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间充质基质细胞在类风湿关节炎治疗中的作用
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性关节疾病，其特征是形成增生的pannus以及软骨和骨骼损伤。RA的发病机理是复杂的，涉及发炎滑膜中各种细胞之间的广泛相互作用，包括成纤维细胞样的滑膜细胞（FLS），巨噬细胞和T细胞等。在炎症条件下，这些细胞被激活，进一步增强炎症反应，血管生成并促进骨骼和软骨降解。非常需要RA的新型治疗方法，并且已经认为间充质基质细胞（MSC）是一种有希望的新再生和免疫调节治疗。在本文中，我们介绍了MSC与RA-FLSS以及巨噬细胞和T细胞之间的相互作用，并总结了研究MSC在临床前和临床RA研究中使用的研究。
多种激酶 - 哪个是治疗类风湿关节炎的最佳靶标？
生物学疗法的出现，最著名的是抗肿瘤坏死因子（TNF）剂，已经显着改善了类风湿关节炎（RA）的治疗。从未有过，可用的生物制剂很少导致疾病的缓解，并且仅在RA患者子集中提供临床益处。此外，生物制剂只能通过注射且价格昂贵。需要用于RA的替代疗法，小分子激酶抑制剂可能符合该法案。小分子具有多种特征，使它们比其他疗法具有优势：它们是可生物利用，可渗透且廉价制造的。深入了解涉及炎症和免疫力的细胞内信号通路路径，使得可以抵消异常免疫反应的小分子的合理设计。小分子可以通过抑制激酶来发挥有效的抗炎作用，其中许多分子位于多种促炎途径的Nexus。激酶抑制剂的治疗潜力是通过它们在癌症治疗方面的成功所展示的。自适应和先天免疫反应与RA的发病机理有关，RA的发病机理是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是滑膜关节的破坏。涉及T和B细胞反应的全身性失调，这导致自耐受性违反，并最终导致对滑膜关节的免疫反应的安装。在
类风湿关节炎中的人工智能：潜在应用和未来影响
数字健康记录的广泛采用，加上先进诊断测试的兴起，导致患者数据激增，其范围堪比基因组数据集。这个庞大的信息库为改善患者治疗结果和决策提供了巨大的潜力，前提是人们可以从中提取有意义的见解。这就是机器学习 (ML) 和深度学习等人工智能 (AI) 工具发挥作用的地方，它们帮助我们利用这些庞大的数据集来预测结果并做出明智的决策。人工智能模型可以训练来分析和解释患者数据，包括医生笔记、实验室测试和成像，以帮助管理风湿病患者。作为最常见的自身免疫性疾病之一，类风湿性关节炎 (RA) 引起了广泛关注，尤其是在诊断技术和治疗干预措施的发展方面。我们的目标是强调人工智能在哪些领域具有巨大的潜力，根据最近的研究，这些领域有望增强对 RA 患者的管理。
C1抑制剂作为类风湿关节炎中补体调节的机制
补体系统在类风湿关节炎（RA）（1）中起有害作用。潜在的机制之一是免疫球蛋白的丰富免疫复合物及其同源自身抗原激活了滑膜中的经典补体途径（2，3）。翻译后修饰的蛋白质和肽形成了RA中诱导疾病的自身抗原的特定类别。抗硝化蛋白抗体（ACPA）存在于大约75％的RA患者中，并且是RA诊断的最佳标记之一（4）。ACPA可以是本质上的IgG，IgA或IgM，可以在滑膜流体和血清中检测到，其水平与疾病的严重程度增加相关（5，6）。有趣的是，ACPA存在于症状发作前5年的患者血清中，因此可以充当RA的预测因子（7）。目前，通过使用环化柠檬酸肽的混合物作为真实抗原的合成模拟物，例如纤维纤维， - 亚烯酚酶，含素酶，维毛素，纤维蛋白，脂肪蛋白，和历史酮（8）的混合物，通过环状柠檬酸肽（CCP）进行了ACPA的存在，该测定法测量了RA患者的ACPA。肽基 - 阿尔格脱氨酶（PAD）酶通过用酮（9-11）代替原代氯胺酮（= nh），从而导致ARG转化为citrulline。这会导致分子电荷的净变化，从生理pH的阳性到中性，这会增加其疏水性，从而影响蛋白质折叠，相互作用和功能。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。RA患者的PAD2和PAD4的表达和活性增加（12，13）。人类嗜中性粒细胞是已知的过表达酶（12），该酶取决于还原环境（14）和相对较高的钙浓度（15）。除了典型的局部滑膜蛋白外，补体系统的许多蛋白质和抑制剂都容易受到转化后修饰的影响（7，16）。c1-inh是一种主要由肝细胞产生的急性期蛋白
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
在COVID-19大流行期间类风湿关节炎患者的机车综合征
这项研究旨在使用25个问题的老年机车功能量表（GLFS-25），旨在纵向评估类风湿关节炎（RA）患者中机车综合征（LS）的发展。受试者为286例RA患者（女性，70.6％；平均年龄为64.2岁），他们的患者患有GLFS-25和临床疾病活动指数（CDAI）数据，可在Covid-19-19-19-panemic中使用1年，并且在基线时没有LS。使用逻辑回归分析确定主题特征与LS发展之间的关联。在286例患者中，38例（13.3％，LS组）在基线后1年出现了LS。在LS组中，相对于基线，GLFS-25类别“ GLFS-5”和“社交活动”的得分显着增加。GLFS-5是GLFS-25的快速5项版本，包括有关上下楼梯上下楼梯的困难，轻快行走，能够不休息的距离，携带重量2公斤的物体的困难以及执行负载任务和做家务的能力的困难。在“社交活动”的变化和“ GLFS-5”的变化之间也观察到了显着的相关性。多变量逻辑回归分析表明，LS的发展与BMI显着相关（OR：1.11 [95％置信区间（CI）：1.00-1.22]）和CDAI（OR：1.08 [95％CI：1.00-1.1.16]）。鉴于在19日期大流行期间施加的限制，对防止LS的发展非常重要。GLFS-5可用于评估RA患者的身体功能。
