a)全长层粘连蛋白在组织上皮组织和内皮组织的基底膜方面起着核心作用。它们通过与几个细胞表面受体结合,包括整联蛋白,Syndecans,Lutheran血液组糖蛋白以及其他基质蛋白(如Nidogen和Agrin),从而激活细胞信号级联,从而形成细胞外基质和细胞之间的直接结合。b)层粘连蛋白521是天然干细胞生态位的钥匙基底膜蛋白,由人多能干细胞(HPSC)在预植物植入的胚胎的内部细胞质量中表达和分泌。[5] c)层粘连蛋白是三聚体蛋白,同工型是根据相互交织的α,β和γ链的组合指定的。
摘要。基于内脏脂肪的代谢综合征对动脉粥样硬化心血管疾病(CVD),聚类糖尿病,血脂异常,高血压,高尿酸血症和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影响很大。脂联素是一种由脂肪细胞专门分泌的蛋白质,在人体血液中大量循环,但其浓度在病理状况(例如内脏脂肪积累)下降低。广泛的临床证据表明,低脂肪核酸血症与CVD和慢性器官疾病的发展有关。尽管已经鉴定出脂联素的几个结合伴侣,例如adipor1/2,但脂联素如何对各种器官产生多种有益作用,尚待充分阐明。脂联素研究的最新进展表明,脂联素通过与独特的糖基磷脂酰肌醇锚定的T-钙粘着蛋白结合而在心血管组织上积累。脂联素/T-钙粘蛋白复合物增强了外泌体的生物发生和分泌,这可能有助于维持细胞稳态和组织再生,尤其是在脉管系统中。黄嘌呤氧化还原酶(XOR)是一种限制酶,可分解黄嘌呤和黄嘌呤与尿酸。XOR在反应过程中产生活性氧,这表明XOR参与了CVD进展的病理机制。临床和实验室研究的最新发现表明,血浆XOR活性与肝酶之间存在很强的正相关。,尤其是在NAFLD条件下,过量的肝XOR泄漏到血液中,加速了循环中嘌呤的分解代谢,使用从血管内皮细胞和脂肪细胞中分泌的低黄嘌呤,这可以促进血管重塑。在这篇综述中,我们专注于脂肪衍生的脂联素和肝脏衍生的XOR在与代谢综合征相关的CVD发展中的心血管意义。
对丙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要,而大量产生和分泌的HBV表面抗原(HBSAG)被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性,但是电源不清楚。因此,我们开发了一种新型的HBV动物模型,使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变,C65s,将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组,并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外,我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体,但不论起始水平如何,它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗,无论HBV能力分泌HBSAG,都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明,从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
覆盖范围的适应症,局限性和/或医疗必要性B型Natriaretic肽(BNP)是主要在左心室中产生的心脏神经激素。它是对心室体积膨胀和压力超负荷的响应,通常在充血性心力衰竭(CHF)中发现的因素。与其他临床信息结合使用,BNP的快速测量可用于建立或排除诊断和评估急性呼吸困难患者CHF的严重程度,因此可以启动适当及时的治疗。该测试还用于预测急性冠状动脉综合征在急性冠状动脉事件发生后的头几天进行测量的急性冠状动脉综合征的长期风险。
要产生慢病毒,HEK 293细胞被编码所需的GAG,POL和REV结构和调节基因的包装质粒以及编码兴趣基因的转移载体(GOI)。复制无能是通过在单独的质粒上表达最小病毒成分来实现的,并通过在转移载体中的3'长末端重复(LTR)的重大删除来结合自我激活(SIN)元素。必需成分与VSV包膜蛋白G结合使用,以进行广泛的病毒质量和纯化过程中稳定性的提高。慢病毒颗粒被分泌到细胞培养基中,在该培养基中收集,过滤并冷冻到等分试样中,以便随后转导到靶细胞中。
图1:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)。 由肝脏产生的血管紧张素原质由肾素转化为血管紧张素I,该肾脏由肾脏分泌。 an- giotensin I通过肺中的血管紧张素转换酶(ACE)进一步转化为血管紧张素II。 血管紧张素II作用于其受体,以刺激各种生理反应,包括血管血管的血管收缩,刺激大脑的交感神经流出,液体保留和肾脏中的钠,醛固酮分泌,肾上腺腺体中的醛固酮分泌,以及心脏中的肥大和纤维化。 药物,例如肾素抑制剂(例如Aliskiren),ACE抑制剂(例如Capteropril,Enalapril,Ramipril)和Angiotensin II受体阻滞剂(Arbs;例如,Irbesartan,Losartan,Losartan,Losartan,Valsartan,Valsartan,Valsartan)目标特定点在此途径中,以管理高度和相关条件。图1:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)。由肝脏产生的血管紧张素原质由肾素转化为血管紧张素I,该肾脏由肾脏分泌。an- giotensin I通过肺中的血管紧张素转换酶(ACE)进一步转化为血管紧张素II。血管紧张素II作用于其受体,以刺激各种生理反应,包括血管血管的血管收缩,刺激大脑的交感神经流出,液体保留和肾脏中的钠,醛固酮分泌,肾上腺腺体中的醛固酮分泌,以及心脏中的肥大和纤维化。药物,例如肾素抑制剂(例如Aliskiren),ACE抑制剂(例如Capteropril,Enalapril,Ramipril)和Angiotensin II受体阻滞剂(Arbs;例如,Irbesartan,Losartan,Losartan,Losartan,Valsartan,Valsartan,Valsartan)目标特定点在此途径中,以管理高度和相关条件。
摘要 细菌间拮抗作用可显著影响微生物组的组装和稳定性,并可能被用于调节从自然栖息地到工业生物反应器等不同环境中的微生物和微生物群落。本文重点介绍了依赖于细胞间直接接触或分泌生物分子扩散的跨物种拮抗作用的关键机制,并讨论了为微生物组工程提供改变的功能和特异性的最新进展。我们进一步概述了基于拮抗相互作用的生态设计原理在自下而上组装合成微生物群落中的应用。通过这些负相互作用操纵微生物群落对于理解复杂的微生物组过程和特性以及开发微生物组工程的新应用至关重要。
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌,它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白,在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关,但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌,我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明,AnxA6 下调后,单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明,在 AnxA6 下调的细胞中,小 EV 的分泌显著减少,而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌,也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外,在 AnxA6 表达细胞中,EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞,并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲,我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6,这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率,但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之,这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌,这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词:膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
外泌体是细胞分泌的小细胞外囊泡,大小为30至150 nm。它们包含蛋白质,核酸,脂质和其他生物活性分子,它们在细胞间通信和材料转移中起着至关重要的作用。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。 本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。 最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。
和HTG导致急性胰腺炎(2)和心血管疾病(CVD)。(3,4)因此,寻求降低异常高的LDL和TG水平的靶标更有效地预防心脏病,中风和胰腺炎血管生成素样蛋白样蛋白3(ANGPTL3)是460氨基酸(AA)糖蛋白,主要由Liver分泌。angptl3包含一个N末端区域,预计本质上是无序的,一个卷曲的螺旋区域和C末端纤维蛋白原样域。(5)ANGPTL3基因的结构如图1所示。在蛋白质被裂解和糖基化后,产生了与结合和抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝脂肪酶(HL)的结合和抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝脂肪酶(HL)的N末端片段,该片段与结合和抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)涉及。同时,分泌需要16-AA信号肽的C-末端纤维蛋白原样域(6),并参与血管生成。此功能类似于血管生蛋白的功能(7,8)
