗中断，但也分别评估了特定类型的JAKI类型。包括46 913个治疗课程的结果，12523个是jaki（43％的baritodinib，40％tofacitinib，15％Upadacitinib，2％Filgotinib），23 391 TNFI和10 999 OMA。TNFI与Jaki（1.00，95％CI 0.92至1.10）的调整调整后的特异性治疗中断危险率相似，而OMA与Jaki（1.11，95％CI 1.01至1.23）相似，与TNFI相比，与TNFI相比，TNFI较低（TNFI）较高（0.81 ci.85％CI）。与Baricitinib（1.15，1.15，95％CI 1.01至1.30），TNFI与Jaki相比65岁以上的患者至少有一个心血管危险因素（0.79，95％CI 0.65至0.97）。但是，考虑到观察性研究设计，应谨慎解释这些观察结果。结论虽然Jaki总体与AES的更多治疗中的停药无关，但亚组分析表明，与TNFI相比，特定的Jaki（例如Tofacitinib）的模式有所不同。
探索基线类风湿因子水平对类风湿关节炎患者TNF抑制剂保留率的影响：多中心和回顾性研究
抽象的目标是评估基于基线类风湿因子（RF）水平的其他肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）的保留率是否比其他肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）长。方法纵向，回顾性和多中心研究，包括接受任何TNFI治疗的RA患者（单克隆抗体（MAB），Etanercept（Eta）或CZP）。对数等级测试和COX回归，以根据RF水平评估三组的保留率，基线水平的第三个四分位数用作切断：<200（ 使用基于年龄的倾向评分技术，甲氨蝶呤和先前的靶向合成/生物疾病修饰抗疾病药物的倾向分数进行匹配的敏感性分析，以解决跨组的不平衡。 结果总共包括638个个体和752次治疗（132个CZP，439 MAB和181 ETA）。 与MAB和ETA相比，在≥200IU/mL的RF的非不接受IU/mL的RF患者中，的保留率明显更长。 使用倾向评分匹配后，≥200IU/mL RF水平的患者与MAB相比表现出更长的保留率（HR 2.3（95％CI 1.2至4.3）或ETA（HR 2.8（95％CI 1.5至5.2）。 在<200 UI/mL的患者中没有发现差异。 结论CZP在RF水平很高（≥200IU/mL）的患者中显示出比MAB和ETA的保留率更长，而在<200 IU/mL水平的患者中，这些差异不存在。 结果表明RF对结合某些TNFI的可结晶部分的潜在影响。使用基于年龄的倾向评分技术，甲氨蝶呤和先前的靶向合成/生物疾病修饰抗疾病药物的倾向分数进行匹配的敏感性分析，以解决跨组的不平衡。结果总共包括638个个体和752次治疗（132个CZP，439 MAB和181 ETA）。的保留率明显更长。使用倾向评分匹配后，≥200IU/mL RF水平的患者与MAB相比表现出更长的保留率（HR 2.3（95％CI 1.2至4.3）或ETA（HR 2.8（95％CI 1.5至5.2）。在<200 UI/mL的患者中没有发现差异。结论CZP在RF水平很高（≥200IU/mL）的患者中显示出比MAB和ETA的保留率更长，而在<200 IU/mL水平的患者中，这些差异不存在。结果表明RF对结合某些TNFI的可结晶部分的潜在影响。
免疫原性和对用DMARDS治疗的类风湿关节炎患者重组带线蛋白疫苗的疾病活性的影响
抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎（RA）患者用疾病修饰抗炎药（Dmards）治疗的类风湿关节炎（RA）患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒（VZV）亚基疫苗（RZV）的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS（常规合成（CS）DMARDS 20，生物学（B）DMARDS 23和靶向合成（TS）DMARDS 10）和10个对照组的RA（≥50岁）患者（≥50岁）。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时，评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应（细胞介导的免疫； CMI）和IgG抗体反应（体液免疫； HI）。疾病活性（疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数），首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比，三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加（P <0.001-0.014），而在三个DMARDS治疗的患者中，这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外，经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑，但轻度可控。同时，在第一次疫苗接种后的6个月随访期内，在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性，在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
对类风湿关节炎中翻译后修饰的蛋白质的免疫反应：是什么使其与众不同？
