XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemruxolitinib
医学药物临床标准
概述此文档解决了Adbry（Tralokinumab）的使用，这是一种可注射的，可选的白介素（IL）-13拮抗剂。ADBRY用于治疗成人和儿科患者中等至重度的特应性皮炎（AD）12岁及以上的儿科患者，其疾病无法通过局部处方疗法或不建议使用这些疗法时充分控制其疾病。根据美国皮肤病学学院（AAD 2014），最常见的湿疹形式会影响约2％至3％的成人和25％的儿童。AD经常与过敏，过敏性鼻炎和哮喘的个人或家族史有关。广告通常遵循复发/慢性课程，但经常通过成年后解决。症状可以包括红斑，水肿，疾病，表现，瘙痒，渗出和结cor，或地衣化。虽然没有接受疾病严重程度分类的可接受的标准化方法，但分类通常基于客观疾病特征，皮肤受累程度和可能的主观疾病特征。由于皮肤完整性受损，受影响的个体更容易受到皮肤感染的影响。2023年，美国皮肤病学学会（AAD）发布了更新的指南，以治疗局部疗法的特应性皮炎。指南指出：“尽管全身治疗AD的进步，但由于其可靠的往绩和一般有利的安全性，局部疗法仍然是治疗的中流疗法。”目前，局部钙调蛋白抑制剂（TCI），局部皮质类固醇（TCS），Crisbaborole（Eucrisa）和ruxolitinib（Opzelura）目前被支持作为AD的可接受治疗方法。2024年，AAD发布了针对全身疗法治疗AD的治疗指南。 该学院建议使用Dupilumab（Dupixent），Tralokinumab（Adbry），Baricitinib（Olumiant），Abrocitinib（Cibinqo）和Upadacitinib（Rinvoq）。 也有关于光疗，环孢菌素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤和霉酚酸盐的建议。 不建议使用全身性皮质类固醇。2024年，AAD发布了针对全身疗法治疗AD的治疗指南。该学院建议使用Dupilumab（Dupixent），Tralokinumab（Adbry），Baricitinib（Olumiant），Abrocitinib（Cibinqo）和Upadacitinib（Rinvoq）。也有关于光疗，环孢菌素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤和霉酚酸盐的建议。不建议使用全身性皮质类固醇。
rnagenesis：增强RNA序列产生和结构见解的基础模型
急性髓样白血病（AML）是一种遗传异质性恶性肿瘤，其特征是髓样前体细胞的克隆膨胀。基因组分析的进步增强了我们对AML发病机理的理解，从而鉴定了复发突变，包括TP53，FLT3，MUC4，RAS，RAS和IDH1/2。这些突变显着影响治疗反应和预后，TP53突变赋予了较差的结果和对常规疗法的抵抗力。尽管基于Venetoclax的方案出现了，但阻力机制仍然存在，因此需要发展新型的治疗策略。本研究旨在研究药物组合使用体外AML细胞系和体内斑马鱼胚胎异种移植模型的AML治疗的功效。具体来说，我们专注于两种药物组合。 Pan-RAF抑制剂LY3009120与MTOR抑制剂Sapanisertib（指定为LS）和JAK1/2抑制剂ruxolitinib结合使用ERK抑制剂Ulixertinib（指定为RU）。该研究整合了实时细胞活力测定，异种移植成像和基因组分析，以评估药物疗效并探索治疗反应与突变谱之间的相关性，尤其是TP53，FLT3和MUC4突变。与基于Venetoclax的治疗可降低AML细胞系的细胞活力相比，LS和RU这两种组合都表现出了优异的功效。LS组合显示MOLM16和SKM细胞中细胞活力的显着降低，而RU表现出可比的功效，毒性较低。在斑马鱼胚胎中，LS组合有效地抑制了异种移植的人AML细胞的增殖，这表明荧光信号降低，表明细胞死亡。RU组合还破坏了生存信号通路，显示了作为治疗策略的希望。此外，在药物反应和突变谱之间确定了与TP53，FLT3和MUC4突变之间的相关性，从而显着影响对LS和RU组合的敏感性。这些发现支持LS和RU作为当前临床方案的有效替代方案的进一步发展，对个性化AML治疗的影响。
常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的
慢性粘膜念珠菌病
