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类风湿关节炎患者停用托法替尼后持续缓解（XANADU 研究）：一项开放标签随机研究
摘要 目的 探讨类风湿关节炎患者停用托法替尼后的持续缓解。方法 将对甲氨蝶呤 (MTX) 联合或不联合生物制剂治疗反应不佳的患者随机分为两组，两组均给予托法替尼联合 MTX 治疗。如果患者在 52 周时达到临床疾病活动指数缓解，则停用 MTX 或托法替尼。主要结果是 104 周时持续临床缓解的患者比例。结果 共 113 例患者参与了本研究，其中 48 例患者在 52 周时达到缓解。停用托法替尼后，仅 29.2% (7/24) 的患者维持缓解，而 50.0% (10/20) 的患者在停用 MTX 后持续缓解，尽管这一比例较高，但无统计学意义。更大比例的生物素治疗患者在第 52 周达到缓解并在第 104 周停用托法替尼后维持低疾病活动度。此外，能够停用托法替尼而未出现病情发作的患者在停用托法替尼前类风湿因子 (p=0.04) 和抗环瓜氨酸肽抗体 (p=0.051) 较低。停用托法替尼或 MTX 后未记录严重不良事件。在停用托法替尼后复发的患者中，71.4% 在恢复使用托法替尼后达到缓解。结论这项研究表明，鉴于 58% 的参与者出现复发，全面停用托法替尼可能并不适合所有患者。然而，停用托法替尼不太可能导致获得治疗耐药性。
从类风湿性关节炎患者肠道中分离出的致关节炎普氏菌的基因组组与致病力相关
摘要 目的 人体普氏菌被认为是类风湿性关节炎 (RA) 的一个促成因素。然而，在一些非西方化国家，健康个体的肠道中也含有大量的 P. copri。本研究调查了 RA 患者来源的 P. copri ( P. copri RA ) 与健康对照者来源的 P. copri ( P. copri HC ) 的致病性。方法 我们从 RA 患者和健康对照者的粪便中获得 13 株 P. copri 菌株。全基因组测序后，对 P. copri RA 和 P. copri HC 的序列进行了比较。为了分析 P. copri 的诱发关节炎能力，我们检查了两种关节炎模型 (1) 在无特定病原体条件下含有 P. copri 的胶原诱导性关节炎模型和 (2) 在 P. copri 单一定植条件下的 SKG 小鼠关节炎模型。最后，为了评估 P. copri 激活先天免疫细胞的能力，我们在体外用 P. copri RA 和 P. copri HC 刺激骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)。结果比较基因组分析显示 P. copri RA 和 P. copri HC 之间核心基因内容没有明显差异，但泛基因组分析显示 P. copri 具有较高的基因组可塑性。我们将 P. copri RA 特异性基因组区域鉴定为接合转座子。在两种关节炎模型中，P. copri RA 诱发的关节炎均比 P. copri HC 严重。体外 BMDC 刺激实验显示 P. copri RA 上调 IL-17 和 Th17 相关细胞因子 (IL-6、IL-23)。结论 我们的研究结果揭示了 P. copri 的遗传多样性，以及与 P. copri RA 强效诱发关节炎能力相关的基因组特征。我们的研究有助于阐明 RA 的复杂发病机制。
综述文章类风湿关节炎中单核巨噬细胞的特征、极化及靶向治疗
摘要：巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心，参与特异性和非特异性免疫反应，具有吞噬、趋化和免疫调节功能，参与RA的发病和发展。近年来，RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子，从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用，针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎（RA）的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。
从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛 临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛临床实践中使用的生物学和靶向合成疾病修饰的抗疾病药物的安全性：临床实践中使用的类风湿关节炎：工匠计划的结果
抽象的客观纵向临床注册处基础设施，例如瑞典（手工）的抗疾病疗法，可以同时比较临床实践中使用的个体免疫调节药物的安全性，并具有一致的治疗同胞，随访，随访和抗癌的定义。我们的目标是评估和比较单个靶向合成或生物学疾病改良的抗疾病药物（B/TS DMARDS）中关键安全结果的发生率（RA），更新了先前的报告，并包括包括Janus Kinase抑制剂（Jaki）在内的新治疗方法。在全国范围内基于登记册的方法研究，其中包括瑞典所有RA患者，均注册为2010年1月1日至2020年12月31日的任何B/TSDMARD，然后直到2021年6月30日（n = 20 117）。比较了个人b/tsdmards之间通过国家医疗保健记录确定的选定结果的发病率，并通过人口统计学，RA疾病特征和合并症进行了调整。结果由于不良事件而导致的治疗中断存在明显差异（每1000人年的比率从利妥昔单抗的18个到tofacitinib上的57），但是在研究中严重的不良事件中，很少有显着差异。心血管事件和一般严重感染在Bariticinib或Tofacitinib对BDMARDS上都没有更频繁，但是Jaki与医院治疗的疱疹带状疱疹的率更高有关（HR VS etanercept，3.82，3.82（95％CI 2.05至7.09至7.09）和4.00（4.00（1.59）和1.59至10.09至10.06至10.06））。事件数量少，限制了一些比较，特别是对于萨兰鲁马布和tofacitinib。来自Artis的结论数据支持，目前用于治疗RA的B/ TSDMARD具有可接受且在很大程度上相似的安全性概况，但特别存在差异，尤其存在有关耐受性和特定感染风险的差异。
