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深入研究鱼过敏原免疫疗法
鱼过敏是全世界食物过敏原的“九大”类别之一，随着对这种营养食品来源的需求，其流行率正在增加。鱼过敏是一个重大的健康问题，因为它是食品过敏反应的主要原因，占过敏反应死亡的9％。目前治疗鱼过敏的差距是对鱼过敏原的不完全鉴定，在临床环境中缺乏对鱼类过敏原的成分分辨诊断，以及基于不同鱼类消耗实践的敏化分布的可变性。过敏原免疫疗法（AIT）提高了意外食用鱼类的耐受性，并且比药物疗法更长。当前对鱼类AIT的实践或研究范围从口服脱敏到使用纯化的重组白细胞蛋白及其低过敏性变体，被动IgG免疫，并通过改变养殖鱼类饮食的饮食来修饰白蛋白的过敏性。但是，在AIT背景下，基于鱼类过敏原的研究的重点仅限于白蛋白蛋白。需要进行更多的研究才能了解其他鱼类过敏原的参与以及其他几种AIT策略，包括肽疫苗，DNA疫苗，杂交过敏原以及使用具有多种过敏原的纳米体的使用。对于AIT，要考虑的其他重要方面是脱敏的途径，以及评估免疫疗法成功的生物标志物。最后，我们还解决了FISH AIT的几个临床注意事项。
深入研究鱼过敏原免疫疗法
鱼过敏是全世界食物过敏原的“九大”类别之一，随着对这种营养食品来源的需求，其流行率正在增加。鱼过敏是一个重大的健康问题，因为它是食品过敏反应的主要原因，占过敏反应死亡的9％。目前治疗鱼过敏的差距是对鱼过敏原的不完全鉴定，在临床环境中缺乏对鱼类过敏原的成分分辨诊断，以及基于不同鱼类消耗实践的敏化分布的可变性。过敏原免疫疗法（AIT）提高了意外食用鱼类的耐受性，并且比药物疗法更长。当前对鱼类AIT的实践或研究范围从口服脱敏到使用纯化的重组白细胞蛋白及其低过敏性变体，被动IgG免疫，并通过改变养殖鱼类饮食的饮食来修饰白蛋白的过敏性。但是，在AIT背景下，基于鱼类过敏原的研究的重点仅限于白蛋白蛋白。需要进行更多的研究才能了解其他鱼类过敏原的参与以及其他几种AIT策略，包括肽疫苗，DNA疫苗，杂交过敏原以及使用具有多种过敏原的纳米体的使用。对于AIT，要考虑的其他重要方面是脱敏的途径，以及评估免疫疗法成功的生物标志物。最后，我们还解决了FISH AIT的几个临床注意事项。
评估垂直农业商业模式对喀麦隆可持续农业和粮食安全的潜力
1 摘要 本研究探讨了使用垂直农业商业模式作为解决喀麦隆土地退化、城市化和气候变化等问题的可持续解决方案的可能性，以提高农业产量并确保粮食安全。该研究强调了对特定区域定制垂直农业商业模式的需求方面的差距，并确定了对喀麦隆垂直农业的经济和环境可行性的理解方面的差距。分析采用定性方法，包括对利益相关者的访谈和使用 MaxQDa 进行内容分析。该研究探讨了喀麦隆垂直农业的优势、挑战、障碍以及潜在的技术和商业模式。它强调了利益相关者参与、财政支持、政府支持、优惠政策、宣传和宣传活动、教育和培训以及对其采用和盈利能力的全面支持的重要性。主要发现表明，垂直农业有望改善喀麦隆城市地区的粮食安全和可持续性。此外，水培被认为是这种背景下的一种具有成本效益的技术和模式。然而，在喀麦隆采用垂直农业需要解决一些障碍。这些因素包括高昂的初始成本、技术和基础设施挑战、需要支持/有利的政策框架、明确的垂直农业政策、教育和培训，以及利益相关者之间迫切需要合作。最终模型是“喀麦隆垂直农业商业模式”，该模式提出了一种专门针对当地情况量身定制的实施模式，同时考虑到利益相关者的期望。总之，这将是一项非常有利可图的业务。
慢性吗啡诱导阿片类药物受体的适应
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性，但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分，但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡（一种原型的阿片类药物激动剂）慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑（MTHAL）输入到背孔纹状体（DMS）的谷氨酸能传播，这是通过μ-阿片受体（MORS）的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是，慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播（吗啡促进）的亚分类抑制。在颗粒细胞体中，慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活（吗啡耐受）。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中，慢性吗啡治疗可耐受地耐受地（而不是促进）随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导，表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性，以应对耐置换状态。这项研究的结果表明，慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反，MOR功能的适应性可以取决于多种因素，例如亚细胞受体分布，局部电路的影响和性别。