1。ch慢性更多候选人。J Acad Dermatol Acad。1994; 3：PS14-S7 2。 Verdonk FL的Van，Plant TS，Hoischen A，Smeekens SP，Joosten Lab，Gilissen C和Al。 STAT1自加体慢性癌症中的突变。 n Engel J Med。 2011; 34：54：-6 3。 K，St.S，Rombold S，Seidl H，Birth H，Hope H等。 患有更多念珠菌病的患者支持IL-17和IL-2的产生 J投资者Dermatol。 2008; 128：260--5 4。 van到5月JWM，Kullberg bj的CAA，MG的游泳，IPH，您的RH Morsche。 候选特定的干扰和candisis的TOL样接收器多态性。 neth J Med。 2003; 61：365--9 5。 Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。 杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。 血。 2016; 127：3154--64。 6。 ch 慢性更多候选人。 dis J. 感染儿科 2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。1994; 3：PS14-S72。Verdonk FL的Van，Plant TS，Hoischen A，Smeekens SP，Joosten Lab，Gilissen C和Al。STAT1自加体慢性癌症中的突变。 n Engel J Med。 2011; 34：54：-6 3。 K，St.S，Rombold S，Seidl H，Birth H，Hope H等。 患有更多念珠菌病的患者支持IL-17和IL-2的产生 J投资者Dermatol。 2008; 128：260--5 4。 van到5月JWM，Kullberg bj的CAA，MG的游泳，IPH，您的RH Morsche。 候选特定的干扰和candisis的TOL样接收器多态性。 neth J Med。 2003; 61：365--9 5。 Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。 杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。 血。 2016; 127：3154--64。 6。 ch 慢性更多候选人。 dis J. 感染儿科 2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。STAT1自加体慢性癌症中的突变。n Engel J Med。2011; 34：54：-63。K，St.S，Rombold S，Seidl H，Birth H，Hope H等。患有更多念珠菌病的患者支持IL-17和IL-2的产生J投资者Dermatol。2008; 128：260--5 4。 van到5月JWM，Kullberg bj的CAA，MG的游泳，IPH，您的RH Morsche。 候选特定的干扰和candisis的TOL样接收器多态性。 neth J Med。 2003; 61：365--9 5。 Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。 杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。 血。 2016; 127：3154--64。 6。 ch 慢性更多候选人。 dis J. 感染儿科 2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。2008; 128：260--54。van到5月JWM，Kullberg bj的CAA，MG的游泳，IPH，您的RH Morsche。候选特定的干扰和candisis的TOL样接收器多态性。neth J Med。2003; 61：365--9 5。 Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。 杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。 血。 2016; 127：3154--64。 6。 ch 慢性更多候选人。 dis J. 感染儿科 2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。2003; 61：365--95。Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。 杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。 血。 2016; 127：3154--64。 6。 ch 慢性更多候选人。 dis J. 感染儿科 2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。Toubana J，Okada S，Hiller J，Oleastro ML，MCA的Bederra和Al。杂合STAT1无功能突变是意外的PhonType临床肉汤。血。2016; 127：3154--64。6。ch慢性更多候选人。dis J. 感染儿科2001; 20：197--206。 7。 egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。 摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。 免疫疾病神秘（制造）。 2021; 49：118--2 8。2001; 20：197--206。7。egri n，街头A，Deyon-Martine A，IO，Vlagea A，Garci AP和Al。摘要原发性和慢性慢性病念珠菌病：病原体，真实和治疗学。免疫疾病神秘（制造）。2021; 49：118--28。van de veerdonk fl，Netea Mg。慢性粘膜念珠菌病的治疗选择。J感染。2016; 5：56 --- 60。 9。 Higgins E，Shehri TA，McAleer MA，Conlon N，Feighery C，Lilic D等。 使用鲁唑替尼成功治疗慢性粘膜2016; 5：56 --- 60。9。Higgins E，Shehri TA，McAleer MA，Conlon N，Feighery C，Lilic D等。使用鲁唑替尼成功治疗慢性粘膜
利用炎症小体缓解神经炎症
多发性硬化症 (MS) 是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，影响着全球数百万患者，对女性的影响尤为严重（4:1），并且经常在生命中高产阶段发病。这种疾病会影响脊髓和大脑，其特征是严重的神经炎症、脱髓鞘和随后的神经元损伤，导致行动不便等症状。虽然非靶向和全免疫抑制疗法已被证明可以改变病情并控制（或延长）许多患者的症状，但很大一部分患者无法获得缓解。最近的研究表明，通过选择性炎症小体抑制更有针对性的神经炎症缓解可以为患者提供缓解，同时保留免疫功能的关键组成部分。我们在此展示了使用炎症小体抑制纳米寡聚体（NF- κ B1、TNFR1、TNF- α、IL-6）筛选潜在治疗靶点，这些靶点达到或远远超过市售的小分子对应物，如鲁索替尼、MCC950 和 Deucravacitinib。使用人脑类器官模型，顶级纳米寡聚体组合（NF- κ B1+TNFR1：NI111 和 NF- κ B1+NLRP3：NI112）被证明可以显著减少神经炎症，而不会对类器官功能产生任何可观察到的负面影响。使用腹膜内 (IP) 注射在侵袭性实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠 MS 模型中进一步测试这些顶级纳米寡聚体组合，结果表明，NF- κ B1 和 NLRP3 靶向纳米寡聚体组合 NI112 可挽救小鼠，且不会出现明显的活动能力丧失或残疾，大脑和脊髓组织学炎症极小，脊髓免疫细胞浸润极少甚至没有，也没有脱髓鞘，与未接受 EAE 注射（阴性对照）的小鼠相似或相当。与接受盐水（假手术）治疗的 EAE 小鼠相比，接受 NI111（NF- κ B1+TNFR1）治疗的小鼠也表现出神经炎症减少，与其他炎症小体抑制小分子治疗相当/相似，尽管它明显高于 NI112，导致随后的临床结果恶化。此外，使用较低剂量的口服 NI112 制剂治疗可显著降低 EAE 严重程度，尽管由于给药和配方/灌装和完成差异，差异较大。总体而言，这些结果表明，进一步开发和测试这些炎症小体靶向纳米聚合物作为多种神经退行性疾病的有效神经炎症治疗方法的潜力，并可能使许多患有 MS 等衰弱性自身免疫性疾病的患者受益。
分子特征可指导原发性脑肿瘤成年患者的个性化医疗：ProfiLER 试验的结果
摘要 免疫组织化学和最新的分子技术逐步指导了个性化抗肿瘤治疗。我们探讨了分子分析对晚期脑肿瘤患者的可行性、有效性和影响。这项多中心前瞻性试验 ProfiLER 招募了原发性脑肿瘤患者，这些患者之前至少接受过一线抗癌治疗，并且使用下一代测序和/或比较基因组杂交对肿瘤、复发或活检的新鲜或存档样本获得了分子分析结果。分子肿瘤委员会每周分析结果并提出基于分子的推荐疗法 (MBRT)。从 2013 年 2 月到 2015 年 12 月，我们招募了 141 名原发性脑肿瘤患者，并分析了 105 名已获得肿瘤基因组分析的患者。组织学主要确诊为胶质母细胞瘤 ( N = 46, 44%)、低级别胶质瘤 ( N = 26, 25%)、高级别胶质瘤 ( N = 12, 11%) 和非典型及间变性脑膜瘤 ( N = 8, 8%)。43 名 (41%) 患者出现至少一种可操作的分子改变。在确诊的 61 种改变中，最常见的改变是 CDKN2A ( N = 18)、EGFR ( N = 12)、PDGFRa ( N = 8)、PTEN ( N = 8)、CDK4 ( N = 7)、KIT ( N = 6)、PIK3CA ( N = 5) 和 MDM2 ( N = 3)。16 名 (15%) 患者因早逝 ( N = 5)、缺乏可用的临床试验 ( N = 9) 或结果不合适 ( N = 2) 而无法接受 MBRT。在 27 名 (26%) 拟进行 MBRT 的患者中，只有 6 名 (6%) 最终开始 MBRT（依维莫司 ( N = 3)、厄洛替尼 ( N = 1)、芦可替尼 ( N = 1) 和索拉非尼 ( N = 1)），但因毒性 ( N = 4) 或临床进展 ( N = 2) 而停止治疗。脑肿瘤患者可常规进行高通量测序，尤其是在有宏观手术样本时；尽管如此，仍应减少延误。应重新考虑脑肿瘤患者的临床试验入组标准，并应开发一组专门针对神经系统肿瘤的基因来帮助临床实践中的决策。
