XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemrheumatoid
杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？
炎症性疾病（包括类风湿关节炎（RA））的色氨酸（TRP）代谢的抽象目标改变已有报道。但是，了解这些变化是否参与RA开发，并且可以被认为是假定的治疗靶标仍然不确定。在这项研究中，我们将RA患者的血清中的定量TRP代谢组合并为实验性关节炎中的重组酶，以解决这个问题。方法针对的定量TRP代谢组学是对来自Espoir的574例先前未经治疗的RA患者（Etude et Suivi des polyarthitesIndifférenciéesRécentes）和98名健康受试者进行的。验证队列涉及69名既定RA患者。剂量也是在胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠和对照组的血清上进行的。在CAIA模型中进行了一项评估靶向Kynurenine途径的治疗效力的概念验证研究。结果差异分析显示，与健康对照组相比，RA患者的TRP代谢物水平发生了巨大变化。降低kynurenic（kyna）和黄脑酸（XANA）酸和吲哚衍生物的水平，以及含喹啉酸（Quin）的水平升高。它们与疾病的严重程度（通过循环生物标志物和疾病活动得分评估）和寿命分数呈负相关。在CAIA和CIA模型中观察到Kynurenine途径代谢产物的相似谱。从机械的角度来看，我们证明了奎因有利于人类成纤维细胞样的滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解来影响其细胞代谢。最后，在CAIA模型中，重组酶氨基磷酸氨基转移酶的全身给药是XANA和KYNA产生的。结论总的来说，我们的临床前和临床数据表明，TRP代谢的改变在RA发病机理中起积极作用，并且可以被视为新的治疗途径。
早期类风湿关节炎的心血管危险因素和结果：一项基于人群的研究
摘要 目的 评估早期类风湿关节炎 (RA) 患者诊断时及诊断前心血管疾病 (CVD) 的负担以及这些患者随后的 CVD。方法 使用大型英语初级保健数据库进行回顾性病例对照研究。使用经过验证的算法识别 2004 年至 2016 年（含）期间确诊为 RA 的患者（n=6591），按年龄和性别 1:1 匹配于非 RA 患者（n=6591），中位随访时间为 5.4 年。我们评估了诊断时、诊断前和诊断后的 CVD 差异，以及传统和 RA 相关风险因素（C 反应蛋白、RA 相关自身抗体和药物使用）对新发 CVD（心肌梗死 (MI)、中风或心力衰竭的综合影响）的影响。结果 RA 病例及其匹配对照在进入队列时的平均年龄均为 58.7 岁（SD 15.5），67.5% 为女性。一些 CVD 风险因素在 RA 诊断时更为常见，包括吸烟和糖尿病；然而，RA 患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较低。在队列开始时，CVD 在 RA 中更常见；中风（3.9% vs 2.7%，p<0.001）、心力衰竭（1.6% vs 1.0%，p=0.001）和不显著的 MI（3.1% vs 2.8%，p=0.092）。诊断前 5 年内发生了过多的 CVD。调整传统和 RA 相关风险因素后，RA 与诊断后 CVD 的风险更高相关（HR 1.33，95% CI 1.07 至 1.65，p=0.010）。结论 在 RA 诊断之前会发生过多的中风和心力衰竭。诊断后发生进一步心血管事件的风险过高，这无法用诊断时传统 CVD 或 RA 相关风险因素的差异来解释。
协调治疗类风湿关节炎的生物药物公共覆盖政策
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、系统性、自身免疫性疾病。1,2 其特征是 T 细胞、B 细胞和单核细胞浸润到多个关节的滑膜，这被认为在 RA 的病理生理学中起着重要作用。2,3 RA 是一种使人衰弱的疾病，会影响身体机能、工作效率和与健康相关的生活质量。3 如果不治疗或治疗不充分，80% 的患者会出现关节畸形，40% 的患者在发病后 10 年内无法工作。3 RA 的病因尚不清楚，也没有治愈方法。据报道，2010 年 RA 影响了加拿大人口的 0.9%（约 272,299 人），预计到 2040 年，该疾病的患病率将上升至加拿大人口的 1.3%（约 549,218 人）。4 尽管 RA 影响所有年龄段的人，但超过一半的新病例发生在 40 至 70 岁之间的人群中，女性的患病率大约是男性的两倍。4