致编辑的信
致编辑：这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因，特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料，该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下，之前对辅料的致敏是引起反应的原因，一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应，其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应，另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后，报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物，具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH（PubChem CID 174，https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol），由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外，PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚（月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚）、PEG 脂肪酸酯（PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯）、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物（泊洛沙姆）和 PEG 大豆固醇——都是
恢复腹侧的GABAB受体表达...
反复暴露于诸如甲基苯丙胺（METH）之类的精神刺激剂中，会在中皮质上的多巴胺系统中诱导神经元适应性，包括腹侧对段区域（VTA）。这些变化导致持续增强的神经元活性，导致多巴胺释放和上瘾的表型增加。在VTA中，GABA B受体介导的神经元抑制作用似乎降低了该系统中多巴胺能活性的一个因素。通过蛋白质磷酸酶2a（PP2A）的GABA B 2亚基的丝氨酸783（Ser783）的去磷酸化似乎触发了精神刺激剂成瘾的啮齿动物中的下调GABA B受体。因此，防止使用干扰肽的GABA B受体与PP2A的相互作用是恢复GABA B受体介导的神经元抑制的有前途的策略。我们以前已经开发了一种干扰肽（PP2A-PEP），该肽抑制了GABA B受体/PP2A相互作用，从而在病理条件下恢复受体表达。在这里，我们检验了以下假设：在甲基化小鼠的VTA中恢复GABA B受体表达减少了成瘾的表型。我们发现，在VTA和伏隔核中，GABA B受体的表达显着降低，但在甲基化小鼠的海马和体感皮层中没有显着降低。将PP2A-PEP输注到甲基化小鼠的VTA中，在VTA中恢复了GABA B受体表达，并抑制了甲基甲基诱导的运动敏化，如开放式测试中所评估的那样。此外，在有条件的位置偏好测试中，将PP2A-PEP施用到VTA中也降低了药物寻求行为。这些观察结果强调了VTA GABA B受体在控制成瘾表型中的重要性。此外，这项研究说明了
对称羧基中的来宾主持人互动
在这项工作中，在介孔TiO 2层（宿主）的敏化中研究了脱氧胆酸（DCA）作为coadsorbent的作用，其对称的羧基硫胺氰胺染料（来宾）。不同的方法，旨在减少H-聚集并最大程度地减少宿主活性位点的氰氨酸分子和DCA之间的竞争，从而改善太阳能电池的效率。含有羧基锚固组的亨氏丁胺的产量良好。氰烷在甲醇和二甲醇和二甲基甲酰胺溶液中的紫外线吸收归因于完全允许的电子跃迁（1ππ∗），以及NIR地区的荧光发射，在地面和激发状态下都有任何聚集的证据。TD-DFT计算，以研究这些化合物在其地面和激发电子状态中的几何和电荷分布。固态光体物理学表明，氰基在TIO 2上表现出极好的吸附，这可以通过结构中的-COOH部分的存在来证明。光物理测量结果表明，染料和DCA的最佳浓度，这导致了TiO 2表面上氰氨基H-聚集的有效抑制，此外还允许大染料负荷。通过循环伏安法鉴定染料的同性恋和Lumo能级，在染料敏化太阳能电池（DSSC）中，基于TIO 2介孔光阳极在染料敏化的太阳能电池（DSSC）中，在可接受的限制内显示氧化和还原电位。组装的DSSC已显示出电气参数和效率的大幅度改善。
靶向光动力疗法触发 GSDME 介导的...
