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顺序最佳武器识别与大脑的应用...
大脑计算机界面（BCI）是一项技术，可以在大脑与外部设备或计算机系统之间进行直接通信。它允许个人仅使用自己的思想与设备进行交互，并具有在医学，康复和人类增强中广泛应用的巨大潜力。基于脑电图（EEG）和事件相关电位（ERP）的拼写系统是一种BCI，它允许用户在不使用物理键盘的情况下拼写单词，而是通过记录和解释不同刺激呈现范式下的大脑信号。传统的非自适应范式独立对待每个单词选择，从而导致了漫长的学习过程。为了提高采样效率，我们将问题作为一系列最佳武器识别任务的顺序，在多臂匪徒中。利用预先训练的大语言模型（LLMS），我们利用从先前任务中学到的先验知识来告知和促进后续任务。以连贯的方式这样做，我们建议在固定的信心设置和固定的预算设置下进行一个最高的汤普森采样（STTS）算法。我们研究了构成算法的理论特性，并通过合成数据分析以及P300 BCI拼写模拟器示例来证明其实质性的经验改进。
用于顺序膜到...的双印迹纳米粒子
有效和位点特异性地递送治疗药物仍然是癌症治疗中的一个关键挑战。传统的药物纳米载体（如抗体-药物偶联物）由于成本高昂而通常无法获得，并且可能导致严重的副作用，包括危及生命的过敏反应。在这里，这些问题通过设计采用创新的双印迹方法制造的超分子剂来克服。开发的分子印迹纳米粒子 (nanoMIPs) 针对雌激素受体 α (ER 𝜶 ) 的线性表位，并装载有化疗药物阿霉素。这些 nanoMIPs 具有成本效益，并且可与商业抗体对 ER 𝜶 的亲和力相媲美。当材料与在大多数乳腺癌 (BC) 中过度表达的 ER 𝜶 特异性结合后，通过受体介导的内吞作用实现核药物递送。因此，在过度表达 ER 𝜶 的 BC 细胞系中会引发显著增强的细胞毒性，为精准治疗 BC 铺平了道路。通过在复杂的三维 (3D) 癌症模型中评估其药物疗效，为 nanoMIP 的临床应用提供了概念验证，这些模型无需动物模型即可捕捉体内肿瘤微环境的复杂性。因此，这些发现凸显了 nanoMIP 作为一类有前途的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。
PCC 顺序和异常测试 | 朴茨茅斯......
此区域包括河流或海洋的水在洪水期间必须流动或储存的土地。功能性洪泛区的确定应考虑当地情况，而不应仅根据严格的概率参数进行定义。功能性洪泛区通常包括：年洪水概率为 3.3% 或更高的土地，且任何现有的洪水风险管理基础设施均有效运行；或设计为洪水泛滥的土地（例如洪水衰减方案），即使它只会在更极端的事件（例如 0.1% 的年洪水概率）下被淹没。地方规划当局应在其战略洪水风险评估中与环境署达成一致，相应地确定功能性洪泛区及其边界。（未与洪水地图上的 3a 区分开）
序列膜...
治疗药物的有效和特定于现场的递送仍然是癌症治疗中的一个至关重要的挑战。传统的药物纳米载体（例如抗体 - 药物缀合物）通常由于成本高而无法使用，并且可能导致严重的侧面影响，包括威胁生命的过敏反应。在这里，通过使用创新的双重印迹方法制造的超分子代理的工程来克服这些问题。开发的分子印刷纳米颗粒（纳米虫）的目标是雌激素受体Alfa（ER 𝜶）的线性表位，并用化学治疗药物阿霉素加载。这些纳米纳米具有成本效率和竞争性的ER 𝜶商业抗体的功能。在大多数乳腺癌（BCS）中过表达的材料与ER 𝜶的特定结合后，通过受体介导的内吞作用实现核药物的递送。因此，在过表达ER 𝜶的BC细胞系中引起了显着增强的细胞毒性，为BC的精确治疗铺平了道路。通过在复杂的三维（3D）癌症模型中评估其药物效应的临床使用概念概念，该模型捕获了体内肿瘤微环境的复杂性而无需动物模型。因此，这些发现突出了纳米元作为一种有希望的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。
通过连续靶向治疗改善肿瘤反应
靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子，有可能产生肿瘤免疫反应，而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法：在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤，该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射，以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果：仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应（3.7、7.4 和 11.1 kBq），最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天，中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子（每日 4 次）单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天，在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是，TAT（7.4 kBq）和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天，中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时，TAT（7.4 kBq）单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示，序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加，且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加，强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应，从而改善肿瘤治疗。结论：在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中，与单一疗法相比，低剂量（7.4 kBq）TAT，随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中，将治疗顺序反转为免疫细胞因子，随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
多重标记与顺序基因编辑
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 1 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.01.02.474730 doi：bioRxiv 预印本
CIT 217 顺序程序基础...
简介................................................................................................................ 1 您将在本课程中学习什么...................................................................................... 2 课程宗旨.............................................................................................................. 2 课程目标.............................................................................................................. 3 完成本课程....................................................................................................... 4 课程材料...................................................................................................... 4 学习单元...................................................................................................... 4 教科书和参考资料.................................................................................... 5 作业文件...................................................................................................... 6 演示时间表...................................................................................................... 6 评估............................................................................................................. 6 导师评分作业……............................................................................................. 7 期末考试和评分............................................................................................. 7 课程评分方案............................................................................................. 7 课程概述…………………………………………………………………….8 如何从本课程中获得最大收获............................................................................. 9 辅导员/导师和教程..................................................................................... 10 总结............................................................................................................. 11
使用免疫检查点抑制剂进行序贯治疗...
免疫检查点抑制剂 (ICI) 自开发以来，改变了多种恶性肿瘤的治疗模式 [1]。它们不仅改善了临床结果，而且巩固了免疫调节作为癌症治疗基本策略的地位 [2]。在需要全身治疗的晚期肺癌治疗中，传统上以铂类化疗为主 [3]。然而，铂类化疗的疗效受到剂量限制性毒性的影响 [4,5]。虽然针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的小分子靶向药物已显示出比传统化疗更好的疗效和耐受性，但它们仅适用于具有特定基因变异的患者 [6-8]。另一方面，ICI 治疗可显著提高所有类型肺癌的疗效和耐受性 [9,10]。
