图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面;核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内,其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD;LP – 前导肽。
fidanacogen Elaparvovec(Beqvez)是一种基于腺癌相关的病毒(AAV)基因基因治疗,在2024年获得美国食品药物管理局(FDA)的批准或重复出现严重的自发性出血发作,并且没有与腺相关病毒血清型RH74VAR(AAVRH74VAR)CAPSID中和抗体中和抗体。这是该适应症的第二种FDA批准的基因疗法。fidanacogene elaparvovec是一种一次性静脉输注,可将人为因子IX(HFIX)基因的功能副本传递到靶肝细胞中,使患者能够内源性地合成自己的治疗性固定蛋白质。
缩写:AAV:腺相关病毒; AAV9:腺相关病毒血清型9;中枢神经系统:中枢神经系统; CSF:脑脊液; ELISA:酶联免疫吸附测定; FB:配方缓冲液; FTD:额颞痴呆; GRN:颗粒蛋白; GRN - / - :GRN淘汰;下摆:半球; HPGRN:人类PGRN; ITR:反向终端重复; MOI:感染的多样性; N/A:不适用; NFL:神经丝轻链; NHP:非人类灵长类动物; PBS:磷酸盐缓冲盐水; PGRN:pRogranulin; SCMAS:线粒体亚基三磷酸合酶; SD:标准偏差; SMA:脊柱肌肉萎缩; TDP-43:交易反应DNA结合蛋白43; UNTR:未经处理; VA:腹侧前核; VG:矢量基因组; WT:野生型。
历史上,三价 OPV (tOPV) 是全球用于根除脊髓灰质炎的主要疫苗,该疫苗也能预防 1、2 和 3 型脊髓灰质炎病毒。然而,2016 年 4 月,为了应对由 cVDPV 引起的脊髓灰质炎病例,其中 94% 以上是由 2 型 (cVDPV2) 引起的,4 世界卫生组织 (WHO) 协调全球停用 tOPV,并建议各国改用仅含 1 型和 3 型的 bOPV。5 尽管进行了这种改用,但 cVDPV2 的疫情仍在全球持续,特别是在疫苗接种覆盖率低和疫情控制不足的地区。3 单价 OPV (mOPV1、mOPV2、mOPV3) 可产生针对单一血清型的免疫力,而新型 OPV 2 型 (nOPV2) 是一种基因更稳定的疫苗,不太可能与疫苗衍生疾病相关,用于控制 cVDPV 疫情。6
脊髓灰质炎(简称 Polio)是一种由病毒(脊髓灰质炎病毒)引起的非常严重的疾病。这种疾病仅通过三种已知的脊髓灰质炎病毒(血清型 1、2 和 3)自然感染人类。血清型 1 是瘫痪的主要原因,也是最常引起流行病的病毒。病毒通过手部接触或受污染的物体,或通过食物和水在人与人之间传播,病毒可以从这些物体进入神经系统,从而导致非常严重的疾病。幼儿感染的风险更大。我国卫生条件的改善有助于减少许多传染病的传播,包括脊髓灰质炎,但这还不够,因为只有通过给每个人接种疫苗,我们才能确保保护人们免受某些疾病的侵害,并成功彻底消除流行病。
在根除野生 2 型脊髓灰质炎病毒 (WPV2) 后,所有在免疫计划中使用口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 的国家都从三价 OPV 改用二价 OPV(血清型 1 和 3)。如今,在改用 4 年后,非洲、东南亚和中东部分地区的 VDPV2 病例激增。截至 2019 年底,有 20 个国家报告了 VDPV2 疫情,与 2018 年的 7 个国家和 2017 年的 3 个国家相比,这一数字显着增加。据信,有几个因素导致了 VDPV2 疫情。这些因素包括:a) 改用后出生的幼儿对 2 型脊髓灰质炎病毒的免疫力下降;b) 常规免疫覆盖率不足;c) 脊髓灰质炎疫苗接种活动不达标;d) 人口流动增加。此外,使用目前的萨宾单价 OPV2 来
摘要我们已经开发了一种无细胞的系统,用于研究哺乳动物细胞中mRNA的合成。该系统由透析和浓缩的全细胞提取物组成,从HeLa细胞,小分子和转录所需的辅助因子和外源添加DNA组成。RNA聚合酶II的准确介绍完全取决于添加含有启动子的真核DNA。在最佳DNA和提取浓度下,易于检测到来自腺病毒血清型2后期启动子的转录起始,并且可以使用超过4000个核苷酸的特定转录本。在体外合成的RNA包含与体内transkipt相同的5'限制RNase T1 Undeclepleotide。RNA合成还可以在早期和中间腺病毒启动子位点准确地启动。
缩写:AAV:腺相关病毒; AAV9:腺相关病毒血清型9;中枢神经系统:中枢神经系统; CSF:脑脊液; ELISA:酶联免疫吸附测定; FB:配方缓冲液; FTD:额颞痴呆; GRN:颗粒蛋白; GRN - / - :GRN淘汰;下摆:半球; HPGRN:人类PGRN; ITR:反向终端重复; MOI:感染的多样性; N/A:不适用; NFL:神经丝轻链; NHP:非人类灵长类动物; PBS:磷酸盐缓冲盐水; PGRN:pRogranulin; SCMAS:线粒体亚基三磷酸合酶; SD:标准偏差; SMA:脊柱肌肉萎缩; TDP-43:交易反应DNA结合蛋白43; UNTR:未经处理; VA:腹侧前核; VG:矢量基因组; WT:野生型。