JAK抑制剂和免疫检查点抑制剂在临床试验中的组合：突破
最近，两项背靠背的临床试验研究发表在科学上。Zak等。 和Mathew等人。 报道说，与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者相比，与仅免疫检查点抑制相比，与仅免疫检查点抑制相比，临床反应改善了（1，2）。 在过去的几十年中，癌症治疗的景观，尤其是免疫疗法的景观急剧发展。 免疫检查点抑制剂（ICIS）是一场有前途的革命（3）。 但是，并非所有患者都对ICI做出反应，从而寻找可以增强其效率的组合疗法（4）。 一种有希望的方法是Janus激酶（JAK）抑制剂（Jaki）和ICIS的组合。 这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。 在这两项研究之前，很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。 这是因为该策略似乎是自相矛盾的。 为什么Jaki（抑制免疫细胞激活和增殖）会增加免疫介导的癌细胞消除？ jaki是小分子，可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。 这些酶对于造血作用（5），免疫功能（6）和炎症（7，8），神经病理学（9）的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。 通常，Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。Zak等。和Mathew等人。报道说，与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者相比，与仅免疫检查点抑制相比，与仅免疫检查点抑制相比，临床反应改善了（1，2）。在过去的几十年中，癌症治疗的景观，尤其是免疫疗法的景观急剧发展。免疫检查点抑制剂（ICIS）是一场有前途的革命（3）。但是，并非所有患者都对ICI做出反应，从而寻找可以增强其效率的组合疗法（4）。一种有希望的方法是Janus激酶（JAK）抑制剂（Jaki）和ICIS的组合。这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。在这两项研究之前，很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。这是因为该策略似乎是自相矛盾的。为什么Jaki（抑制免疫细胞激活和增殖）会增加免疫介导的癌细胞消除？jaki是小分子，可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。这些酶对于造血作用（5），免疫功能（6）和炎症（7，8），神经病理学（9）的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。通常，Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。这些药物通过抑制JAK来调节免疫反应，从而有效治疗自身免疫性疾病。jaki包括ruxolitinib，itacitinib和tofacitinib，每个jaki均具有不同的JAK1，JAK2，JAK3和TYK2（10）的特异性。ICI，例如nivolumab（抗PD-1），pembrolizumab（抗PD-1）和ipilimumab（抗CTLA-4），阻止了限制T细胞激活的抑制途径。这些途径包括PD-1/PD-L1和CTLA-4，通常被肿瘤利用以逃避免疫系统。通过阻止这些检查点，ICIS增强了针对癌细胞的T细胞反应，从而改善了抗肿瘤活性（11）。然而，它对具有常规认知的肿瘤环境中高T细胞激活的患者是有益的。因此，只有少数小组尝试结合
基于细胞的基因疗法β-丘脑贫血
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血）注射每3周；在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担，在治疗高度治疗中> 20％的治疗> 20％，≥33％的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50％的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 （81％）MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20％患者。 在第30周，超负荷。 迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化）2阶段研究尚未开始。患者。在第30周，超负荷。迷宫炎，复发性1例患者，uti降低，腹胀，脾脏大小为第12周，体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加，但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化）2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片）JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7％，基线的增加到时间增加，这会减少铁质细胞增多率，昏迷，30-26.8％。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收，第2阶段试验，TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者，具有心肌文献，以皮下注射为皮下注射，每2 wk；由于患者的风险福利不良，因此被终止。铁蛋白减少铁吸收，第1阶段试验（口服）恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷（仅触发临时临时临床前研究文献（VIT-2763）铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂（通过抑制患者中，用作文献基因TMPRSSS6）的抑制性抑制剂的缺乏，从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。
仅供个人使用
澳大利亚墨尔本； 7月23日和美国纽约； July 22, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has accepted its Biologics License Application (BLA) resubmission for Ryoncil ® (remestemcel-L) in the treatment of children with steroid-refractory acute graft versus host disease （SR-AGVHD）。 FDA认为重新提交是完全响应，并且中材细胞预计在FDA的处方药物用户费用法案（PDUFA）目标日期为2025年1月7日。。 MESOBLAST于2024年7月8日在2024年3月底通知FDA后，剩下的CMC（化学，制造和控制）项目涉及剩余的CMC（化学，制造和对照）项目，此外，在附加的考虑之后，3阶段3阶段研究MSB-GVHD001的可用临床数据足以支持拟议的Bla for remeStem cell-sric for pediacter pediactric for pediactic for pediacter for s. 在2023年5月，FDA对Remestemcel-L进行了许可前检查（PLI），这并未导致发行任何表格483。 “我们很高兴FDA接受了我们的BLA重新提取以进行审查，并期待Ryoncil对SR-AGVHD儿童的潜在批准，” Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士说。 关于Ryoncil®（Remestemcel-L）中材细胞的铅产品候选者Ryoncil®（Remestemcel-L）是一种研究性治疗，包括培养的培养物扩展的间充质基质细胞，这些间充质基质细胞源自不相关供体的骨髓。 它是针对一系列静脉输注的患者给药的。澳大利亚墨尔本； 7月23日和美国纽约； July 22, 2024: Mesoblast Limited (ASX:MSB; Nasdaq:MESO), global leader in allogeneic cellular medicines for inflammatory diseases, announced that the United States Food and Drug Administration (FDA) has accepted its Biologics License Application (BLA) resubmission for Ryoncil ® (remestemcel-L) in the treatment of children with steroid-refractory acute graft versus host disease （SR-AGVHD）。FDA认为重新提交是完全响应，并且中材细胞预计在FDA的处方药物用户费用法案（PDUFA）目标日期为2025年1月7日。