接受分子靶向治疗的类风湿关节炎患者罹患带状疱疹的风险不同：一项单中心研究
目的：探讨日本现实临床实践中接受生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 患者罹患带状疱疹 (HZ) 的风险。方法：纳入 2006 年至 2019 年接受甲氨蝶呤 (MTX) 和 b/tsDMARDs 治疗的 974 名 RA 患者，仅接受 MTX 治疗的患者作为对照组。使用倾向评分匹配调整患者背景，以确定罹患 HZ 的风险因素。结果：共分析了 899 名患者。在接受 b/tsDMARDs 治疗的患者中，接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的患者 HZ 感染发生率最高。多变量分析发现，与单独使用 MTX 治疗相比，JAK 抑制剂与 MTX 联合治疗是发生 HZ 的风险因素（风险比 [HR]，4.72；95% 置信区间 [CI]，1.20 − 18.6）。患者背景调整显示，与未使用 MTX 的患者相比，使用 JAK 抑制剂或肿瘤坏死因子抑制剂与 MTX 联合治疗的患者发生 HZ 的风险更高（HR，1.32；95% CI，0.50 − 3.49）。结论：JAK 抑制剂是发生 HZ 的风险因素，在日本 RA 患者中，不同的 b/tsDMARD 和 MTX 组合与发生 HZ 的风险不同相关。
难治性类风湿性关节炎 (D2T RA)
摘要 目的 大多数关于难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 的研究都集中在已确诊的 RA 上。在本文中，我们分析了 RA 早期的疾病活动是否会影响现实生活中进展为 D2T RA。还分析了其他临床和治疗相关因素。 方法 从 2009 年到 2018 年，对 RA 患者进行了一项纵向多中心研究。对患者进行随访，直至 2021 年 1 月。D2T RA 是根据 EULAR 标准定义的（治疗失败、提示目前活动性/进行性疾病的体征以及风湿病学家和/或患者认为治疗有问题）。主要变量是早期的疾病活动。协变量是社会人口统计学、临床和治疗相关因素。我们进行了多变量逻辑回归分析，以调查与进展为 D2T RA 相关的风险因素。 结果 研究人群包括 631 名患者，其中 35 名（5.87%）患有 D2T RA。在诊断时，D2T RA 组患者更年轻，残疾率、28 关节疾病活动评分 (DAS28) 评分、压痛关节数和疼痛评分更高。在我们的最终模型中，DAS28 与 D2T RA 无统计学显著相关性。治疗组之间无差异。残疾与 D2T RA 独立相关 (OR：1.89；p=0.01)。结论在这一组新诊断为 RA 的患者中，我们的结果无法证明根据 DAS28 的活动性疾病的影响。然而，我们确实发现，无论其他因素如何，年轻患者和初始残疾评分较高的患者更容易患上 D2T RA。
临床实践中使用生物和靶向合成抗风湿药物治疗类风湿关节炎的安全性：ARTIS 项目的结果
摘要 目的 纵向临床注册基础设施，例如瑞典抗风湿疗法 (ARTIS)，可以同时比较临床实践中使用的单个免疫调节药物的安全性，并对治疗队列、随访和结果进行一致的定义。我们的目标是评估和比较单个针对性合成或生物抗风湿药物 (b/ts DMARDs) 在类风湿关节炎 (RA) 中的关键安全结果发生率，更新以前的报告并包括较新的治疗方法，包括 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)。方法 全国范围内的基于登记的队列研究，包括 2010 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间注册开始使用任何 b/tsDMARD 的所有瑞典 RA 患者，随访至 2021 年 6 月 30 日（N=20 117）。通过国家医疗保健登记册确定的选定结果的发生率在各个 b/tsDMARDs 之间进行了比较，并根据人口统计学、RA 疾病特征和合并症对混杂因素进行了调整。结果因不良事件而停止治疗的人数存在显著差异（每 1000 人年的发生率从利妥昔单抗的 18 人到托法替尼的 57 人不等），但对于研究中的严重不良事件，几乎没有观察到显着差异。与 bDMARDs 相比，巴瑞替尼或托法替尼的心血管事件和一般严重感染的发生率并不高，但 JAKi 与住院治疗的带状疱疹发生率较高相关（与依那西普相比的 HR，3.82（95% CI 2.05 至 7.09）和 4.00（1.59 至 10.06））。事件数量少限制了一些比较，特别是对于 sarilumab 和托法替尼。结论 ARTIS 的数据支持目前用于治疗 RA 的 b/tsDMARD 具有可接受且大致相似的安全性，但在耐受性和特定感染风险方面存在差异。
EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2022 年更新
Josef S Smolen ，1 Robert BMLandewé，2 Sytske Anne Bergstra ，3 Andreas Kerschbaumer ，1 Alexandre Sepriano ，4 Daniel Aletaha ja a stamm ，10 tsutomu takeuchi ，11帕特里克·verschueren 19 Catalin Codreanu，20 Maurizio Cutolo ，21 Alfons A Broeder，22 Khadija El Aoufy，23 Ao fon Eco ，25 Jacques-eric Gotterbe B McInnes，30 Eduardo F 31 Mys，Peter Poil Gorica G Crist，34菲利斯·里维尔（Felice Rivellese），35安德里亚·鲁比伯特·罗斯（Andrea Rubbert-Roth），36 Hendrik schulze-koops Westhovens ，12DésiréeVander Heijde 3
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。