% Percent AAV-2 Adeno-associated virus serotype 2 AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality AUC Area under the curve BCVA Best corrected visual acuity BLA Biologics license application CDR Clinical trial Diversity Rating CE Cost-effectiveness CI Confidence interval evLYs Equal value of life years FDA Food and Drug Administration FrACT Freiburg Visual Acuity Test Gc Genome copies Gc/eye Genome copies per eye GDP Gross domestic product HD High-dose HIDI Health Distribution Index IRD Inherited retinal disease IVT Intravitreal treatment LD Low-dose LogMAR Logarithmic minimum angle of resolution LSM Least-squares mean LYs Life years MCO-010 Multi-characteristic opsin mITT Modified intention-to-treat population MLSDT Multi-luminance shape discrimination test MLYMT多亮度y运动测试n数字n总数n/a不适用na nr nr nr nr nr nr nr nr n nr nr n nr n n n n n n drestighos prisma均可用于系统评价和荟萃分析的QALY质量质量质量质量质量为rct的随机率很高关心美国美国
马立克氏病 (MDV) 是一种鸡淋巴肿瘤疾病。MD 的临床症状包括抑郁、体重减轻和神经系统疾病,但有些鸡在突然死亡之前不会出现任何视觉症状。MD 引起的致癌免疫抑制极大地影响了生产性能,导致家禽业遭受巨大的经济损失。马立克氏病是由 α-疱疹病毒引起的,在鸡中形成慢性感染,在世界各地普遍存在。为了控制 MD,MDV 的减毒活毒株,如 CVI988/Rispens Gallid α疱疹病毒 2(血清型 1)和非致癌 Gallid α疱疹病毒 3(血清型 2)SB-1 毒株和火鸡疱疹病毒 (HVT) Meleagrid α疱疹病毒 1(血清型 3)已被用作单一或联合疫苗,具体取决于现场攻击条件。在本研究中,我们比较了 Nobilis® Rismavac、Nobilis® Rismavac 与 Innovax®-ND-IBD 的组合、RN1250(含有活疱疹嵌合株的马立克氏疫苗,称为 RN1250,A 公司)以及 RN1250 与 rHVT-IBD 的组合(皮下注射)的疗效。总共 150 只 SPF 蛋鸡被随机分成 5 组,每组 30 只:第 1 组 - 未接种疫苗,为攻毒对照组;第 2 组 - 接种 Nobilis® Rismavac 并攻毒;第 3 组 - 接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 并攻毒;第 4 组 - 接种 RN1250 并攻毒;第 5 组 - 接种 RN1250 + rHVT-IBD 并攻毒。 SPF 雏鸡在 1 日龄时根据分组接种疫苗后,被放置在单独的负压隔离器中(每个隔离器 10 只鸡)。为了评估疫苗接种的效果,在 5 日龄时肌肉内接种了强毒力 MDV (vvMDV) RB1B 攻击毒株。攻击后,对所有组别的 MD 临床症状进行评分,最长为攻击后 70 天 (dpc)。研究结束时,所有剩余的鸡都被人道处死,并评估肉眼可见的病变。根据欧洲药典 (Ph. Eur.) 中 MD 疫苗(活)第 2-3-3 节计算所有组的相对保护率 (RPP)。本研究结果显示,针对 vvMDV RB1B 攻击的疫苗接种可诱导中等至高水平的保护。第 1 组(攻毒对照组)的所有鸡在 10 至 11 天后因出现明显的马立克氏病临床症状而被安乐死,这证实了研究中使用的攻毒病毒的毒性。在所有接种疫苗的组中,第 3 组的相对保护率 (RPP) 最高,为 96.7%:接种 Nobilis® Rismavac + Innovax®-ND-IBD 的鸡。虽然接种 RN1250 + rHVT-IBD 的组(第 5 组)的 RPP 为 90%,但单次接种 RN1250 的组(第 4 组)的 RPP 为 63.3%,在接种疫苗的组中得分最低,而接种 Nobilis® Rismavac 的鸡(第 2 组)的 RPP 为 89.7%。接种 RN1250 疫苗的鸟类是唯一未达到欧洲药典 80% 保护要求的群体。总而言之,结果证实,使用单一 MDV 疫苗或与重组 HVT 疫苗组合可以获得针对 vvMDV 的适当疫苗接种,然而,结果也证实并非所有 MDV 疫苗都能产生相同的高水平保护,在选择 MDV 疫苗以获得最佳保护时需要提醒这一点。