MESOBLAST于2024年7月8日在2024年3月底通知FDA后，剩下的CMC（化学，制造和控制）项目涉及剩余的CMC（化学，制造和对照）项目，此外，在附加的考虑之后，3阶段3阶段研究MSB-GVHD001的可用临床数据足以支持拟议的Bla for remeStem cell-sric for pediacter pediactric for pediactic for pediacter for s.在2023年5月，FDA对Remestemcel-L进行了许可前检查（PLI），这并未导致发行任何表格483。“我们很高兴FDA接受了我们的BLA重新提取以进行审查，并期待Ryoncil对SR-AGVHD儿童的潜在批准，” Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士说。关于Ryoncil®（Remestemcel-L）中材细胞的铅产品候选者Ryoncil®（Remestemcel-L）是一种研究性治疗，包括培养的培养物扩展的间充质基质细胞，这些间充质基质细胞源自不相关供体的骨髓。它是针对一系列静脉输注的患者给药的。ryoncil具有免疫调节特性，可以抵消通过抑制效应T细胞的激活和增殖而与SR-AGVHD相关的炎症过程，从而下调了促炎性细胞因子的产生，并使抗炎细胞募集抗炎细胞对涉及组织的募集。fda授予了Remestemcel-l快速指定，这是一种促进对填充未满足医疗需求的严重状况的开发和加快疗法的审查的过程，以及对治疗严重状况的药物的优先审查指定，并在现有治疗方面提供了重大的安全性或有效性。关于Ryoncil®的第三阶段试验（Remestemcel-L）在患有类固醇 - 难受性急性移植与宿主疾病的儿童中，在54名儿童（89％C/D级）中，在美国20个中心（89％C/d）进行了3阶段研究GVHD001/002，在美国，Ryoncil中的ryoncil中有54名儿童（89％C/d）在Ryoncil中被用作儿童的第一个治疗，用于用于响应属于属于类的儿童。1该试验符合其预先指定的主要终点，第28天的总响应（OR），70.4％对45％，p = 0.0003。在第28天的总体反应高度预测了在第100天的生存率提高（87％，而未达到第28天或p = 0.0001的患者为47％）。与来自西奈山急性GVHD国际财团（魔术）的同时数据库的一组匹配的对照组相比，接受了最佳可用疗法治疗，对Ryoncil的治疗获得了高等日期或（70％vs 43％）和高等日期100（74％vs 57％）。对中棉3阶段试验的25名儿童的结局的研究和27名对照儿童接受了魔术数据库的最佳治疗，包括ruxolitinib，显示67％的高风险儿童（地图得分> 0.29），他们获得了28天后的回应，并且在180天之后就活着，并且仅在魔法中与10％的魔术相比，这两种魔术相比仅为10％。
对具有临床相关流感核酸内切酶变体抑制剂的结构研究 基于源的形态测定法揭示了22Q11.2缺失综合征的结构性大脑模式异常 哥斯达黎加城市和农村老年人的神经心理电池的测量不变性 机载DNA揭示了真菌的可预测的空间和季节性动态 UC Merced 赢得电子竞技竞赛的最佳大脑条件：与电子竞技相关的额叶和顶叶皮层中的脑电图振幅 顽固的多变体lichen planus成功地用口服baritodinib和局部ruxolitinib奶油处理 Shen Hu编辑 - 癌症代谢组学 圣地亚哥UC 健康心理学评论ABCD特刊2023 怀孕的心血管疾病
摘要：对流感的治疗至关重要的是使用抗病毒药，例如Oseltamivir（Tamiflu）和Zanamivir（Relenza）；但是，对于这些治疗剂而言，抗病毒药抗性正成为越来越多的问题。RNA依赖性RNA聚合酶酸性N末端（PA N）核酸内切酶是流感病毒复制机制的关键成分，是一个抗病毒靶标，最近经批准Baloxavir Marboxil（BXM）经过验证。尽管BXM取得了临床成功，但BXM表现出对抗性突变的敏感性，特别是PA n的I38T，E23K和A36 V突变体。为了更好地了解这些突变对BXM抗性的影响并改善了更健壮的治疗剂的设计，本研究研究了蛋白质 - 抑制剂与两个抑制剂的关键差异，以及I38T，E23K和A36 V突变体。通过使用两种生物物理方法测量与PA N结合的变化来评估抑制剂结合的差异。用野生型和突变形式的Pa n晶体学确定了两个不同抑制剂的结合模式。总的来说，这些研究对这些突变体的抗病毒抗性机理有了一些深入的了解。■简介流感病毒导致疾病的重大负担，仅在2018/19季节，在美国造成了约3550万例，500,000例住院和35,000例死亡。1个儿童和老年人群特别容易受到复杂的流感病例，占住院和死亡的最大百分比。3，42在19009年大流行期间，非药物干预措施（NPI），例如在家中订单，掩盖，社会疏远和增加的消毒措施在公共场所实现，以防止SARS-COV-2的传播。这也导致全球流感感染在2020/21和2021/22季节中大大减少，这对流感疫苗的年度重新印象产生了影响。重新制作在很大程度上取决于循环菌株的先前传染病季节的数据，以预测即将到来的流感季节最有效的疫苗组成。3因此，预测最佳2022/23疫苗的数据较少，这解释了2022/23季节观察到的流感的实质性复苏。