基于纳米粒子的药物输送系统在类风湿关节炎治疗中的最新进展
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率，所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病，会影响手和脚的小关节，例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为：关节内炎症细胞渗入关节，引起滑膜炎症和增生，炎症因子激增，并侵袭邻近软骨，导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展，但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前，药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
推进精度流风湿病：机器学习在类风湿关节炎管理
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，导致进行性关节损害。早期诊断和治疗至关重要，但由于RA的复杂性和异质性，仍然具有挑战性。机器学习（ML）技术可以通过识别多维生物医学数据中的模式来增强RA管理，以改善分类，诊断和治疗预测。在这篇评论中，我们总结了ML在RA管理中的应用。新兴研究或应用为RA开发了诊断和预测模型，这些模型利用了各种数据模式，包括电子健康记录，成像和多摩学数据。高性能监督的学习模型已证明曲线下的一个面积超过0.85，用于识别RA患者并预测治疗反应。无监督的学习揭示了潜在的RA亚型。正在进行的研究是将多模式数据与深度学习相结合，以进一步提高性能。然而，关于模型过度拟合，可推广性，临床环境中的验证和可解释性的关键挑战。少量样本量和缺乏多样化的人口测试风险高估了模型性能。缺乏评估现实世界临床实用程序的前瞻性研究。增强模型可解释性对于临床医生接受至关重要。总而言之，尽管ML表现出通过早期诊断和优化治疗，更大规模的多站点数据，可解释模型的前瞻性临床验证以及对不同人群进行测试的前瞻性临床验证的有望。由于解决了这些差距，ML可能会为RA中的精密医学铺平道路。
BMP9增强了类风湿关节炎中的成骨分化：一种潜在的治疗方法
抽象的客观类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，会导致关节损伤，包括软骨降解和骨侵蚀。骨形态发生蛋白9（BMP9）是TGF-β超家族的成员，在成骨和组织修复中起关键作用。然而，其在RA中的骨侵蚀和炎症中的作用仍然不足。本研究旨在评估BMP9在RA中的治疗潜力，重点是其对骨骼破坏，成骨和炎症的影响。本研究的材料和方法，使用免疫组织化学，qRT-PCR和Western印刷物分析了来自RA和骨关节患者的滑膜组织中的BMP9表达。通过Micro-CT成像，组织学分析和临床评分，在CIA小鼠模型中评估了BMP9对骨骼破坏的治疗作用。成骨分化，而通过耐锈酸磷酸酶染色检查破骨细胞活性。荧光双标记用于跟踪新的骨形成。数据，并进行了适当的统计检验以确定显着性。在这项研究中，在RA患者的滑膜组织和CIA小鼠的踝关节中，BMP9表达显着下调。BMP9在CIA小鼠中的治疗改善了关节炎症，如肢体肿胀，下关节炎指数减少和改善的组织形态所示。此外，BMP9显着减轻了骨质流失，这可以通过骨矿物质密度和小梁结构增加证明。但是，BMP9处理并未明显影响破骨碎裂发生或骨吸收。BMP9还增强了骨矿化和形成，如矿物质的含量和骨形成率的提高所示。此外，BMP9促进了滑膜细胞的成骨分化，增强了碱性磷酸酶活性和矿物结节的形成。这些结果表明，BMP9对RA的关节炎症和骨质流失具有保护作用，这可能是通过促进骨形成而不会影响破骨细胞活性的。结论我们的研究得出的结论是，靶向BMP9减轻RA中的炎症并促进成骨的差异，强调BMP9是解决RA中骨骼破坏的有前途的治疗靶标。关键词BMP9，类风湿关节炎，成骨分化，骨骼破坏，炎症