摘要 背景 由于大多数微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的肿瘤新抗原负荷低且免疫浸润低，免疫检查点抑制剂在结直肠癌 (CRC) 中的有效性有限。本研究旨在开发一种针对线粒体的光动力疗法 (PDT) 方法来激发 MSS-CRC 的宿主抗肿瘤免疫力并阐明潜在的分子机制。方法 在体外和体内评估了针对线粒体的 PDT 在抑制 CRC 进展和诱导细胞焦亡中的作用和机制。还在 CT26 和 4T1 荷瘤小鼠模型中评估了 PDT 敏化对 PD-1 阻断的免疫影响。结果 我们在此报告，使用 IR700DX-6T（一种针对线粒体易位蛋白的光敏剂）进行 PDT 可能会触发由 CRC 中的细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫反应。从机制上讲，IR700DX-6T-PDT 在光照下产生活性氧，并促进下游 p38 磷酸化和活性 caspase3 (CASP3) 介导的 gasdermin E (GSDME) 裂解，随后诱导细胞焦亡。此外，IR700DX-6T-PDT 增强了 MSS-CRC 细胞对 PD-1 阻断的敏感性。地西他滨是一种用于治疗血液肿瘤的去甲基化药物，它破坏了肿瘤细胞中 GSDME 的异常甲基化模式，增强了 IR700DX-6T-PDT 的疗效，并与 PD-1 阻断剂和 IR700DX-6T-PDT 联合使用，引发了强大的抗肿瘤免疫反应。结论我们的工作清楚地了解了线粒体靶向 PDT 引发的免疫原性细胞死亡，为增强 CRC 中 PD-1 阻断剂的疗效提供了一种新方法。
透皮药物输送系统
最近，各种非侵入性管理已成为传统针刺的替代方案。透皮药物输送系统（TDDS）是由于其低排斥率，出色的给药易用性以及出色的便利性和持久性，因此最有吸引力。TDD不仅适用于药品，还适用于包括化妆品在内的皮肤护理行业。由于这种方法主要涉及地方给药。皮肤输注增强剂技术已采用，以改善药物的生物利用度。因此，已经准备好各种透皮剂型，例如：透皮斑块，凝胶，奶油，软膏等。透皮途径是增强各种药物的可行选择。透皮药物输送已成为多种药物的主要分娩途径，否则这些药物很难提供。透皮医学管理有一些优势。主要是为了避免首次代谢和胃部环境，这会使药物在针对皮肤相关问题的药物中无效以及治愈其他器官疾病的全身作用。激素替代疗法，缓解疼痛，吸烟，神经系统疾病和心绞痛（例如帕金森氏病）都属于透皮产品和应用类别。以最佳的速度将药物释放到全身循环中，必须在皮肤中保留在所需的时期中，而不会引起皮肤的敏感性或刺激。避免使用最小的峰和谷，耐受性和剂量实现生物利用度，以实现生物利用度。在连续分娩的情况下，需要保持高度的患者依从性。
与铂型/耐药性卵巢卵巢癌
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的，只有略有效率。新颖，更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛（OLVI-VEC）具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响，可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效，然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法，然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法，评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说，即延长了无进展的无进展生存率（PFS）。试验设计这是一个多中心，前瞻性，随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2：1，然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行，然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性，抗铂/难治性，不可切除的高度高级浆液性，子宫内膜类药物或透明细胞卵巢，卵巢卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。