类风湿关节炎临床前阶段的肠道微生物组和肠炎
抽象的背景粪便prevotellaceae和其他微生物与类风湿关节炎（RA）和临床前RA有关。我们在RA的临床前阶段进行了定量的微生物组分析研究。方法的RA（RA-FDR）患者的一级亲属分为四组：对照，健康无症状RA-FDR；高遗传风险，无症状的RA-FDR，具有共享表位的两个副本；自身免疫性，无症状的RA-FDR，具有RA相关自身免疫性；以及有症状的，临床上可疑的关节肢或未经治疗的新发行RA。粪便样品并冷冻。16S测序，使用DADA2 Pipeline和Silva数据库处理。细胞计数（细胞仪）和粪便钙染色蛋白（酶联免疫吸附测定，ELISA）。使用非参数测试进行了微生物群落分析，例如方差的排列多元分析（Permanova），Wilcoxon和Kruskal-Wallis或Aldex2。结果总共包括371名个人，并根据其疾病的临床前阶段进行分类。组的年龄，性别和体重指数相似。我们发现临床前阶段（Permanova，R2 = 0.00798，p = 0.56）的定量微生物组轮廓没有显着差异，尤其是prevotellaceae丰度没有群体差异。使用相对微生物组分析数据（Permanova，R2 = 0.0073，p = 0.83）或16S序列计数上的Aldex2相似。关于粪便钙染色素，我们发现组之间没有差异（p = 0.3）。结论我们无法识别与RA的临床前阶段相关的微生物组轮廓。仅在具有最明显表型的个体的亚组中，我们才适度检索了先前报道的关联。
肯特和梅德韦类风湿性关节炎高成本药物治疗途径
简介 类风湿性关节炎是一种常见的炎症性疾病，由于慢性滑膜炎症，会导致关节疼痛、肿胀，最终导致关节破坏和随后的功能障碍(1)。它还会导致寿命缩短(2)，这主要是由于心血管风险过高(3)，而这主要是由于炎症对血管内皮的影响(4)。积极治疗可以降低疾病进展的速度(5)，(6)，这已成为当前建议积极增加抗风湿病药物 (DMARD) 剂量以达到缓解或降低疾病活动度的基础(7)，(8)。这种策略被称为靶向治疗。相当一部分患者无法通过单独或联合使用传统的抗风湿病药物 (如甲氨蝶呤) 得到充分治疗，因此 NICE 允许对此类高度活跃的类风湿性关节炎患者进行靶向治疗，这些患者对预先定义的治疗策略没有充分反应。以下药物已接受 NICE 技术评估并获得积极推荐。阿达木单抗 (TA375, 195)、依那西普 (TA375, 195)、英夫利昔单抗 (TA375, 195)、赛妥珠单抗 (TA375, 415)、戈利木单抗 (TA375, 225)、利妥昔单抗 (TA195)、托珠单抗 (TA375, 247)、阿巴西普 (TA375, 195)、沙利鲁单抗 (TA485)、托法替尼 (TA480)、巴瑞替尼 (TA466)、乌帕替尼 (TA665) 和菲戈替尼 (TA676)。2021 年 7 月，NICE 批准使用抗 TNF 药物阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗治疗常规 DMARD 无效的中度 RA，为中度疾病患者提供更多治疗选择。这些技术评估构成了肯特和梅德韦途径的基础，目前在肯特和梅德韦的实践中均有采用。英国 NICE 类风湿性关节炎药物治疗途径
早期干预在类风湿关节炎管理中的作用：系统评价
类风湿关节炎（RA）是一种主要影响关节的慢性炎症自身免疫性疾病，导致疼痛，肿胀，僵硬，最终导致关节畸形和残疾。这是一种渐进式的状况，随着时间的流逝，疾病活动通常会增加，这对于管理其长期影响至关重要。近年来，早期干预在RA中的作用引起了人们的重大关注，研究重点是确定停止疾病进展并防止不可逆损害的最有效方法。早期诊断，及时启动疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）以及靶向疗法的使用是管理RA的关键策略。这项系统评价旨在探索早期干预策略在类风湿关节炎管理中的有效性，分析来自各种临床试验，同伙研究和荟萃分析的证据，以确定早期
基于纳米粒子的药物输送系统在类风湿关节炎治疗中的最新进展
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率，所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病，会影响手和脚的小关节，例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为：关节内炎症细胞渗入关节，引起滑膜炎症和增生，炎症因子激增，并侵袭邻近软骨，导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展，但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前，药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