摘要类风湿关节炎（RA）具有许多其他自身免疫性疾病，包括易感基因的存在和疾病特异性自身抗体的存在。抗硝化蛋白抗体（ACPA）是RA中的标志性自身抗体，抗柠檬酸蛋白免疫反应与疾病发病机理有关。对导致抗硝化蛋白免疫的免疫途径的洞察力不仅有助于理解RA发病机理，而且还可能有助于阐明其他自身抗体阳性自身免疫性疾病的相似机制。同样，在其他人类自身免疫性疾病中汲取的教训可能与了解RA的潜在驱动因素有关。在这篇综述中，我们将总结一些近年来获得的抗硝化蛋白反应及其临床关联的生物学的新见解。这些见解包括在ACPA的可变结构域中鉴定聚糖，意识到ACPA对蛋白质的其他翻译后修饰具有性能反应，以及对粘膜位点对ACPA响应发展的促进作用的新认识。这些发现将反映在其他人（自身免疫性）疾病中获得的新兴概念，这些疾病以特异性自身抗体为特征。以及对遗传和环境风险因素的最新了解以及对微生物组如何有助于抗体形成的新观点，这些进步融合在一起，逐渐清晰地了解了RA进展中修饰抗原的B细胞反应。
杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？
炎症性疾病（包括类风湿关节炎（RA））的色氨酸（TRP）代谢的抽象目标改变已有报道。但是，了解这些变化是否参与RA开发，并且可以被认为是假定的治疗靶标仍然不确定。在这项研究中，我们将RA患者的血清中的定量TRP代谢组合并为实验性关节炎中的重组酶，以解决这个问题。方法针对的定量TRP代谢组学是对来自Espoir的574例先前未经治疗的RA患者（Etude et Suivi des polyarthitesIndifférenciéesRécentes）和98名健康受试者进行的。验证队列涉及69名既定RA患者。剂量也是在胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠和对照组的血清上进行的。在CAIA模型中进行了一项评估靶向Kynurenine途径的治疗效力的概念验证研究。结果差异分析显示，与健康对照组相比，RA患者的TRP代谢物水平发生了巨大变化。降低kynurenic（kyna）和黄脑酸（XANA）酸和吲哚衍生物的水平，以及含喹啉酸（Quin）的水平升高。它们与疾病的严重程度（通过循环生物标志物和疾病活动得分评估）和寿命分数呈负相关。在CAIA和CIA模型中观察到Kynurenine途径代谢产物的相似谱。从机械的角度来看，我们证明了奎因有利于人类成纤维细胞样的滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解来影响其细胞代谢。最后，在CAIA模型中，重组酶氨基磷酸氨基转移酶的全身给药是XANA和KYNA产生的。结论总的来说，我们的临床前和临床数据表明，TRP代谢的改变在RA发病机理中起积极作用，并且可以被视为新的治疗途径。
类风湿关节炎临床前阶段的肠道微生物组和肠炎
抽象的背景粪便prevotellaceae和其他微生物与类风湿关节炎（RA）和临床前RA有关。我们在RA的临床前阶段进行了定量的微生物组分析研究。方法的RA（RA-FDR）患者的一级亲属分为四组：对照，健康无症状RA-FDR；高遗传风险，无症状的RA-FDR，具有共享表位的两个副本；自身免疫性，无症状的RA-FDR，具有RA相关自身免疫性；以及有症状的，临床上可疑的关节肢或未经治疗的新发行RA。粪便样品并冷冻。16S测序，使用DADA2 Pipeline和Silva数据库处理。细胞计数（细胞仪）和粪便钙染色蛋白（酶联免疫吸附测定，ELISA）。使用非参数测试进行了微生物群落分析，例如方差的排列多元分析（Permanova），Wilcoxon和Kruskal-Wallis或Aldex2。结果总共包括371名个人，并根据其疾病的临床前阶段进行分类。组的年龄，性别和体重指数相似。我们发现临床前阶段（Permanova，R2 = 0.00798，p = 0.56）的定量微生物组轮廓没有显着差异，尤其是prevotellaceae丰度没有群体差异。使用相对微生物组分析数据（Permanova，R2 = 0.0073，p = 0.83）或16S序列计数上的Aldex2相似。关于粪便钙染色素，我们发现组之间没有差异（p = 0.3）。结论我们无法识别与RA的临床前阶段相关的微生物组轮廓。仅在具有最明显表型的个体的亚组中，我们才适度检索了先前报道的关联。
合并症模式对“难以治疗”的类风湿性关节炎患者的长期功能演变和疾病活动有不同的影响
摘要 背景 尚不清楚难以治疗 (D2T) 类风湿性关节炎患者的长期结果特征以及导致其发展的因素。在此，我们探讨了 D2T 长期结果的异质性和促成因素。 方法 患者纳入前瞻性单中心队列研究。应用 EULAR 对 D2T 的定义。使用潜在类别轨迹分析评估功能状态 (改良健康评估问卷 (mHAQ)) 和疾病活动性 (疾病活动评分-28 (DAS28)) 的纵向聚类。使用多元线性混合模型来检查合并症及其聚类对长期结果的影响。 结果 1264 名患者中有 251 名 (19.9%) 被确诊为 D2T。年龄较小、纤维肌痛、骨关节炎、首次使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/ts-DMARD) 时的 DAS28-红细胞沉降率 (ESR) 以及在 b/ts-DMARD 治疗的前 6 个月内未能降低 DAS28-ESR 评分是患者患上 D2T 的重要预测因素。长期随访（总计 5872 人年）显示功能状态演变分为四组：18.2% 的患者 mHAQ 稳定、轻度受损（平均 0.41），39.9% 的患者逐渐改善（1.21-0.87），两组患者缓慢恶化或功能障碍稳定且显著（HAQ>1）。同样，确定了四组不同的疾病活动演变。在评估的不同合并症群中，“心理健康和疼痛相关疾病”或“代谢疾病”的存在对 mHAQ 恶化（两者均为 p<0.0001）和 DAS28 演变（分别为 p<0.0001 和 p=0.018）有显著影响。结论 D2T 患者在长期病程方面代表了一个异质性群体。心理健康/疼痛相关疾病以及代谢疾病会导致长期不良后果，应针对性治疗，以优化此类类风湿性关节炎的预后。