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预防类风湿关节炎的机理驱动策略
在血清蛋白类风湿关节炎（RA）中摘要，临床明显的炎性关节炎（IA）的发作通常是在循环自身免疫的长时间之前表现出的，这表现为循环自身抗体的存在，这些自身抗体的存在可能包括抗蛋白质抗基因的抗体（Acpa）和Rheeumat和Rheeumat。在临床IA之前，可以将临床前RA指定为那些已发展为RA的临床诊断的个体，并且在未开发IA但未开发IA的人中具有“风险”状态，但表现出未来临床RA的预测性生物标志物。以制定RA预防策略的目的，研究表征了风险状态的临床前RA/RA/themune的免疫表型。From these studies, a model has emerged wherein mucosal in fl ammation and dysbiosis may lead fi rst to local autoantibody production, which should normally be transient, but instead is followed by a systemic spread of the autoimmunity as manifested by serum autoantibody elevations, ultimately driving the development of clinically identi fi ed joint in fl ammation.可以将该模型设想为疾病发展的进展，从原则上应限制或解决自身免疫性的序列“检查点”。但是，相反，检查点“失败”和临床RA发展。在此，我们回顾了可能在每个步骤中存在的免疫过程以及可以设想的潜在治疗策略，以延迟，减少，停止，甚至扭转到临床RA的进展。值得注意的是，这些预防策略可以利用批准用于临床RA的现有疗法，批准针对临床前/处于风险状态的其他相关途径的其他疾病的疗法，或者采用针对新颖途径的方法。
基于纳米粒子的药物输送系统在类风湿关节炎治疗中的最新进展
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率，所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病，会影响手和脚的小关节，例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为：关节内炎症细胞渗入关节，引起滑膜炎症和增生，炎症因子激增，并侵袭邻近软骨，导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展，但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前，药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
基于纳米粒子的药物输送系统在类风湿关节炎治疗中的最新进展
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率，所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病，会影响手和脚的小关节，例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为：关节内炎症细胞渗入关节，引起滑膜炎症和增生，炎症因子激增，并侵袭邻近软骨，导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展，但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前，药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
实践指南 - 类风湿性关节炎。......
编者注：与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗，而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标，并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取（https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf），最快完成（两到五分钟），不需要实验室测量，并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹，中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者，使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测，几乎不需要风湿病专家的指导，而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold，医学博士，特约编辑
类风湿关节炎患者诱发疼痛过程中时间分辨脑网络重构的多空间尺度映射
功能性脑网络和疼痛感知会随时间波动。然而，功能性脑网络的时间依赖性重构如何导致慢性疼痛在很大程度上仍未得到解释。本文，我们探讨了 28 名类风湿性关节炎 (RA) 患者与 22 名健康对照者 (HC) 相比，在疼痛期间，患病区域 (关节) 与中性部位 (拇指) 的脑网络整合和分离随时间的变化。在功能性磁共振成像期间，所有受试者均接受单独校准的疼痛压力，对应于关节和拇指处 50 毫米的视觉模拟标尺。我们实施了一种新方法来跟踪基于任务的网络连接随时间的变化。在此框架内，我们量化了整合 (参与系数，PC) 和分离 (模块内程度 z 分数) 的度量。通过在单个节点（大脑区域）和社区（节点簇）层面的多个空间尺度上使用这些网络测量值，我们发现，在发炎关节和 HC 中相应部位受到疼痛压力期间和之后，RA 患者的社区水平 PC 通常高于 HC。这表明，在对与疾病相关的身体部位进行疼痛刺激后的时间点，RA 患者的所有大脑社区整合程度都高于 HC。然而，患者中观察到的社区相关整合度升高似乎不仅与发炎关节的疼痛刺激有关，也与中性拇指有关，因为社区水平的整合和分离在患者的身体部位之间没有差异。此外，没有
“难以治疗”的类风湿性关节炎
摘要 欧洲风湿病协会联盟最近对难治性 (D2T) 类风湿性关节炎 (RA) 进行了定义并提出了管理中需要考虑的要点。本综述总结了最新指南中所依据的 D2T- RA 关键概念。D2T-RA 的主要特征是至少两种不同作用机制的生物/靶向合成抗风湿药 (DMARD) 治疗失败，且有活动性/进展性疾病的证据。然而，进展性疾病的基础不仅限于明确的炎性关节病理，还包括治疗周期的更广泛因素，例如合并症、肥胖和纤维肌痛。这意味着 D2T-RA 包含一个异质性人群，其中一部分表现出真正的治疗难治性疾病。然而，管理中需要考虑的要点强调了在进一步改变治疗方法之前检查是否存在炎性病理的重要性。本综述建议在定义 D2T-RA 时进行更多考虑，识别 D2T 特征并在 D2T-RA 状态发展之前进行干预的潜在价值，以及需要有针对性合成 DMARD 在该人群中的真实世界证据，以便与最近的试验数据进行比较。最后，本综述询问 D2T-RA 的存在是否意味着从一开始就无法有效治疗，以及是否需要药物和非药物管理方法来有效解决更广泛的 D2T-RA 人群。