综述文章类风湿关节炎中单核巨噬细胞的特征、极化及靶向治疗
摘要：巨噬细胞是类风湿关节炎(RA)病理生理的核心，参与特异性和非特异性免疫反应，具有吞噬、趋化和免疫调节功能，参与RA的发病和发展。近年来，RA病理生理研究集中于经典激活的M1和选择性激活的M2巨噬细胞亚型的极化和功能。M1巨噬细胞释放不同的促炎细胞因子，从而驱动RA的慢性促炎、组织破坏和疼痛反应。M2巨噬细胞起抗炎作用。由于单核巨噬细胞在RA中的重要作用，针对单核巨噬细胞的药物研究可以为RA的治疗带来更多希望。本研究就类风湿性关节炎（RA）的特点、可塑性、分子活化机制、与单核巨噬细胞的关系以及巨噬细胞在临床开发新型治疗药物方面的转化潜力等方面进行综述。
对类风湿关节炎中翻译后修饰的蛋白质的免疫反应：是什么使其与众不同？
摘要类风湿关节炎（RA）具有许多其他自身免疫性疾病，包括易感基因的存在和疾病特异性自身抗体的存在。抗硝化蛋白抗体（ACPA）是RA中的标志性自身抗体，抗柠檬酸蛋白免疫反应与疾病发病机理有关。对导致抗硝化蛋白免疫的免疫途径的洞察力不仅有助于理解RA发病机理，而且还可能有助于阐明其他自身抗体阳性自身免疫性疾病的相似机制。同样，在其他人类自身免疫性疾病中汲取的教训可能与了解RA的潜在驱动因素有关。在这篇综述中，我们将总结一些近年来获得的抗硝化蛋白反应及其临床关联的生物学的新见解。这些见解包括在ACPA的可变结构域中鉴定聚糖，意识到ACPA对蛋白质的其他翻译后修饰具有性能反应，以及对粘膜位点对ACPA响应发展的促进作用的新认识。这些发现将反映在其他人（自身免疫性）疾病中获得的新兴概念，这些疾病以特异性自身抗体为特征。以及对遗传和环境风险因素的最新了解以及对微生物组如何有助于抗体形成的新观点，这些进步融合在一起，逐渐清晰地了解了RA进展中修饰抗原的B细胞反应。
新冠肺炎疫情第一波期间类风湿关节炎患者的远程会诊评估
远程会诊期间评估类风湿性关节炎 (RA) 的严重程度，并确定哪些因素对临床医生干预的影响更大。方法。回顾性单中心、常规护理横断面研究，包括 2020 年 3 月至 9 月期间在远程会诊中就诊的 RA 患者。在远程会诊文件中收集了可用于评估疾病状态的变量。临床医生干预的定义是治疗升级和/或需要快速面对面咨询或日间住院。结果。纳入 143 名 RA 患者（116 名女性，平均年龄 58 [SD 16] 岁，平均患病时间为 14 [SD 11] 年）。所有医疗档案均提及患者自述有无类风湿性关节炎发作，其次是疼痛关节的存在和/或数量（76%）、晨僵持续时间（66%）、与疼痛相关的夜间觉醒次数（66%）和 C 反应蛋白 (CRP) 值（54%）。远程会诊导致 22/143 名患者（15%）接受临床医生干预，占自述类风湿性关节炎发作患者的 51%（22/43 名患者）。13 名患者需要升级治疗，10 名患者安排面对面会诊或日间住院治疗。多变量分析发现，类风湿性关节炎发作（比值比 [OR] 15.6，95% CI 3.37-68.28）和 CRP 值 > 10 mg/L（OR 3.32，95% CI % 1.12-13.27）是与临床医生干预独立相关的变量。结论。我们的研究发现，患者报告的类风湿性关节炎发作和 CRP 值升高是远程会诊中的两个危险信号，与治疗调整和/或需要快速面对面会诊独立相关。这些指标可能有助于临床医生在远程会诊中做出决策。
JAK抑制剂有效治疗加速性类风湿结节病：2例病例描述及文献综述
20-30% 的类风湿关节炎 (RA) 患者 [1] 可发现类风湿结节 (RN)，可能表现为经典类风湿结节 (CRN)、类风湿结节病或加速性类风湿结节病 (ARN) [2,3]。据报道，接受常规合成或生物抗风湿药物 (cs/bDMARDs) 治疗的患者会出现 ARN，例如甲氨蝶呤 (MTX) [3-5]、来氟米特 (LFN) [6]、硫唑嘌呤 [7]、抗 TNFα 药物 [8-14] 和抗白细胞介素 6 疗法 [15,16]。术语“加速”是指快速发作和进展或原有结节的扩大。开始服用致病药物和出现结节之间的间隔从几周到几年不等，与累积药物剂量无关。与 CRN 不同，ARN 通常发生在关节炎缓解期的患者中。