滑膜成纤维细胞作为类风湿关节炎的潜在药物靶标，我们站在哪里，我们应该去哪里？
抽象成纤维细胞样的滑膜细胞或滑膜成纤维细胞（FLS）是关节胶囊内层的重要细胞成分，称为滑膜。它们可以在该滑膜的两个层中找到，并通过产生细胞外基质成分和润滑剂来促进正常的关节功能。然而，在类风湿关节炎（RA）等炎症状况下，它们可能开始增殖，经历表型变化，并通过其直接和间接的破坏性功能在炎症永久化中成为中心元素。它们在自身免疫性关节疾病中的重要性使其具有吸引力的细胞靶标，并且作为间充质衍生的细胞，它们的抑制作用可以进行而不会产生免疫抑制后果。在这里，我们旨在概述我们当前对RA中这些细胞潜力的理解。
比较第一次TNF抑制剂衰竭后，非TNF靶向治疗和第二个TNF抑制剂中停用的疗效和第二个TNF抑制剂的风险
抽象目标：尽管改善了类风湿关节炎（RA）患者的护理，但许多仍会因生物疾病改良的抗肿瘤药物（BDMARDS）或靶向的合成DMARDS [TSDMARDS [TSDMARDS;通常是Janus激酶抑制剂（Jaki）]，最终转换为其他药物。我们将第二个肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）和非TNF靶向治疗的疗效作为对第一个TNFI反应不足的患者的二线治疗。方法：如果患者至少收到了一种TNFI处方，以及在停止第一种药物后至少接受了一台TNFI或非TNF靶向治疗的随访处方。总共分析了209名患者，其中包括69例，第二个TNFI和140例接受了非TNF靶向治疗（106个非TNFI生物制剂和34个Jaki）。COX回归用于估计中断的危险比（HR）。结果：切换后的平均随访期为28.0（范围：0-80）月，209名患者中的24.4％转换或停止了第二种药物。在多元COX比例危害分析中，非TNF靶向治疗组中停止治疗的可能性低于第二个TNFI组[HR = 0.326，95％置信区间（CI）：0.170-0.626，P = 0.001]。When analyzed separately, the risk of discontinuation was significantly lower in both the non-TNFi biologic (HR = 0.318, 95% CI: 0.160–0.633, p = 0.001) and JAKi (HR = 0.356, 95% CI: 0.129–0.980, p = 0.046) groups than in the second TNFi group.结论：我们的研究支持改用非TNF靶向治疗，而不是RA患者的TNF循环，表现出对初始TNFI的反应不足。
使用 CRISPR-Cas9 系统的免疫疗法治疗 PTPN22 R620W 突变的类风湿性关节炎并靶向 PD-1 和 CD20
摘要 类风湿性关节炎 (RA) 是一种引起关节疼痛和炎症的炎症性自身免疫性疾病。目前的 RA 治疗会使患者的免疫功能低下，并且可能有有害的副作用。作为 RA 背后机制的一部分，T 细胞向 B 细胞过度信号传导会导致炎症。特定基因，如 PTPN22，可以在 RA 患者免疫系统中 T 细胞信号传导过度活跃中发挥作用。酪氨酸磷酸酶非受体 22 ( PTPN22 ) 编码的蛋白质是淋巴酪氨酸磷酸酶 (LYP)，它对 T 细胞和 B 细胞都具有调节活性。特别是，这种蛋白质的 R620W 变体与 RA 有关，可能会增加个体免疫系统的整体敏感性。本综述将讨论 CRISPR/Cas9 破坏或表达特定基因以对抗 RA 患者炎症的机制。首先，CRISPR/Cas9 可用于破坏 T 细胞中的 PTPN22 以恢复体内平衡。其次，CRISPR/Cas9 可用于敲入 PDCD1 ，该基因编码的 PD-1 蛋白可抑制细胞因子产生和 T 细胞增殖，从而可能下调 T 细胞。T 细胞通过产生促炎细胞因子并与滑膜成纤维细胞和巨噬细胞相互作用在 RA 中发挥作用。第三，CRISPR/Cas9 可用于靶向 MS4A1 ，该基因编码 B 细胞上的 CD20，以便在不影响 T 细胞的情况下消耗 B 细胞。使用 CRISPR/Cas9 敲除 T 细胞中的 PTPN22 或敲入 T 细胞中的 PDCD1 和 B 细胞中的 MS4A1 可能可以治疗甚至逆转受 PTPN22 蛋白 R620W 变体影响的类风湿性关节炎患者的症状。
修改类风湿关节炎的抗风湿药物
摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征，并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征，并按停药原因分层（无反应、不良事件、缓解、其他）。结果 在 2526 名符合条件的患者中，大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时，大多数特征与停止原因无关，但有些特征存在显著差异（p<0.0001，因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低（0.1），使用来氟米特联合疗法（3.9%）和患纤维肌痛（6.7%）的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而，在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中，疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差（重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5（p<0.0001））。此外，我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势（例如，女性比例较高（重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%，p=0.38），血清阳性患者（抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%，p=0.25），有风湿病家族史的患者（24% vs 20%，p=0.15），骨关节炎/关节成形术（25% vs 20%，p=0.34）和代谢综合征（11% vs 6%，p=0.15）。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而，停止和重新开始之间的差异可能已经确定